Estudo para avaliar a segurança e eficácia da mudança para tenofovir alafenamida (TAF) de fumarato de tenofovir disoproxil (TDF) e/ou outro tratamento antiviral oral (OAV)

Principais Critérios de Inclusão:

Todos os participantes (partes A e B):

• Homens adultos ou mulheres não grávidas
• Evidência documentada de infecção crônica por HBV
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 10 × limite superior do normal (ULN)

Apenas Parte A (insuficiência renal):

• Mantido em TDF e/ou outro(s) tratamento(s) OAV para CHB por pelo menos 48 semanas e com supressão viral (ácido desoxirribonucleico [DNA] do HBV < limite inferior de quantificação [LLOQ]) por ≥ 6 meses antes da triagem

  • Todos os indivíduos devem ter HBV DNA < 20 unidades internacionais por mililitro (UI/mL) na triagem pelo laboratório central
  • Indivíduos positivos e negativos para o e-antígeno da hepatite B (HBeAg) são elegíveis para participar
• Insuficiência renal moderada (30 mililitros por minuto [mL/min] ≤ taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula de Cockcroft-Gault [eGFRcg] ≤ 59 mL/min), insuficiência renal grave (15 mL/min ≤ eGFRcg < 30 mL/min) ou doença renal terminal (ESRD) (TFGe < 15 mL/min) mantida em hemodiálise (HD)
• Função renal estável (para participantes com insuficiência moderada ou grave): creatinina sérica medida pelo menos uma vez dentro de três meses antes da triagem. A diferença de medição entre o valor medido dentro de três meses antes da triagem versus o valor da triagem deve ser ≤ 25% do valor da triagem

Apenas Parte B (insuficiência hepática):

• Mantido em TDF e/ou outro(s) OAV(s) para CHB por pelo menos 48 semanas e com supressão viral (HBV DNA < LLOQ) por ≥ 6 meses antes da triagem

  • Todos os indivíduos devem ter HBV DNA < 20 UI/mL na triagem pelo laboratório central
  • Indivíduos HBeAg positivos e negativos são elegíveis para participar
• Pontuação Child-pugh-turcotte (CPT) de 7-12 (inclusive) OU história anterior de pontuação CPT ≥ 7 e qualquer pontuação CPT ≤ 12 na triagem
• eGFRCG ≥ 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault

Principais Critérios de Exclusão:

Todos os Indivíduos (Partes A e B):

• Mulheres que estão amamentando ou que acreditam que desejam engravidar durante o estudo
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam usar um método de contracepção "eficaz" especificado pelo protocolo durante o estudo
• Co-infecção com vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite D (HDV)
• Uso prévio de interferon (IFN) dentro de 6 meses após a triagem
• Evidência de carcinoma hepatocelular
• Recebeu órgão sólido ou transplante de medula óssea
• Doença cardiovascular, pulmonar ou neurológica significativa
• Malignidade dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (câncer de pele basocelular, etc.). Indivíduos sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis
• Atualmente recebendo terapia com imunomoduladores (por exemplo, corticosteróides), agentes nefrotóxicos ou agentes capazes de modificar a excreção renal
• Hipersensibilidade conhecida a drogas de estudo, metabólitos ou excipientes de formulação
• Abuso atual de álcool ou substâncias considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na adesão do indivíduo
• Qualquer outra condição clínica ou terapia anterior que, na opinião do investigador, tornaria o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos de dosagem.

Parte A Apenas (Insuficiência Renal):

• Evidência atual ou histórica de descompensação hepática clínica (por exemplo, ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa)

• Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo:

  • Hemoglobina < 9 gramas por decilitro (g/dL)
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 750/milímetro cúbico (mm^3)
  • Plaquetas ≤ 50.000/mm^3
  • Aspartato aminotransferase (AST) > 10 × LSN
  • Albumina < 3,0 g/dL
  • Bilirrubina total > 2,5 × LSN
  • Razão normalizada internacional do tempo de protrombina (INR) > 1,5 × LSN (a menos que estável no regime anticoagulante)
• Indivíduos com ESRD (ou seja, eGFRcg < 15 mL/min) não em HD, ou aqueles em outras formas de terapia renal substitutiva (ou seja, diálise peritoneal)

Parte B Apenas (Insuficiência Hepática):

• Sangramento varicoso ativo dentro de 6 meses ou colocação prévia de um shunt portossistêmico (como shunt portossistêmico intra-hepático transjugular [TIPS])
• História de síndrome hepatorrenal, síndrome hepatopulmonar, grau 3 ou grau 4 de encefalopatia hepática ou peritonite bacteriana espontânea dentro de 6 meses após a triagem
• Encefalopatia hepática de grau 2 na triagem
• Modelo para pontuação de doença hepática em estágio terminal (MELD) ≥ 30

• Parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais, incluindo

  • Contagem absoluta de neutrófilos < 750/mm^3
  • Plaquetas < 30.000/mm^3
  • Hemoglobina < 8,0 g/dL

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.