Strategie für die Blutstillung in der Aortenchirurgie (SASH)

Nach Angaben des National Center for Health Statistics 2013 werden in den Vereinigten Staaten jährlich mehr als 51 Millionen chirurgische Eingriffe bei hospitalisierten Patienten durchgeführt. Während und nach der Operation sind Blutungen ein Problem, da sie die Morbidität und Mortalität der Eingriffe erhöhen, zusätzlich dazu, dass sie manchmal mit der Notwendigkeit einer erneuten Operation verbunden sind.

Während der Operation gilt: Je früher eine Blutstillung erreicht wird, je kürzer die Operationszeit ist, desto weniger Transfusionsbedarf besteht, desto besser ist die Behandlung des Patienten und desto früher ist seine Genesung. Daher ist die Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und der Krankenhausaufenthalt kürzer, was zu geringeren Kosten führt.

In der kardiovaskulären Chirurgie, insbesondere bei Aortenoperationen, deren chirurgischer Eingriff eine Antikoagulation mit Heparin, einen kardiopulmonalen Bypass, mehrere Grade der Hypothermie, manchmal einen systemischen Kreislaufstillstand, neben anderen Taktiken in der operativen Handhabung, erfordert, sind alle zusätzlichen Ressourcen, die bei der Blutstillung helfen können, lebenswichtig um die Ergebnisse zu verbessern.

Von Kollagen oder Hydrogelen abgeleitete Hämostatika oder Klebstoffe sind Produkte, die entwickelt wurden, um kleinere, weniger intensive Blutungen einzudämmen und als Eindämmungsbarriere zu wirken, wenn sie auf einer blutigen Oberfläche platziert werden, die bei Kontakt mit dem Blut zur Bildung des Gerinnsels beitragen würde. Die Versiegelungsmittel werden grundsätzlich in die Fibrinkleber (menschlichen oder tierischen Ursprungs) unterteilt, Produkte, die den letzten Weg der Gerinnungskaskade bei der Bildung des Fibringerinnsels nachahmen. Außerdem gibt es die synthetischen Versiegelungsmittel (Polyethylenglykolpolymere), die einen Klebstoff über der aufgetragenen Stelle bilden.

TDM-621 (PuraStat®-Komponente) ist ein resorbierbares, lokales hämostatisches Mittel, das aus Nanofasern eines selbsttragenden Polypeptids besteht, das ein Hydrogel bildet, das bei Kontakt mit Blut eine Optimierung der Gefäßnahtwand für die Hämostase ermöglicht.

Die Hypothese ist, dass die Verwendung von TDM-621 Blutungen und die Notwendigkeit von Bluttransfusionen bei Patienten, die sich Operationen an der aufsteigenden Aorta im Thorax unterziehen, reduzieren kann.

Die SASH-Studie ist eine multizentrische, prospektive, offene und randomisierte 1:1-Studie. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von TDM-621 auf die Hämostase bei Operationen an der aufsteigenden Aorta zu bewerten. Sie wird in 5 verschiedenen Zentren durchgeführt. Die Studie wird gemäß den Einschlusskriterien 200 Patienten mit aufsteigender Aortenerkrankung umfassen.

Das Protokoll, die Einverständniserklärung und andere Dokumente im Zusammenhang mit der Studie wurden der Ethikkommission/dem Institutional Review Board vorgelegt und genehmigt. Die Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki und den Good Clinical Practices (GCP) durchgeführt.

Statistische Analyse Die Stichprobengröße für die Studie wurde berechnet, indem eine Verringerung der perioperativen Blutung um 400 ml bis 500 ml mit einer Standardabweichung von ± 250 ml für die behandelte Gruppe, Alpha = 5 % und 80 % Power geschätzt wurde. Dazu werden 99 Teilnehmer für jede Gruppe benötigt, insgesamt 198 Teilnehmer für die Studie.

Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher oder dem Wahrscheinlichkeitsverhältnis bewertet.

Die Normalität der quantitativen Variablen wird mit dem Shapiro-Wilks-Test bewertet. Die parametrischen Variablen werden mit Mittelwert und Standardabweichung beschrieben und mit dem t-Student-Test verglichen. Nichtparametrische Variablen werden mit Median und Interquartilsabstand beschrieben und mit dem Mann-Whitney-Test verglichen.

Werte von p < 0,05 werden als signifikant angesehen.

Datenspeicherung Es wird erwartet, dass für alle in den eCRF eingegebenen Daten eine Quelldokumentation im klinischen Zentrum verfügbar ist. Die Site muss Prozesse implementieren, um sicherzustellen, dass dies geschieht.

Qualitätssicherung und Datenmanagement Die Datenerhebung erfolgt über ein elektronisches CRF (eCRF). Der Prüfarzt oder ein autorisiertes Mitglied des Forschungsteams muss alle ausgefüllten eCRFs mit einer elektronischen Signatur unterzeichnen (ein Passwort wird vom Datenmanagementzentrum zu Beginn der Studie bereitgestellt). Das klinische Datenmanagement wird gemäß Datenbereinigungsverfahren durchgeführt. Dies gilt sowohl für im eCRF erfasste Daten als auch für Daten aus anderen Quellen (z. B. Laboruntersuchungen, EKG etc.). Geeignete Computerbearbeitungsprogramme werden ausgeführt, um die Genauigkeit der Datenbank zu überprüfen. Der Forscher wird nach unvollständigen, widersprüchlichen oder fehlenden Daten gefragt.

Die Studie wurde den Wissenschafts- und Ethikkommissionen der fünf beteiligten Krankenhäuser vorgelegt. Das leitende Zentrum, das die unabhängige Randomisierung der anderen Zentren bestimmt sowie die Daten koordiniert und prüft, ist das Heart Institute (InCor) University of Sao Paulo General Hospital. Eine studienspezifische Datenbank wird aufgebaut und auf der REDCAP-Plattform gespeichert.