PU-H71 s Nab-paclitaxelem (Abraxane) u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší
• Podepsaný informovaný souhlas
• Pacientky musí mít histologicky potvrzený HER2-negativní karcinom prsu (definovaný jako IHC 0 nebo 1+ a/nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH] < 2,0), který je ve stadiu metastatický
• U karcinomu prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER) musí být pacientky považovány za odolné vůči endokrinní terapii, které podstoupily a progredovaly alespoň jednou předchozí linií endokrinní terapie nebo endokrinní terapii netolerují
• Všichni pacienti musí progredovat alespoň na jedné linii cytotoxické terapie metastatického onemocnění
• Pacienti musí mít známky progresivního onemocnění
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v1.1).
• Hematologické parametry: počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3000/ul, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul, krevní destičky ≥ 100 000/ul, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Nehematologické parametry: bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5,0 x ULN, pokud se jedná o jaterní metastázy)
• Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo CrCl > 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
• Očekávaná délka života 3 měsíce nebo více podle hodnocení zkoušejícího
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (hCG) pro premenopauzální ženy s reprodukční schopností (ty, které jsou biologicky schopné mít děti) a pro ženy méně než 12 měsíců po menopauze.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit a zavázat se k používání vysoce účinné metody antikoncepce. Muži musí souhlasit a zavázat se používat bariérovou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnocených přípravků.

Kritéria vyloučení:

• Symptomatické metastázy do mozku nebo CNS. Je povoleno dříve léčené a stabilní onemocnění CNS.
• Jakékoli z následujících pro léčbu rakoviny během 2 týdnů od první studijní léčby: chemoterapie, imunoterapie, experimentální terapie nebo biologická terapie.
• Radiační terapie (jiná než paliativní ozařování kostních metastáz) jako léčba rakoviny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od první studijní léčby
• Předchozí léčba přípravkem Abraxane
• Aktivní onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy nebo cirhózy
• Těhotenství nebo kojení
• Jiné aktivní infekce kromě hepatitidy
• Jakýkoli jiný významný zdravotní stav, který není pod kontrolou, včetně jakéhokoli akutního koronárního syndromu během posledních 6 měsíců.
• Pacienti s permanentním kardiostimulátorem
• Pacienti s QTc > 480 ms na základním EKG
• Chirurgie, radioterapie nebo procedura ablace lézí do jediné oblasti měřitelného/hodnotitelného onemocnění
• Periferní neuropatie stupně ≥ 2 na NCI CTCAE, verze 4.0, v době nebo během 3 týdnů před první studijní terapií
• Jiné léky nebo závažný akutní/chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie podle úsudku zkoušejícího
• Anamnéza invazivní druhé primární malignity diagnostikované během předchozích 3 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu endometria nebo děložního hrdla stadia I nebo karcinomu prostaty léčeného chirurgicky a nemelanomového karcinomu kůže.