PU-H71 con Nab-paclitaxel (Abraxane) en cáncer de mama metastásico

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Consentimiento informado firmado
• Los pacientes deben tener cáncer de mama HER2 negativo confirmado histológicamente (definido como IHC 0 o 1+ y/o hibridación in situ con fluorescencia [FISH] < 2,0), que se encuentra en estadio metastásico
• Para el cáncer de mama con receptor de estrógeno (ER) positivo, los pacientes deben considerarse refractarios a la terapia endocrina, haber recibido y progresado a través de al menos una línea previa de terapia endocrina, o ser intolerantes a la terapia endocrina
• Todos los pacientes deben haber progresado en al menos una línea de terapia citotóxica para la enfermedad metastásica.
• Los pacientes deben tener evidencia de enfermedad progresiva.
• Enfermedad medible o no medible según la definición de los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
• Parámetros hematológicos: recuento de glóbulos blancos (WBC) de ≥ 3000/ul, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/ul, plaquetas ≥ 100.000/ul, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Parámetros no hematológicos: bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5,0 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica < 1,5 xLSN o CrCl > 40 ml/min (medida o calculada con la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2
• Esperanza de vida de 3 meses o más según la evaluación del investigador
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana (hCG) β negativa para mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva (aquellas que son biológicamente capaces de tener hijos) y para mujeres con menos de 12 meses después de la menopausia.
• Las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo y comprometerse con el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo. Los hombres deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo de barrera durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de los productos en investigación.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o del SNC sintomáticas. Se permite enfermedad del SNC estable y previamente tratada.
• Cualquiera de los siguientes para el tratamiento del cáncer dentro de las 2 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio: quimioterapia, inmunoterapia, terapia experimental o terapia biológica.
• Radioterapia (aparte de la radiación paliativa para metástasis óseas) como terapia contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
• Tratamiento previo con Abraxane
• Enfermedad hepática activa, incluida la hepatitis viral o de otro tipo, o cirrosis
• Embarazo o lactancia
• Otras infecciones activas además de la hepatitis
• Cualquier otra afección médica significativa que no esté bajo control, incluido cualquier síndrome coronario agudo en los últimos 6 meses.
• Pacientes con marcapasos permanente
• Pacientes con un QTc > 480 ms en el EKG basal
• Cirugía, radioterapia o procedimiento de ablación de lesiones en la única área de enfermedad medible/evaluable
• Neuropatía periférica de grado ≥ 2 según NCI CTCAE, versión 4.0, en el momento o dentro de las 3 semanas anteriores a la primera terapia del estudio
• Otros medicamentos, o condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio a juicio del investigador.
• Antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria invasiva diagnosticada en los 3 años anteriores, excepto carcinoma de endometrio o de cuello uterino en estadio I tratado adecuadamente o carcinoma de próstata tratado quirúrgicamente, y cáncer de piel no melanoma.