Studie av CTS-1027 hos patienter med hepatit C

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter av lägsta myndig ålder (enligt lokala lagar för att underteckna dokumentet för informerat samtycke), som kan ge skriftligt informerat samtycke och förstå och följa kraven i prövningen
• En historia av kronisk HCV-infektion

• Misslyckad HCV-behandling definieras som ett eller flera av följande kriterier:

  1. Misslyckande att uppnå ett virologiskt svar under tidigare behandling, eller
  2. Underlåtenhet att tolerera terapi, eller
  3. Underlåtenhet att upprätthålla ett ihållande virologiskt svar, eller
  4. Enligt huvudutredarens uppfattning är patienten inte en lämplig kandidat för interferonbaserad terapi
• Nedsatt leverfunktion, enligt definitionen av antingen aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALAT) nivåer 1,5 - 7 x ULN vid minst två tillfällen, med sju eller fler dagars mellanrum, under baslinjeperioden
• Alfa-fetoprotein (AFP) <= 50 ng/ml
• Hemoglobin >= 10 g/dL, trombocytantal >= 75 x 109/L och antal vita blodkroppar >= 1,5 x 109/L
• Vilja att använda adekvat preventivmedel (om kvinnan, visat sig vara postmenopausal i minst 6 månader eller använda p-piller; för både kvinnor och män, vara kirurgiskt sterila eller använda två former av barriärpreventivmedel) från screening till minst en månad efter slutförandet av rättegången.

Exklusions kriterier:

• Dekompenserad eller allvarlig leversjukdom definierad av ett eller flera av följande kriterier:

  1. Tidigare leverbiopsi som visar cirros
  2. Tidigare leverbiopsi som visade överbryggande fibros (Metavir >2 eller Ishak >3) för mer än 2 år sedan i frånvaro av nyare leverbiopsiresultat
  3. Protrombintid: 3 sekunder > kontroll
  4. Totalt bilirubin >= 1,5 x övre normalgränsen (ULN), eller > 3 x ULN för okonjugerat bilirubin
  5. Serumalbumin under normala gränser
  6. AST eller ALAT > 7 x ULN under baslinjeperioden
  7. Bevis på portal hypertoni inklusive:
• Splenomegali eller tecken på portal hypertoni (d.v.s. förstorad portalven och varicer) på ultraljud,
• Varicer vid esophagogastroduodenoskopi (EGD); eller
• Ascites
• Hepatocellulärt karcinom (HCC) eller misstanke om HCC kliniskt eller på ultraljud (eller andra avbildningstekniker)
• Känd historia eller förekomst av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Samtidig infektion med hepatit B-virus (HBV)
• Om kvinna: gravid, ammande eller positivt serum- eller uringraviditetstest
• Senaste baslinjen för AST- och ALAT-nivåer före dag 1 på < 1,5 x ULN
• Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 1,5 x ULN) eller hepatorenalt syndrom
• Pankreatit
• Sjukhusinläggning för leversjukdom inom 60 dagar efter screening

• Användning av samtidig eller tidigare läkemedelsbehandling för HCV vid screening, inklusive användning av:

  1. läkemedel med förmodad anti-HCV-aktivitet under de föregående tre månaderna
  2. kortikosteroider under de senaste 30 dagarna
  3. potentiellt hepatotoxiska läkemedel under de senaste 30 dagarna (inklusive alfametyldopa, natriumvalproinsyra, isoniazid eller nitrofurantoin)
• Användning av olagliga eller missbrukande droger under de senaste tre månaderna (tillåtet om medicinskt ordinerats eller indicerats)
• Historik av alkoholmissbruk under det senaste året
• Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier eller förlängning av QT- eller QTc-intervall före dosering på > 450 millisekunder
• Andra samtidiga sjukdomar eller tillstånd som sannolikt avsevärt minskar den förväntade livslängden (t.ex. måttlig till svår hjärtsvikt) eller annan malignitet än botande hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer), såvida den inte behandlas adekvat eller i fullständig remission under tio eller mer år
• Varje patient som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering, eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller apparat under loppet av denna prövning.