Doença hepática gordurosa não alcoólica em indivíduos com baixo peso ao nascer

Um ambiente fetal adverso caracterizado por baixo peso ao nascer (BPN) desempenha um papel fundamental no desenvolvimento do diabetes tipo 2 (DM2). Os pesquisadores demonstraram recentemente um aumento de 3 vezes na gordura hepática em 26 BPN de meia-idade em comparação com 22 homens com peso normal ao nascer (NBW), e 20% dos homens BPN - mas nenhum com peso normal ao nascer (NBW) - tiveram doença hepática gordurosa não alcoólica previamente desconhecida (DHGNA). Os investigadores levantam a hipótese de que a deposição de gordura ectópica e NAFLD está entre as primeiras manifestações da doença e no caminho crítico para o desenvolvimento de doença cardiometabólica mais grave em BPN. Além disso, os pesquisadores levantam a hipótese de que os indivíduos BPN exibem gordura hepática ectópica devido à capacidade reduzida de armazenar gordura no depósito de tecido adiposo subcutâneo (SAT), e que a detecção precoce e subsequente restrição calórica intensiva, em indivíduos BPN de meia-idade com DHGNA evidente, pode representam um caminho direcionado e altamente eficiente para prevenir manifestações de doenças cardiometabólicas mais graves em indivíduos com BPN. Para explorar ainda mais as descobertas recentes, os pesquisadores pretendem realizar um estudo de triagem de caso-controle aninhado estendido para NAFLD em 250 homens e mulheres de baixo peso não obesos de meia-idade e, subsequentemente, conduzir uma prova de princípio de fenotipagem profunda Estudo de intervenção com restrição de tempo de 4 semanas (TRE) em 12 indivíduos de baixo peso com DHGNA, incluindo medidas do teor de gordura hepática, glicose, insulina e metabolismo lipídico, bem como perfis metabólicos de 24 horas usando câmaras respiratórias. Finalmente, os investigadores fornecerão informações mecanísticas aprofundadas sobre as perturbações transcricionais, epigenéticas e funcionais do SAT e pré-adipócitos subjacentes à capacidade de expansão prejudicada do SAT em indivíduos de baixo peso com e sem NAFLD e controles de NBW estudados antes e depois de diferentes intervenções dietéticas, incluindo TRE e alto teor de carboidratos superalimentação.