Strategi för aortakirurgi hemostas (SASH)

Enligt data från National Center for Health Statistics 2013 genomförs mer än 51 miljoner kirurgiska ingrepp med inlagda patienter årligen i USA. Under och postoperativ blödning är ett bekymmer för att öka sjukligheten och dödligheten av ingreppen, förutom att de ibland är förknippade med behovet av reoperation.

Under operationen, ju tidigare hemostas uppnås, ju kortare operationstid, desto mindre behov av transfusion, desto bättre är hanteringen av patienten och ju tidigare återhämtning. Därför desto kortare är vistelsetiden på intensiven och sjukhusvistelsen, vilket kommer att resultera i minskade kostnader.

Vid kardiovaskulär kirurgi, särskilt vid aortaoperationer, vars kirurgiska ingrepp kräver antikoagulering med heparin, kardiopulmonell bypass, flera grader av hypotermi, ibland systemiskt cirkulationsstopp, bland andra taktiker i den operativa hanteringen, är alla ytterligare resurser som kan hjälpa till vid hemostasen avgörande för att förbättra resultaten.

Hemostater eller bindemedel som härrör från kollagen eller hydrogeler är produkter som har utvecklats för att innehålla mindre, mindre intensiva blödningar och fungerar som en barriär för inneslutning när de placeras på en blodig yta som i kontakt med blodet skulle hjälpa till att bilda koagel. Tätningsmedlen är i princip uppdelade i fibrinlim (human eller animaliskt ursprung), produkter som efterliknar den slutliga vägen för koagulationskaskaden i bildandet av fibrinklumpen. Det finns också syntetiska tätningsmedel (polyetylenglykolpolymerer) som bildar ett lim över den applicerade platsen.

TDM-621 (PuraStat®-komponent) är ett absorberbart, lokalt hemostatiskt medel som består av nanofibrer av en självbärande polypeptid som bildar en hydrogel som, när den kommer i kontakt med blod, gör att suturkärlväggen kan optimeras för hemostas.

Hypotesen är att användningen av TDM-621 kan minska blödningar och behovet av blodtransfusion hos patienter som genomgår thorax ascendens aortaoperationer.

SASH Trial är en multicenter, prospektiv, öppen och randomiserad 1:1 studie. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av TDM-621 på hemostas av ascendens aortakirurgi. Den kommer att utföras i 5 olika centra. Studien kommer att omfatta 200 patienter med stigande aortasjukdom enligt inklusionskriterier.

Protokollet, formuläret för informerat samtycke och andra dokument relaterade till studien lämnades till etikkommittén/institutionella granskningsnämnden och godkändes. Studien kommer att genomföras i enlighet med Helsingforsdeklarationen och god klinisk praxis (GCP).

Statistisk analys Provstorleken för studien beräknades genom att uppskatta en minskning av 400 ml till 500 ml perioperativ blödning med en standardavvikelse på ± 250 ml för den behandlade gruppen, alfa = 5 % och 80 % effekt. För att göra det kommer det att krävas 99 deltagare för varje grupp, totalt 198 deltagare för studien.

Kategoriska variabler kommer att bedömas med hjälp av chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test eller sannolikhetsförhållande.

Normaliteten hos de kvantitativa variablerna kommer att utvärderas med Shapiro-Wilks test. De parametriska variablerna kommer att beskrivas med medelvärde och standardavvikelse och jämföras med t-Student-testet. Icke-parametriska variabler kommer att beskrivas med median- och interkvartilintervall och jämföras med Mann-Whitney-testet.

Värden på p <0,05 kommer att anses vara signifikanta.

Datalagring Det förväntas att all data som matas in i eCRF kommer att ha källdokumentation tillgänglig i det kliniska centret. Webbplatsen måste implementera processer för att säkerställa att detta händer.

Kvalitetssäkring och datahantering Datainsamling kommer att utföras genom en elektronisk CRF (eCRF). Utredaren eller en auktoriserad medlem av forskargruppen måste underteckna alla ifyllda eCRF med en elektronisk signatur (ett lösenord kommer att tillhandahållas av datahanteringscentret i början av studien). Klinisk datahantering kommer att utföras enligt datarensningsprocedurer. Detta gäller för data som registrerats i eCRF, såväl som för data från andra källor (t.ex. laboratorietester, EKG, etc.). Lämpliga datorredigeringsprogram kommer att köras för att verifiera databasens riktighet. Forskaren kommer att tillfrågas om ofullständiga, inkonsekventa eller frånvarande data.

Studien lämnades till vetenskaps- och etikkommittén för de fem involverade sjukhusen. Managing Center, som kommer att bestämma den oberoende randomiseringen av de andra centran, samt koordinera och granska data är Heart Institute (InCor) University of Sao Paulo General Hospital. En studiespecifik databas kommer att sammanställas och lagras på REDCAP-plattformen.