Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Umstellung auf Tenofoviralafenamid (TAF) von Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) und/oder einer anderen oralen antiviralen Behandlung (OAV)

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer (Teil A und B):

• Erwachsene männliche oder nicht schwangere weibliche Personen
• Dokumentierter Nachweis einer chronischen HBV-Infektion
• Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 10 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

Nur Teil A (Nierenfunktionsstörung):

• Auf TDF und / oder anderen OAV-Behandlungen für CHB für mindestens 48 Wochen und mit Virussuppression (HBV-Desoxyribonukleinsäure [DNA] < untere Quantifizierungsgrenze [LLOQ]) für ≥ 6 Monate vor dem Screening

  • Alle Personen müssen beim Screening durch das Zentrallabor HBV-DNA < 20 Internationale Einheiten pro Milliliter (IE/ml) aufweisen
  • Sowohl Hepatitis B e-Antigen (HBeAg) positive als auch negative Personen sind zur Teilnahme berechtigt
• Mittelschwere Nierenfunktionsstörung (30 Milliliter pro Minute [ml/min] ≤ geschätzte glomeruläre Filtrationsrate nach der Cockcroft-Gault-Formel [eGFRcg] ≤ 59 ml/min), schwere Nierenfunktionsstörung (15 ml/min ≤ eGFRcg < 30 ml/min) oder Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) (eGFR < 15 ml/min), die unter Hämodialyse (HD) gehalten wird
• Stabile Nierenfunktion (für Teilnehmer mit mäßiger oder schwerer Beeinträchtigung): Serumkreatinin mindestens einmal innerhalb von drei Monaten vor dem Screening gemessen. Die Messdifferenz zwischen dem innerhalb von drei Monaten vor dem Screening gemessenen Wert und dem Screening-Wert muss ≤ 25 % des Screening-Werts betragen

Nur Teil B (Leberfunktionsstörung):

• Aufrechterhaltung von TDF und/oder anderen OAV(s) für CHB für mindestens 48 Wochen und mit Virussuppression (HBV-DNA < LLOQ) für ≥ 6 Monate vor dem Screening

  • Alle Personen müssen beim Screening durch das Zentrallabor HBV-DNA < 20 IE/ml aufweisen
  • Teilnahmeberechtigt sind sowohl HBeAg-positive als auch -negative Personen
• Child-Pugh-Turcotte (CPT)-Score von 7-12 (einschließlich) ODER eine Vorgeschichte mit CPT-Score ≥ 7 und einem beliebigen CPT-Score ≤ 12 beim Screening
• eGFRCG ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung

Wichtige Ausschlusskriterien:

Alle Einzelpersonen (Teile A & B):

• Frauen, die stillen oder glauben, im Verlauf der Studie schwanger werden zu wollen
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie eine „wirksame“, im Protokoll festgelegte(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden
• Co-Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem Hepatitis-D-Virus (HDV)
• Frühere Verwendung von Interferon (IFN) innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms
• Erhaltene Transplantation eines soliden Organs oder Knochenmarks
• Signifikante kardiovaskuläre, pulmonale oder neurologische Erkrankung
• Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme bestimmter Krebsarten, die durch chirurgische Resektion geheilt werden (Basalzell-Hautkrebs usw.). Personen, die auf mögliche Malignität untersucht werden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Derzeitige Therapie mit Immunmodulatoren (z. Kortikosteroide), nephrotoxische Mittel oder Mittel, die die renale Ausscheidung beeinflussen können
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente, Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffe
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance der Person beeinträchtigt
• Jede andere klinische Erkrankung oder vorherige Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass die Person für die Studie ungeeignet ist oder die Dosierungsanforderungen nicht erfüllen kann.

Nur Teil A (Nierenfunktionsstörung):

• Aktuelle oder historische Anzeichen einer klinischen Leberdekompensation (z. B. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung)

• Abnormale hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich:

  • Hämoglobin < 9 Gramm pro Deziliter (g/dL)
  • Absolute Neutrophilenzahl < 750/Kubikmillimeter (mm^3)
  • Blutplättchen ≤ 50.000/mm^3
  • Aspartataminotransferase (AST) > 10 × ULN
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin > 2,5 × ULN
  • International normalisiertes Verhältnis der Prothrombinzeit (INR) > 1,5 × ULN (sofern nicht unter Antikoagulanzientherapie stabil)
• Personen mit ESRD (d. h. eGFRcg < 15 ml/min) nicht auf HD oder auf andere Formen der Nierenersatztherapie (d. h. Peritonealdialyse)

Nur Teil B (Leberfunktionsstörung):

• Aktive Varizenblutung innerhalb von 6 Monaten oder vorherige Anlage eines portosystemischen Shunts (z. B. transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt [TIPS])
• Vorgeschichte von hepatorenalem Syndrom, hepatopulmonalem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie Grad 3 oder Grad 4 oder spontaner bakterieller Peritonitis innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
• Hepatische Enzephalopathie Grad 2 beim Screening
• Modell für Lebererkrankungen im Endstadium (MELD) Score ≥ 30

• Abnorme hämatologische und biochemische Parameter, einschließlich

  • Absolute Neutrophilenzahl < 750/mm^3
  • Blutplättchen < 30.000/mm^3
  • Hämoglobin < 8,0 g/dl

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.