Cytokiner polymorfismer och paracetamol toxicitet

Det rapporterades nyligen att IL-10 är skyddande mot Acetaminophen (APAP) toxicitet och det nedreglerar iNOS-produktion. I en pågående nätverksstudie för Pediatric Pharmacology Research Unit (PPRU) var plasma IL-10-nivåer högre hos patienter som utvecklade signifikant toxicitet, jämfört med de med minimala förhöjningar av levertransaminaser. Hos dessa patienter är IL-10-höjning sannolikt ett kompenserande svar på leverskada. För att ytterligare undersöka förhållandet mellan IL-10 och iNOS i APAP-överdospatienter kommer vi att undersöka genetisk variabilitet i promotorregionerna av iNOS och IL-10 hos patienter med APAP-överdos. Data från litteraturen indikerar att polymorfismerna i promotorregionerna av iNOS och IL-10 påverkar svårighetsgraden och uttrycket av olika sjukdomar. Förutom genotypning för iNOS- och IL10-promotorregionpolymorfismer, kommer plasmanivåer av nitrotyrosin och IL-10 att mätas hos överdospatienter.

Blodprover kommer att tas från studiepatienter för analys av inflammatoriska cytokiner och nitrotyrosin. Blodprov kommer att tas vid tidpunkten för blodprovstagning för rutinmässig klinisk hantering av APAP-överdospatienten. Patienter som är inlagda på sjukhus kommer att få studieblodprov tagna vid den tidpunkt som dagliga blodprov tas. Provtagningen kommer att fortsätta dagligen tills patienten skrivs ut. Förutom blodprovstagning kommer följande data att samlas in: ålder, kön, ras, omständigheter vid intag, dos av intag, behandling för intag, samtidig behandling, medicinsk historia och cigarettanvändning.