PU-H71 com Nab-paclitaxel (Abraxane) em câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais
• Consentimento informado assinado
• Os pacientes devem ter câncer de mama HER2-negativo confirmado histologicamente (definido como IHC 0 ou 1+ e/ou hibridização in situ fluorescente [FISH] < 2,0), que é metastático no estágio
• Para câncer de mama positivo para receptor de estrogênio (ER), as pacientes devem ser consideradas refratárias à terapia endócrina, tendo recebido e progredido em pelo menos uma linha anterior de terapia endócrina, ou são intolerantes à terapia endócrina
• Todos os pacientes devem ter progredido em pelo menos uma linha de terapia citotóxica para doença metastática
• Os pacientes devem ter evidências de doença progressiva
• Doença mensurável ou não mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
• Parâmetros hematológicos: contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3000/ul, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/ul, plaquetas ≥ 100.000/ul, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Parâmetros não hematológicos: bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5,0 x LSN se metástases hepáticas estiverem envolvidas)
• Creatinina sérica < 1,5 xULN ou CrCl > 40 mL/min (medida ou calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
• Expectativa de vida de 3 meses ou mais conforme avaliado pelo investigador
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Teste de gravidez com β-gonadotrofina coriônica humana (hCG) negativo para mulheres na pré-menopausa com capacidade reprodutiva (aquelas biologicamente capazes de ter filhos) e para mulheres com menos de 12 meses após a menopausa.
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar e se comprometer com o uso de um método contraceptivo altamente eficaz. Os homens devem concordar e se comprometer a usar um método anticoncepcional de barreira durante o tratamento e por 3 meses após a última dose dos produtos experimentais.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou do SNC sintomáticas. Doença do SNC previamente tratada e estável é permitida.
• Qualquer um dos seguintes para o tratamento de câncer dentro de 2 semanas após o primeiro tratamento do estudo: quimioterapia, imunoterapia, terapia experimental ou terapia biológica.
• Radioterapia (exceto radiação paliativa para metástases ósseas) como terapia de câncer dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo
• Tratamento prévio com Abraxane
• Doença hepática ativa, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose
• Gravidez ou lactação
• Outras infecções ativas além da hepatite
• Qualquer outra condição médica significativa fora de controle, incluindo qualquer síndrome coronariana aguda nos últimos 6 meses.
• Pacientes com marca-passo permanente
• Pacientes com QTc > 480 ms no ECG basal
• Cirurgia, radioterapia ou procedimento ablativo de lesão para a única área de doença mensurável/avaliável
• Neuropatia periférica de grau ≥ 2 por NCI CTCAE, versão 4.0, no momento ou dentro de 3 semanas antes da primeira terapia do estudo
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo no julgamento do investigador
• História de uma segunda malignidade primária invasiva diagnosticada nos últimos 3 anos, exceto para carcinoma endometrial ou cervical em estágio I adequadamente tratado ou carcinoma de próstata tratado cirurgicamente e câncer de pele não melanoma.