Bevacizumabe no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Ovário Persistente ou Recorrente ou Câncer Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Carcinoma epitelial ovariano ou carcinoma peritoneal primário confirmado histologicamente

  • Recorrente ou persistente após cirurgia padrão inicial ou quimioterapia
  • Incurável com cirurgia padrão, quimioterapia ou radioterapia

• Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável unidimensionalmente

  • Pelo menos 20 mm por técnicas convencionais
  • Pelo menos 10 mm por tomografia computadorizada espiral
  • Fora da área de radioterapia prévia
• Acessível para biópsia por agulha grossa guiada

• Recebeu 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina (por exemplo, carboplatina, cisplatina ou outro composto organoplatina) para doença primária

  • Pode ter incluído terapia de alta dose, consolidação ou terapia estendida administrada após avaliação cirúrgica ou não cirúrgica
  • Pacientes com apenas 1 regime anterior de quimioterapia à base de platina devem ter um intervalo inicial sem tratamento inferior a 12 meses
  • Pacientes com um intervalo inicial sem tratamento de mais de 12 meses devem ter doença progressiva após esquema prévio de quimioterapia à base de platina como terapia de segunda linha
• Nenhum tumor envolvendo grandes vasos sanguíneos
• Nenhuma evidência de doença do SNC (tumor cerebral primário ou metástases cerebrais) nos últimos 5 anos
• Inelegível para protocolos do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG) de prioridade mais alta (ou seja, protocolos GOG de fase III ativos para a mesma população de pacientes)
• Status de desempenho - GOG 0-2 (pacientes que receberam 1 regime anterior)
• Status de desempenho - GOG 0-1 (pacientes que receberam 2 regimes anteriores)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Sem distúrbio hemorrágico conhecido ou coagulopatia
• Sem sangramento ativo
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN
• PT (INR) ≤ 1,5 (INR 2-3 se estiver em dose estável de varfarina terapêutica ou heparina de baixo peso molecular)
• Tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,2 vezes o controle
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina > 60 mL/min

• Sem proteinúria, conforme indicado por 1 dos seguintes:

  • Vareta de urina negativa
  • Proteína na urina < 30 mg/dL
  • Proteína na urina < 1.000 mg na coleta de urina de 24 horas

• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • hipertensão descontrolada
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica ≥ grau 2
• Nenhum AVC nos últimos 5 anos
• Nenhuma condição patológica que carrega um alto risco de sangramento
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Nenhuma outra neoplasia invasiva nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma
• Sem convulsões descontroladas nos últimos 5 anos
• Sem neuropatia (motora e sensorial) ≥ grau 2
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos parenterais
• Nenhuma claustrofobia conhecida que impeça a tolerância à ressonância magnética
• Sem implantes ferromagnéticos ou marcapassos
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3 meses após o tratamento do estudo
• Pelo menos 3 semanas desde a terapia imunológica anterior dirigida à malignidade
• Sem bevacizumabe anterior
• Nenhuma outra imunoterapia concomitante dirigida à malignidade
• Um regime citotóxico prévio adicional para doença recorrente ou persistente permitido
• Sem quimioterapia não citotóxica anterior para doença recorrente ou persistente
• Nenhuma quimioterapia concomitante direcionada à malignidade
• Pelo menos 1 semana desde a terapia hormonal anterior dirigida à malignidade
• Nenhuma terapia hormonal concomitante direcionada à malignidade
• Terapia de reposição hormonal concomitante permitida
• Recuperado de radioterapia anterior
• Nenhuma radioterapia concomitante dirigida à malignidade
• Pelo menos 28 dias desde a cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta e recuperado
• Pelo menos 7 dias desde a biópsia anterior ou colocação do dispositivo de acesso vascular
• Nenhuma necessidade prevista de procedimento cirúrgico importante durante a participação no estudo
• Pelo menos 3 semanas desde outra terapia anterior dirigida à malignidade
• Nenhuma terapia anticancerígena anterior que impediria a entrada no estudo