Strategia per l'emostasi della chirurgia aortica (SASH)

Secondo i dati del National Center for Health Statistics 2013, ogni anno negli Stati Uniti vengono eseguiti oltre 51 milioni di interventi chirurgici con pazienti ospedalizzati. Il sanguinamento durante e postoperatorio è una preoccupazione per l'aumento della morbilità e della mortalità delle procedure, oltre a essere talvolta associato alla necessità di un nuovo intervento.

Durante l'intervento chirurgico, poiché l'emostasi viene raggiunta prima, minore è il tempo dell'operazione, minore è la necessità di trasfusioni, migliore è la gestione del paziente e più precoce è la sua guarigione. Pertanto, minore è la durata della degenza nell'unità di terapia intensiva e il ricovero in ospedale, il che si tradurrà in una riduzione dei costi.

Nella chirurgia cardiovascolare, in particolare nelle operazioni aortiche, la cui procedura chirurgica richiede l'anticoagulazione con eparina, bypass cardiopolmonare, diversi gradi di ipotermia, a volte arresto circolatorio sistemico, tra le altre tattiche nella gestione operativa, tutte le risorse aggiuntive che possono aiutare nell'emostasi sono vitali per migliorare i risultati.

Gli emostatici o adesivi derivati ​​dal collagene o dagli idrogeli sono prodotti che sono stati sviluppati per contenere sanguinamenti minori, meno intensi e agire come una barriera di contenimento quando posizionati su una superficie sanguinante che, a contatto con il sangue, aiuterebbe nella formazione del coagulo. I sigillanti si dividono sostanzialmente in colle di fibrina (di origine umana o animale), prodotti che mimano il percorso finale della cascata coagulativa nella formazione del coagulo di fibrina. Inoltre ci sono i sigillanti sintetici (polimeri di glicole polietilenico) che formano un adesivo sul sito applicato.

TDM-621 (componente PuraStat®) è un agente emostatico locale assorbibile composto da nanofibre di un polipeptide autoportante che forma un idrogel che, a contatto con il sangue, consente di ottimizzare la parete del vaso di sutura per l'emostasi.

L'ipotesi è che l'uso di TDM-621 possa ridurre il sanguinamento e la necessità di trasfusioni di sangue dei pazienti sottoposti a chirurgia dell'aorta ascendente toracica.

SASH Trial è uno studio multicentrico, prospettico, aperto e randomizzato 1:1. Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di TDM-621 sull'emostasi della chirurgia dell'aorta ascendente. Verrà eseguito in 5 diversi centri. Lo studio includerà 200 pazienti con malattia dell'aorta ascendente secondo i criteri di inclusione.

Il protocollo, il modulo di consenso informato e altri documenti relativi allo studio sono stati presentati al Comitato etico/Comitato di revisione istituzionale e sono stati approvati. Lo studio sarà condotto in accordo con la Dichiarazione di Helsinki e le Buone Pratiche Cliniche (GCP).

Analisi statistica La dimensione del campione per lo studio è stata calcolata stimando una riduzione da 400 ml a 500 ml di sanguinamento perioperatorio con una deviazione standard di ± 250 ml per il gruppo trattato, alfa = 5% e 80% di potenza. Per fare ciò, ci vorranno 99 partecipanti per ogni gruppo, per un totale di 198 partecipanti per lo studio.

Le variabili categoriche saranno valutate utilizzando il test chi-quadro o il test esatto di Fisher o il rapporto di verosimiglianza.

La normalità delle variabili quantitative sarà valutata con il test di Shapiro-Wilks. Le variabili parametriche saranno descritte con media e deviazione standard e confrontate con il test t-Student. Le variabili non parametriche saranno descritte con mediana e range interquartile e confrontate con il test di Mann-Whitney.

I valori di p<0.05 saranno considerati significativi.

Conservazione dei dati Si prevede che tutti i dati inseriti nella eCRF disporranno della documentazione di origine disponibile presso il centro clinico. Il sito deve implementare processi per garantire che ciò avvenga.

Garanzia di qualità e gestione dei dati La raccolta dei dati sarà effettuata attraverso una CRF elettronica (eCRF). Lo sperimentatore o un membro autorizzato del gruppo di ricerca deve firmare tutte le eCRF completate utilizzando una firma elettronica (una password verrà fornita dal centro di gestione dei dati all'inizio dello studio). La gestione dei dati clinici sarà eseguita secondo le procedure di pulizia dei dati. Questo vale per i dati registrati nella eCRF, così come per i dati provenienti da altre fonti (es. test di laboratorio, ECG, ecc.). Verranno eseguiti appositi programmi di editing per computer per verificare l'accuratezza del database. Il ricercatore verrà interrogato su dati incompleti, incoerenti o assenti.

Lo studio è stato sottoposto al Comitato Scientifico ed Etico dei cinque ospedali coinvolti. Il Centro di Gestione, che determinerà la randomizzazione indipendente degli altri Centri, oltre a coordinare e controllare i dati, è l'Heart Institute (InCor) University of Sao Paulo General Hospital. Un database specifico per lo studio sarà assemblato e archiviato sulla piattaforma REDCAP.