Effekter av hyperbar syreterapi på barn med autism

Deltagare & miljö

Deltagare i denna studie kommer att vara 30 barn i följd som hänvisas till Thoughtful House för behandling av autism eller en relaterad utvecklingsstörning. Deltagare kan eller kanske inte också får intensiva beteendeinsatser från Center for Autism and Related Disorders. Alla terapi- och beteendetestsessioner kommer att ske i Thoughtful Houses lokaler.

Inklusionskriterier

Följande kriterier kommer att betraktas som inkluderande:

• Manliga och kvinnliga barn 2-10 år diagnostiserade med autism, PDD eller Aspergers

• Inga förväntade förändringar i behandlingen under studietiden (t.ex. kost, näringsämnen)

  • Inga ytterligare biomedicinska behandlingar påbörjades 6 veckor före inskrivningen
  • Inga förändringar i kosthanteringen under 3 månader före registreringen
• Tillgång till Thoughtful House på daglig basis, eller vid behov för studiedeltagandet

Dessutom måste barndeltagaren vara:

• Ambulant eller kräver minsta stöd för att gå, per förälder
• Kan sitta stilla i 5 minuter eller längre med en föredragen leksak, per förälder
• Tillräcklig syn och hörsel för testadministration, per förälder
• Adekvat arm-hand-finger-koordination (d.v.s. kan peka) för inlärning och kognitiva uppgifter som används vid resultatmätning, per förälder
• Stabil och kontrollerad medicinsk störning
• Under vård av en vårdgivare som är villig att delta genom att delta i regelbundna möten och genomföra nödvändiga åtgärder

Exklusions kriterier

Följande kriterier kommer att betraktas som uteslutande:

Aktuell öroninflammation Bihåleinflammation Astma Lungcystor Emfysem Övre luftvägsinfektion Svår klaustrofobi, intolerans mot att vara i kammaren Historik med anfall Instabil/okontrollerad störning av något slag

Design Tio uppsättningar av flera baslinjemätgrupper, 3 deltagare vardera (n=30) kommer att användas för att utvärdera effekterna av HBOT på beteendemåtten för adaptivt (medellängd av yttrande, MLU), avvikande och stereotypt beteende. Den första deltagaren i varje multipel baslinje kommer att få sessioner med beteendeåtgärder under minst en vecka före implementeringen av HBOT. Efterföljande deltagare kan inte få HBOT förrän en effekt observeras (som fastställts via visuell inspektion och statistisk analys av data) på tidigare deltagare eller tills tidigare deltagare har fått 40 HBOT-behandlingar, vad som än inträffar först. Efter att ha mottagit 40 HBOT-behandlingar kommer varje deltagare att få ett uppehåll från HBOT i minst en vecka, under vilken tid schemat för beteendeåtgärder förblir detsamma. Om kunskapen om beteendeåtgärderna minskar när HBOT avslutas under en vecka, kan HBOT återupptas enligt läkarens och förälderns gottfinnande.

HBOT systematisk desensibilisering

Eftersom barn med autism ofta inte tolererar förändringar i miljön, förutser vi svårigheter med initial behandlingsföljsamhet hos vissa barn. I en klinisk miljö blir barn bekanta med masken och maskinen och introduceras till en sluten syrgaskammare och HBOT börjar vid ett föreskrivet tryck. Nedan är de allmänna desensibiliseringsprocedurerna för deltagarna:

1. Barnet introduceras för masken och terapeuten modellerar hur den bärs
2. Barnet måste hålla den obundna masken löst mot ansiktet tills han/hon kan andas samtidigt som det håller masken på plats i en minut eller mer
3. Barnet måste spänna på masken i en minut, med gradvis ökning till 30+ minuter
4. Barnet sitter upprätt i kammaren med masken på och HBOT-maskinen avstängd i en minut, med en gradvis ökning till 30+ minuter
5. Barnet ligger ner i kammaren med masken på och HBOT-maskinen på vid lågtrycksinställning i en minut, med gradvis ökning till 30+ minuter
6. Barnet har masken fastspänd och liggande medan HBOT är igång i en timme

För vissa barn som uppvisar allvarlig bristande efterlevnad av HBOT-proceduren, kan avslappningsträning och lyssna på föredragen musik före HBOT-proceduren användas.

För att minimera påverkan av inlärning och uppmärksamhet från föräldrar/terapeuter under HBOT/placebo-sessioner kommer alla barn att titta på en utvecklingsanpassad DVD (t.ex. Disney-film) under alla HBOT-sessioner för att minimera störande effekter som kan uppstå med andra aktiviteter . Visningen av DVD-skivor kommer att fortsätta under alla 80 sessioner och under uppföljningen.

Procedurer Data kommer att samlas in enligt följande schema: före behandling, efter 5, 15, 25 och 40 HBOT-behandlingar, såväl som vid efterbehandling och 1 och 3 månaders uppföljning.

Beteendeåtgärder Deltagare som får intensiva beteendeinterventionstjänster under studiens gång kommer att ha kontinuerliga mätningar av många aspekter av prestation registrerade dagligen, som en del av deras beteendeinterventionstjänster. Sådana åtgärder kommer att anpassas till varje barns beteendeutbildningsbehov, men kommer sannolikt att omfatta åtminstone: 1) mått på adaptivt beteende (t.ex. språk); 2) mått på avvikande beteende (t.ex. utbrott, etc.); och 3) stereotypt beteende. Alla sådana kontinuerliga åtgärder kan observeras under hela deltagarens deltagande i studien. Övervägandet av en viss kontinuerlig åtgärd som en del av den aktuella studien skulle dock kräva att data mellan observatörsavtal samlas in om dessa åtgärder för minst 25 % av de observerade uppgifterna. Det vill säga en andra, oberoende observatör måste registrera data om alla beteendemässiga kliniska mått som kommer att inkluderas i studien. Deltagare som inte får intensiva beteendeinsatser kommer endast att få de beteendeåtgärder som beskrivs nedan. Deltagare som får intensiva beteendeinterventionstjänster under studiens gång kommer att få de åtgärder som beskrivs nedan, såväl som alla deras kliniska beteendeåtgärder för vilka adekvata data för överenskommelser mellan observatörer samlas in.

Upprepad förvärvsuppgift

Ett avgörande kännetecken för autism är en global försämring av ens förmåga att lära. Upprepade förvärvsuppgifter används vanligtvis i läkemedelsbeteendefarmakologiska studier för att bedöma effekten av ett läkemedel på en individs förmåga att lära sig, det vill säga den effektivitet med vilken individens beteende bringas under nya former av stimulanskontroll. Upprepade förvärvsuppgifter innebär vanligtvis att deltagaren lär sig att svara på en ny sekvens av positioner under varje session. Till exempel visas fyra spakar eller knappar och deltagaren måste trycka på de fyra knapparna i en viss sekvens för att få förstärkning. Men den korrekta sekvensen är olika för varje session, och vanligtvis genomförs en session dagligen, så sekvensen av svar som krävs för att få förstärkning är olika varje dag. Deltagarens prestation kan analyseras på ett antal sätt, inklusive procentandelen korrekt för hela sessionen, det totala antalet svar eller antalet fel som gjorts tills 80 % korrekt svar uppnåtts.

Uppgiftens komplexitet kan justeras genom att variera endera eller båda av två parametrar: 1) antalet närvarande svarspositioner (t.ex. antalet närvarande knappar) och 2) antalet svar i den sekvens som krävs för förstärkning. Till exempel kan tio knappar vara närvarande men deltagaren behöver bara trycka på en speciell knapp av tio för att få förstärkning, kontra att trycka på en sekvens på tio som involverar varje knapp en gång, kontra att bara ha två knappar närvarande, etc. Standardgraden av komplexitet i beteendefarmakologisk forskning är att ha fyra svarsalternativ närvarande och att deltagaren måste svara på alla fyra i en viss ordning för att få förstärkning.

Fördröjd matchning till prov

En ytterligare kognitiv process som kan vara av intresse vid utvärdering av HBOT är korttidsminnet. Ett vanligt beteendemått på korttidsminnet är en fördröjd matchning-till-prov (DMTS) procedur. I sådana procedurer presenteras ett provstimulus och tas sedan bort och en fördröjning inträffar mellan avlägsnandet av provstimuluset och presentationen av två eller flera jämförelsestimuli. Deltagaren får förstärkning för att välja rätt jämförelsestimulans. Fördröjningen mellan avlägsnandet av provstimulansen och presentationen av jämförelsestimuli kan variera från noll till vilken tänkbar varaktighet som helst, men överstiger vanligtvis inte 60 sekunder.

Relationen mellan provstimulansen och den korrekta jämförelsestimulansen kan varieras för att ändra uppgiftens svårighetsgrad. Exempelvis kan provstimulansen och den korrekta jämförelsestimulansen vara identiska, ofta hänvisade till som "identitetsmatchning". Detta är den enklaste formen av DMTS. Alternativt kan provstimulansen relateras till den korrekta jämförelsestimulansen i en abstrakt dimension. Exempelstimulansen kan till exempel vara det skrivna ordet bil och den korrekta jämförelsestimulansen kan vara en cykel, med en gorilla och en gaffel som distraherare.

Sessioner kan genomföras med en fast fördröjning eller så kan fördröjningen systematiskt ökas under sessionen för att identifiera en tröskel vid vilken deltagaren inte längre kan svara korrekt. Till exempel, vid det första försöket, kan fördröjningen vara noll sekunder och sedan kan fördröjningen ökas med 4 sekunder för varje efterföljande försök, beroende på korrekt svar på föregående försök. Data analyseras sedan för att bestämma den längsta fördröjningen vid vilken deltagaren konsekvent hade rätt med 80 % noggrannhet. Denna tröskel kan betraktas som ett mått på deltagarens korttidsminne vid tiden för sessionen.

Standardiserade åtgärder

Utöver de direkta beteendemått som beskrivs ovan kommer standardiserade intelligenser och adaptiva bedömningar att utföras innan HBOT påbörjas. Dessa kommer att inkludera:

ADI/ADOS WPPSI-III (2-6 år) /WASI (6+ år) Vineland Adaptive Behavior Scale (VABS) Subjective Questionnaires Aberrant Behavior Checklist Clinical Global Impression ATEC Utvalda delar av APEQ BRIEF Parenting Stress Index Repetitive Behavior Scale En bieffekt frågeformulär Tankefull House Caregiver dagbok

Laboratorie- och fysiologiska åtgärder Fullständig fysisk undersökning (vikt, längd, vitala tecken-temperatur) Otoskopisk undersökning före inskrivning i studien

STATISTISK DESIGN/ANALYS

De primära måtten kommer att bestå av förändringar i takt och procentandel av förändring från adaptiva, avvikande och stereotypa beteenden före och efter HBOT.

BIVERKNINGAR OCH HANTERING: de enda två vanligaste biverkningarna är öronsmärta och sinustryck.

Öronsmärta: Detta kan minimeras eller förbättras genom att arbeta med tryckutjämningstekniker över trumhinnan. Dessa tekniker inkluderar:

Gäspning Dricksvatten/juice Val Salva (täpper till näsa och mun, blåser luft ut öronen) Käkkraft och sväljning Böjer huvudet åt sidan och gäspar/sväljer. Teknikern kan sänka trycksättningshastigheten så att tillräckligt med tid för tryckutjämning sker

Sinustryck: detta kan förbättras genom att sakta ner hastigheten för trycksättning och trycksänkning. Dessutom kan administrering av 0,5 % neosynefrin intranasalt och pseudoefedrin användas.

Om en allvarlig oönskad händelse inträffar kommer formuläret RAPPORTERING AV ALLVARLIGA HÄNDELSER att fyllas i och rapporteras till IRB-kontoret inom 5 arbetsdagar och en skriftlig sammanfattning av omständigheterna kring biverkningen skickas till IRB för granskning vid nästa schemalagda IRB möte.

Mindre reaktioner, såsom öronvärk eller sinustryck kommer att hanteras och dokumenteras av läkaren.