Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos JNJ-54175446 hos deltagare med allvarlig depressiv sjukdom

18 maj 2022 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos JNJ-54175446 hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

Det primära syftet med denna studie är att undersöka säkerheten och tolerabiliteten för JNJ 54175446 hos deltagare med Major Depressive Disorder (MDD).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

70

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 64 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) måste vara mellan 18 och 32 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) inklusive
  • Relaterat till symtom på depression: Deltagaren måste uppfylla Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)-IV eller V diagnostiska kriterier för Major Depressive Disorder [MDD] (International Classification of Diseases (ICD)-kod F32.x och F33.x ), utan psykotiska egenskaper, vilket bekräftas av MINI 6.0; deltagare måste ha en IDS-C30 totalpoäng större än eller lika med (>=) 30 med hjälp av den semistrukturerade intervjuguiden för IDS-C30
  • Deltagaren är, under denna episod av depression, behandlingsnaiv ELLER behandlad med högst en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI) under minst 6 veckor och högst 6 månader, och patienten behandlas med en adekvat dos, vilket visar en partiell svar vid anmälan
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest vid intagning
  • En kvinna måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under studien och i minst 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

  • Har en primär DSM-IV eller V diagnos av allmänt ångestsyndrom (GAD), panikångest, tvångssyndrom, posttraumatiskt stressyndrom, anorexia nervosa eller bulimia nervosa. Deltagare med komorbid GAD, social ångestsyndrom eller panikångest för vilka MDD anses vara den primära diagnosen utesluts inte
  • Har en längd av aktuell major depressiv episod längre än (>) 24 månader trots adekvat behandling
  • Har misslyckats med mer än 2 behandlingar med ett annat farmakologiskt verkningssätt trots en adekvat dos och varaktighet under en tidigare, eller den aktuella depressiva episoden
  • Deltagaren har en historia av missbruksstörning enligt DSM-V-kriterier, förutom nikotin eller koffein, inom 6 månader före screening. Däremot kan deltagare som har avslutat en behandling för (alkohol)beroende mer än 8 veckor före första dosadministrering och är under kontinuerlig kontroll av studiecentret, inkluderas om risken att falla tillbaka anses vara minimal och inga signifikanta abnormiteter visas. i kliniska laboratorier eller andra säkerhetsbedömningar före dosering
  • Obstruktiv sömnapné/hypopné (apné/hypopnéindex >10) eller restless legs syndrom (periodiska benrörelser med arousalindex >15) bedömt på den första eller andra polysomnografiska (PSG)-registreringen under screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Grupp A: JNJ-54175446
Deltagarna kommer att få en laddningsdos av JNJ-54175446, 600 milligram (mg) på dag 1 följt av JNJ-54175446, 150 mg en gång dagligen fram till dag 10.
Läkemedel: JNJ-54175446, 600 mg
Deltagarna kommer att få JNJ-54175446, 600 mg som oral suspension.
Läkemedel: JNJ-54175446, 150 mg
Deltagarna kommer att få JNJ-54175446, 150 mg som oral suspension.
EXPERIMENTELL: Grupp B: Placebo + JNJ-54175446
Deltagarna kommer att få placebo på dag 1 till 3 följt av en laddningsdos av JNJ-54175446, 600 mg på dag 4 följt av JNJ-54175446, 150 mg en gång dagligen fram till dag 10.
Läkemedel: JNJ-54175446, 600 mg
Deltagarna kommer att få JNJ-54175446, 600 mg som oral suspension.
Läkemedel: JNJ-54175446, 150 mg
Deltagarna kommer att få JNJ-54175446, 150 mg som oral suspension.
Övrig: Placebo
Matchande placebo till JNJ-54175446
PLACEBO_COMPARATOR: Grupp C: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo från dag 1 till dag 10.
Övrig: Placebo
Matchande placebo till JNJ-54175446

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Fram till dag 17
Fram till dag 17

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på total sömnbrist (TSD)-inducerade förändringar i depressiva symtom enligt HDRS17/IDS-C30 betygsskala
Tidsram: Baslinje, dag 4 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 17
Hamilton Depression Rating Scale 17 (HDRS17) innehåller 17 artiklar som hänför sig till symtom på depression som upplevts under den senaste veckan. Poängintervallet är från 0 till 52. Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician rated-30 (IDS-C30) är en standardiserad skala med 30 objekt, klinikerklassad, för att bedöma svårighetsgraden av en deltagares depressiva symtom. Poängen sträcker sig från ett minimum av 0 till ett maximum på 84. Ju högre poäng desto allvarligare symtom på depression.
Baslinje, dag 4 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 17
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på total sömnbrist (TSD)-inducerade förändringar i depressiva symtom enligt QIDS-SR16/QIDS-SR10 Betygsskala
Tidsram: Baslinje, dag 3 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 17
QIDS-SR16 (1 veckas återkallelseperiod) är en deltagarerapporterad åtgärd utformad för att bedöma svårighetsgraden av depressiva symtom. Den totala poängen varierar från 0 till 27 (ingen 1-5, mild 6-10, måttlig 11-15, svår 16-20 och mycket svår 21-27). QIDS-SR10 är en version av QIDS-SR16 med en kortare, 2-timmars återkallelseperiod och 10-objektmått. Poängsättningen för varje domän kommer att vara densamma som för QIDS-SR16.
Baslinje, dag 3 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 17
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på TSD-inducerade förändringar i biomarkörprofiler (interleukin [IL]-1 beta, kortisol)
Tidsram: Dag 1 och 4: Fördos, 2, 8 timmar efter dos, Dag 10: Fördos
Dag 1 och 4: Fördos, 2, 8 timmar efter dos, Dag 10: Fördos
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på fördröjning till ihållande sömn (LPS)
Tidsram: Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Latens till ihållande sömn definieras som tiden från full vakenhet till första sömnstadiet.
Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på total sömntid (TST)
Tidsram: Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Alla minuter i steg 1, 2, 3/4 Non Rapid Eye-Movement (NREM) och Rapid-Eye-Movement (REM) sömn, mätt med polysomnografi, summeras för att bestämma den totala sömntiden.
Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på uppvaknande efter sömnstart (WASO)
Tidsram: Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Antalet minuter i Awake-stadiet efter början av ihållande sömn till slutet av inspelningen.
Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på sömneffektivitet (SE)
Tidsram: Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Den totala sömntiden dividerat med den totala tiden i sängen (det vill säga antalet minuter från början av polysomnografiinspelningen till slutet av inspelningen).
Baslinje, dag 2 till 3 och dag 4 till 5
Effekten av JNJ-54175446 kontra placebo på Snaith-Hamilton Pleasure Scale [SHAPS])
Tidsram: Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
SHAPS är ett kort instrument med 14 artiklar för att mäta anhedoni, som har visat sig vara giltigt och tillförlitligt i normala och kliniska prover. Var och en av de 14 punkterna har en uppsättning av fyra svarskategorier: Håller definitivt med (= 1), Håller med (= 2), Håller inte med (= 3) och Håller definitivt inte med (= 4). En högre totalpoäng indikerar högre nivåer av statlig anhedoni.
Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på profilen för humörtillståndens kortform (POMS)
Tidsram: Baslinje, dag 3, 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 4, 5: 2 till 8 och 19 timmar efter dosering
POMS mäter individers humörtillstånd. POMS består av 30 positiva och negativa humördeskriptorer. Deltagarna uppmanas att bedöma, på en 5-gradig skala från 0 (inte alls) till 4 (extremt), i vilken utsträckning de upplever varje humörtillstånd under vid ett specifikt ögonblick.
Baslinje, dag 3, 10: 2 till 8 timmar efter dosering, dag 4, 5: 2 till 8 och 19 timmar efter dosering
Effekten av JNJ-54175446 kontra placebo på känslomässiga ansiktsigenkänningstest
Tidsram: Baslinje, dag 4 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
Utvärdering av positiva och negativa effekter med hjälp av känslomässiga ansiktsigenkänningstest. Deltagaren sätts vid en datorskärm och instrueras att komma ihåg 42 bilder som visas under ett träningspass. Försökspersonen identifierar sedan dessa bilder under en testsession där de 42 sondbilderna är insprängda bland 42 ytterligare foliebilder. Implicit igenkänning detekteras av EEG.
Baslinje, dag 4 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på lösliga biomarkörer (inklusive ex-vivo lipopolysackarid [LPS]/bensoylerad(Bz) adenosintrifosfat [ATP]-inducerad IL-1 betafrisättning)
Tidsram: Dag 1 och 4: Fördos, 2, 8 timmar efter dos, Dag 10: Fördos
Dag 1 och 4: Fördos, 2, 8 timmar efter dos, Dag 10: Fördos
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på central farmakodynamisk (PD) genom motorisk inlärning genom adaptivt spårningstest
Tidsram: Baslinje, dag 10: Fördosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos
Prestanda kommer att bedömas efter en bestämd period på 3,5 minuter och återspeglar visuo motorisk kontroll och vaksamhet. De genomsnittliga prestationspoängen kommer att användas i analysen.
Baslinje, dag 10: Fördosering, 1, 2, 4 och 6 timmar efter dos
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på ihållande uppmärksamhet genom Three Choice Vigilance Task (3CVT) med EEG
Tidsram: Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
En implicit bildigenkänningsuppgift (IR) kombinerad med emotionell framkallning utvärderar uppmärksamhet, kodning och bildigenkänningsminne under implicit framkallande av känslor.
Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Minsta observerade plasmakoncentration under doseringsintervall (tau).
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Den observerade plasmakoncentrationen strax före början eller i slutet av ett doseringsintervall av någon annan dos än den första dosen.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Genomsnittlig plasmakoncentration vid konstant tillstånd (Cavg) för JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Genomsnittlig plasmakoncentration vid steady state över doseringsintervallet.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Tid att nå maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Area under plasmakoncentrationstidskurvan under ett doseringsintervall (tau) [AUCtau] av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från tid noll till tid 't' (AUC[0t]) för JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Uppenbar elimineringshalveringstid (t1/2) av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Skenbar eliminationshalveringstid associerad med den terminala lutningen (Lambda[z]) av den semilogaritmiska läkemedelskoncentrationstidskurvan, endast efter administrering av flera doser.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Förhållandet mellan maximal plasmakoncentration (topp) och dal observerad koncentration av JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Förhållandet mellan den maximala plasmakoncentrationen (Peak) och den lägsta observerade koncentrationen.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Ackumuleringsförhållande Baserat på AUC för JNJ-54175446
Tidsram: Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Ackumuleringsförhållande baserat på AUC, bestämt efter administrering av flera doser och beräknat som AUCtau dag 1 dividerat med AUCtau dag 10.
Dag 1: Fördos, 1, 2, 4, 8, 10 timmar efter dos; Dag 2 och 3: Fördos; Dag 4: Fördos, 2, 4, 8 timmar efter dos; Dag 5 och 7: Fördos; Dag 10: Fördos, 1 , 2, 4, 8, 10, 24, 48 timmar efter dos; dag 17
Effekt av JNJ-54175446 kontra placebo på ett belöningstest
Tidsram: Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering
Belöningsuppgiften var en probabilistisk instrumentell inlärningsuppgift som involverade monetära vinster eller förluster. För att maximera utdelningen bör deltagarna använda resultatfeedbacken för att gradvis lära sig symbol-resultat-associationerna genom försök och misstag över tid, så att de konsekvent väljer symbolen med hög sannolikhetsvinst och undviker symbolen med hög sannolikhetsförlust . Resultatmåtten inkluderade totalt totalt, totala vunna och förlorade, valfrekvens, procentandel av val identisk med den föregående (procentuell konsistens), reaktionstid och återreaktionstid.
Baslinje, dag 3, 4, 5 och 10: 2 till 8 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 oktober 2016

Primärt slutförande (FAKTISK)

2 juni 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

7 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2016

Första postat (UPPSKATTA)

16 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

20 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108204
  • 54175446MDD1001 (ÖVRIG: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-001929-14 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Depressiv sjukdom, major

Kliniska prövningar på JNJ-54175446, 600 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera