PU-H71 con Nab-paclitaxel (Abraxane) nel carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più
• Consenso informato firmato
• Le pazienti devono avere un carcinoma mammario HER2-negativo confermato istologicamente (definito come IHC 0 o 1+ e/o ibridazione fluorescente in situ [FISH] < 2,0), ovvero metastatico in stadio
• Per il carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER), le pazienti devono essere considerate refrattarie alla terapia endocrina, avendo ricevuto e progredito attraverso almeno una precedente linea di terapia endocrina o sono intolleranti alla terapia endocrina
• Tutti i pazienti devono essere progrediti su almeno una linea di terapia citotossica per la malattia metastatica
• I pazienti devono avere evidenza di malattia progressiva
• Malattia misurabile o non misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
• Parametri ematologici: conta leucocitaria (WBC) ≥ 3000/ul, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/ul, piastrine ≥ 100.000/ul, emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Parametri non ematologici: bilirubina ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ 3,0 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 x ULN se sono coinvolte metastasi epatiche)
• Creatinina sierica < 1,5 xULN o CrCl > 40 mL/min (misurata o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0-2
• Aspettativa di vita di 3 mesi o più come valutato dallo sperimentatore
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (hCG) per donne in premenopausa con capacità riproduttiva (coloro che sono biologicamente in grado di avere figli) e per donne a meno di 12 mesi dalla menopausa.
• Le donne in età fertile devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Gli uomini devono accettare e impegnarsi a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di prodotti sperimentali.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o del SNC sintomatiche. È consentita la malattia del SNC precedentemente trattata e stabile.
• Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti per il trattamento del cancro entro 2 settimane dal primo trattamento in studio: chemioterapia, immunoterapia, terapia sperimentale o terapia biologica.
• Radioterapia (diversa dalle radiazioni palliative alle metastasi ossee) come terapia del cancro entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dal primo trattamento in studio
• Precedente trattamento con Abraxane
• Malattia epatica attiva, inclusa epatite virale o di altra natura o cirrosi
• Gravidanza o allattamento
• Altre infezioni attive oltre all'epatite
• Qualsiasi altra condizione medica significativa non sotto controllo, inclusa qualsiasi sindrome coronarica acuta negli ultimi 6 mesi.
• Pazienti portatori di pacemaker permanente
• Pazienti con un QTc > 480 ms nell'ECG basale
• Chirurgia, radioterapia o procedura ablativa della lesione nell'unica area di malattia misurabile/valutabile
• Neuropatia periferica di grado ≥ 2 secondo NCI CTCAE, versione 4.0, al momento o entro 3 settimane prima della prima terapia in studio
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio a giudizio dello sperimentatore
• Storia di un secondo tumore maligno primario invasivo diagnosticato nei 3 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma dell'endometrio o del collo dell'utero in stadio I opportunamente trattato o del carcinoma della prostata trattato chirurgicamente e del cancro della pelle non melanoma.