Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реконвалесцентная плазма как терапия тяжелого заболевания SARS-CoV-2 Covid-19 (исследование CONCOVID) (ConCoVid-19)

22 марта 2022 г. обновлено: Bart Rijnders, Erasmus Medical Center

Реконвалесцентная плазмотерапия выздоровевших пациентов с Covid-19 в качестве терапии для госпитализированных пациентов с Covid-19

Пассивная иммунизация иммуноглобулинами иногда используется в качестве терапии для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Иммуноглобулины используются для лечения ЦМВ-заболевания и эффективны в качестве профилактики, если их вводить вскоре после контакта с вирусом ветряной оспы, бешенством и вирусом гепатита В.

Было показано, что нейтрализующие антитела против MERS, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 присутствуют у пациентов, ранее инфицированных MERS, SARS-CoV-1 и SARS-CoV-2 соответственно. Во время вспышки атипичной пневмонии в 2003 году в Гонконге нерандомизированное исследование госпитализированных пациентов с атипичной пневмонией показало, что лечение реконвалесцентной плазмой (convP) от доноров, выздоровевших от атипичной пневмонии, значительно увеличило частоту выписки на 22-й день и снизило смертность. Исследование на нечеловеческих приматах показало, что макаки-резусы не могут быть повторно инфицированы SARS-CoV-2 после первичного заражения.

В отсутствие доказанной эффективности терапии против COVID в этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность реконвалесцентной плазмы от доноров, выздоровевших от COVID, в качестве лечения госпитализированных пациентов с симптомами COVID-19. Исследование будет сосредоточено на пациентах с положительным результатом на SARS-CoV-2 за последние 96 часов до включения.

Основные цели

• Снизить общую смертность у пациентов с COVID-инфекцией.

Дизайн исследования:

Это исследование является рандомизированным сравнительным исследованием. Пациенты будут рандомизированы между инфузией 300 мл convP и стандартной медицинской помощью.

Популяция пациентов:

Пациенты с подтвержденным ПЦР заболеванием COVID, возраст >18 лет. Доноры будут включены с известным анамнезом COVID, у которых не было симптомов в течение как минимум 14 дней.

Вмешательство: 300 мл convP. Продолжительность лечения: ConvP будет вводиться в виде однократной инфузии. Продолжительность последующего наблюдения: Для первичной конечной точки: до выписки или смерти до 60-го дня, в зависимости от того, что наступит раньше. Для вторичных конечных точек (с отдельного согласия) до 1 года.

Целевое количество пациентов: 426 Целевое количество доноров: 100 Ожидаемая продолжительность набора: 36 месяцев

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Второстепенные (исследовательские) цели

  • Оцените влияние 300 мл convP на пребывание в стационаре
  • Оценить изменение 8-балльной шкалы тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 15-й и 30-й день.
  • Оценить изменение 8-балльной шкалы тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 15-е сутки в подгруппе пациентов с исходным титром нейтрализующих антител (PRNT50) <80
  • Оценить влияние 300 мл convP на смертность у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии.
  • Оценить влияние терапии 300 мл плазмы на количество дней госпитализации пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления.
  • Оценить влияние плазмотерапии на снижение выделения SARS-CoV2 из дыхательных путей.
  • Оценить разницу в эффекте convP на смертность у пациентов с продолжительностью симптомов < или > средней продолжительности симптомов в исследуемой популяции.
  • Оценить влияние иммунитета ЦТЛ и NK-клеток на вероятность защиты от переноса иммунной сыворотки.
  • Безопасность конВ терапии
  • Оценить влияние covP на долгосрочную функцию легких

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

86

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Alkmaar, Нидерланды
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Onze Lieve Vrouwen Gasthuis
      • Arnhem, Нидерланды
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Delft, Нидерланды
        • Reinier de Graaf Gasthuis
      • Den Haag, Нидерланды
        • Haaglanden Medisch Centrum
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Catharina Ziekenhuis
      • Enschede, Нидерланды
        • Medisch Spectrum Twente
      • Gouda, Нидерланды
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Нидерланды
        • Martini Hospital
      • Haarlem, Нидерланды
        • Spaarna Gasthuis
      • Leiderdorp, Нидерланды
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nieuwegein, Нидерланды
        • Sint Antonius Ziekenhuis
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Canisius-Wilhelmina Hospital
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Maasstad Ziekenhuis
      • Terneuzen, Нидерланды
        • ZorgSaam Hospital
      • Uden, Нидерланды
        • Bernhoven Hospital
      • Venlo, Нидерланды
        • VieCuri
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ПЦР-подтвержденным заболеванием COVID
  • Поступил в больницу
  • Возраст самого последнего положительного образца ПЦР составляет менее 96 часов.
  • Письменное информированное согласие пациента или законного представителя пациента
  • Возраст не менее 18 лет

Критерий исключения:

  • Участие в другом интервенционном испытании по лечению COVID-19, которое подпадает под действие Закона Нидерландов об исследованиях на людях (WMO) и в котором отдельные пациенты рандомизируются для разных вариантов лечения.
  • Известный дефицит IgA
  • Инвазивная вентиляция уже >96 часов

Доноры: право на донорство плазмы

Критерии включения:

  • Наличие в анамнезе инфекции COVID, подтвержденной методом ПЦР.
  • Известная группа крови ABO-Resus(D)
  • Скрининг на нерегулярные антитела с титром ≤ 1:32
  • Бессимптомное течение не менее 14 дней
  • Письменное информированное согласие на проведение процедуры плазмафереза
  • Отрицательный результат тестирования на ВИЧ, ВГВ, ВГС, ВГЕ, HTLV и сифилис

Критерий исключения:

  • Возраст <18 лет и > 65 лет
  • Вес <50 кг
  • Медицинский анамнез сердечной недостаточности
  • Переливание эритроцитов, тромбоцитов или плазмы в анамнезе
  • История трансплантации органов или тканей
  • Совокупное пребывание в Соединенном Королевстве ≥ 6 месяцев в период с 01 января 1980 г. по 31 декабря 1996 г.
  • История и.в. употребление наркотиков
  • Инсулинозависимый диабет
  • Основное тяжелое хроническое заболевание (т. история сердечной недостаточности, рака или инсульта)
  • Положительный результат теста на HLA- или HNA-антитела

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Реконвалесцентная плазма
Стандарт лечения плюс 300 мл реконвалесцентной плазмы от доноров, выздоровевших от COVID-19
Биологический: Реконвалесцентная плазма

Инфузия плазмы, полученной от доноров с подтвержденным методом ПЦР симптоматическим COVID в анамнезе.

Плазма будет вводиться в соответствии с протоколом Erasmus MC KIS в отношении использования продуктов крови.
Без вмешательства: Стандарт заботы
стандарт лечения (поддерживающая терапия, кислород, антибиотики)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая смертность до выписки из стационара или максимум 60 дней после госпитализации, в зависимости от того, что наступит раньше.
Временное ограничение: до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
смертность в группе 300 мл convP будет сравниваться с контрольной группой
до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние 300 мл конвП-терапии на количество дней госпитализации
Временное ограничение: до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
дни госпитализации в группе 300 мл convP будут сравниваться с контрольной группой
до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Влияние 300 мл convP на отлучение от оксигенотерапии
Временное ограничение: до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Пациент будет считаться отлученным от кислородной терапии, если пациент не получал кислород в течение как минимум 24 часов.
до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Влияние 300 мл convP на общую смертность у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления
Временное ограничение: до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
общая смертность в койко-днях у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления в группу 300 мл convP, будет сравниваться с пациентами, поступившими в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления в контрольной группе.
до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Разница во влиянии convP на смертность у пациентов с длительностью симптомов меньше или больше средней продолжительности симптомов в исследуемой популяции
Временное ограничение: выписка из больницы или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Смертность у пациентов с продолжительностью симптомов меньше средней продолжительности симптомов в исследуемой популяции будет сравниваться со смертностью у пациентов с продолжительностью симптомов больше средней продолжительности симптомов в исследуемой популяции.
выписка из больницы или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Влияние 300 мл конВ-терапии на дни ОИТ у пациентов, поступивших в ОИТ в течение 24 часов после поступления
Временное ограничение: До выписки из больницы, по оценкам, в среднем 4 недели
количество дней в отделении интенсивной терапии в госпитальных днях у пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления в группу 300 мл convP, будет сравниваться с пациентами, поступившими в отделение интенсивной терапии в течение 24 часов после поступления в контрольной группе.
До выписки из больницы, по оценкам, в среднем 4 недели
Влияние плазмотерапии на снижение выделения SARS-CoV2 из дыхательных путей
Временное ограничение: до выписки из больницы, примерно 2 недели
образцы из дыхательных путей будут взяты в 1-й, 3-й, 5-й, 7-й, 10-й, 14-й день и при выписке.
до выписки из больницы, примерно 2 недели
Влияние иммунитета ЦТЛ и NK-клеток на вероятность защиты от переноса иммунной сыворотки
Временное ограничение: до выписки из больницы, в среднем 2 недели
Кровь берут на 1-й, 7-й и 14-й день.
до выписки из больницы, в среднем 2 недели
Безопасность конВ терапии
Временное ограничение: до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Оценка тяжелых нежелательных явлений и нежелательных явлений, связанных с переливанием крови
до выписки из стационара или максимум 60 дней, в зависимости от того, что наступит раньше
Изменение 8-балльной шкалы тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 15-й день
Временное ограничение: до 15 дня
Шкала тяжести заболевания COVID-19 ВОЗ на 15-й день будет сравниваться со шкалой тяжести заболевания ВОЗ COVID-19 на 1-й день.
до 15 дня
Изменение 8-балльной шкалы тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 30-й день
Временное ограничение: до 30 дня
Шкала тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 30-й день будет сравниваться со шкалой тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 1-й и 15-й день.
до 30 дня
Изменение 8-балльной шкалы тяжести заболевания COVID-19 ВОЗ на 15-е сутки в подгруппе пациентов с исходным титром нейтрализующих антител (PRNT50) <80.
Временное ограничение: до 15 дня
Шкала тяжести заболевания COVID19 ВОЗ на 15-й день будет сравниваться со шкалой тяжести заболевания ВОЗ COVID19 на 1-й день у пациентов с исходным титром нейтрализующих антител (PRNT50) <80.
до 15 дня
Влияние плазмотерапии на риск долговременного структурного повреждения легких и функцию легких
Временное ограничение: до 12 месяцев после переливания плазмы
КТ с низкой дозой и исследование функции легких проводят через 6 недель после выписки, а при отклонении от нормы снова через 3 месяца после выписки.
до 12 месяцев после переливания плазмы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Erasmus Medical Center

Соавторы

Prothya Biosolutions

Следователи

  • Главный следователь: Bart Rijnders, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL73489.078.20

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования COVID-19

Клинические исследования Реконвалесцентная плазма

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Algeria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться