- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04750070
Hantering av chock hos barn med SAM eller svår undervikt och diarré
Randomiserat kontrollerat försök med dopamin, adrenalin och blodtransfusion för behandling av vätskerefraktär chock hos barn med allvarlig akut undernäring eller svår undervikt och kolera eller andra uttorkande diarréer
Diarré är en av de främsta orsakerna till barndödlighet under fem år och står för 8 % av 5,4 miljoner globala dödsfall under 5 år. Samexistensen av sepsis och hypovolemisk chock hos barn med allvarlig akut undernäring (SAM) som har diarré är vanligt. På sjukhuset i Dhaka i icddr,b är dödsfrekvensen så hög som 40 % och 69 % hos barn med svår sepsis respektive septisk chock med samtidiga sjukdomar som svår undernäring.
Den konventionella behandlingen av SAM-barn med drag av svår sepsis som rekommenderas av WHO inkluderar administrering av bolus av isotonisk koksaltlösning följt av blodtransfusion i fall som inte svarar på septisk chock; medan riktlinjerna för Surviving Sepsis Campaign (SSC) rekommenderar vasoaktivt stöd. Hittills har ingen studie systematiskt utvärderat effekterna av inotrop(er) och vasopressor eller blodtransfusion hos barn med uttorkande diarré (till exempel vid kolera) och SAM som har chock och inte svarar på WHO-standardvätskebehandling.
Denna randomiserade studie kommer att generera bevis om huruvida inotrop och vasopressor eller blodtransfusion ska väljas för allvarligt undernärda barn som har hypotensiv chock och som inte svarat på WHO:s standardvätskebolus.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
- Belastning: Börda: Diarré är en av de främsta orsakerna till barndödlighet under fem år och står för 8 % av 5,4 miljoner globala dödsfall under 5 år. Samsjuklighet av allvarlig akut undernäring (SAM) och chock hos barn med diarré är associerad med ökad dödlighet. Nästan hälften av patienterna som läggs in på intensivvårdsavdelningen (ICU) på Dhaka Hospital på icddr,b har sepsis. Data visar att cirka 43 % av barnen utvecklades från svår sepsis till septisk chock trots att de fått rekommenderad behandling. Dödsfrekvensen visade sig vara så hög som 40 % och 69 % hos barn med svår sepsis respektive septisk chock med samtidiga sjukdomar som allvarlig undernäring.
- Kunskapslucka: Den konventionella behandlingen av SAM-barn med drag av svår sepsis som rekommenderas av WHO inkluderar administrering av bolus av isotonisk koksaltlösning följt av blodtransfusion i fall som inte svarar på septisk chock. En nyligen genomförd afrikansk studie rapporterade dock signifikant högre dödlighet bland barn med drag av svår sepsis när de behandlades med bolus. Hittills har ingen studie systematiskt utvärderat effekterna av inotrop eller vasopressor eller blodtransfusion hos barn med uttorkande diarré (till exempel vid kolera) och SAM som har chock och inte svarar på WHOs standardvätskebehandling.
- Relevans: Om denna randomiserade studie tyder på överlevnadsvinst från en blodtransfusion, inotrop eller vasopressor vid behandling av vätskerefraktär chock hos barn med allvarlig akut undernäring och kolera eller andra uttorkande diarréer, så skulle detta tillvägagångssätt vara en bra kandidat för implementering i behandlingen av sådana barn, särskilt i utvecklingsländer
Hypotes: Vi antar att dödstalen kommer att vara betydligt lägre hos barn med SAM eller svår undervikt, uttorkande diarré och vätskerefraktär chock som kommer att behandlas med dopamin eller adrenalin jämfört med blodtransfusion, efter behandlingsmisslyckande med WHO standard bolus intravenös vätskebehandling.
Mål: Att minska dödligheten för SAM eller allvarligt underviktiga barn som uppvisar diarré och vätskeavvisande chock som kommer att få WHO standard vätskebehandling följt av dopamin eller adrenalin, jämfört med de som får blodtransfusion efter WHO standard vätskebehandling.
Metoder: Detta kommer att vara en randomiserad, trearmad, kontrollerad, icke-maskerad klinisk prövning på barn 1-59 månader gamla med SAM eller gravt underviktiga och vätskerefraktär chock. Den kommer att jämföra effekten av WHO-rekommenderad vätskeupplivning följt av dopamin- eller adrenalinadministrering mot WHO:s rekommenderade vätskeupplivning följt av blodtransfusion. Efter skriftligt informerat samtycke från föräldrarna kommer barn, utöver vanlig stödjande vård, att tilldelas studieinsatserna efter randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Monira Sarmin, MBBS, MCPS
- Telefonnummer: 2186 +8801718596947
- E-post: drmonira@icddrb.org
Studieorter
-
-
-
Dhaka, Bangladesh, 1000
- Rekrytering
- Icddr,B
-
Kontakt:
- Monira Sarmin, MCPS
- E-post: drmonira@icddrb.org
-
Kontakt:
- Tahmeed Ahmed, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn av båda könen med SAM eller svår undervikt och diarré
- Ålder: 1-59 månader
- Barn med cerebral pares (CP) och/eller utvecklingsstörning
- Vätske eldfast chock
Exklusions kriterier:
- Allvarlig anemi (hemoglobin<5 gm/dl) som kräver blodtransfusion
- Sclerema
- Medfödda anomalier (TOF/ASD/VSD/Trisomy 21, etc.)
- Att ha en sällsynt blodgrupp (negativa blodgrupper)
- Ett barn som behöver hjärt- och lungräddning under screening eller som har flämtande andning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Blodtransfusion och dopaminarm
Barn i denna grupp (behandlingsplan A) kommer att få en transfusion av hela mänskligt blod i en dos av 10 ml/kg under 2-3 timmar.
Dessutom kommer de att få dopamin, 8 mikrogram/kg/min (öka dosen efter 15 minuter till 12 mikrogram/kg/min till högst 15 mikrogram/kg/min)
|
Barn i denna grupp kommer att få en transfusion av hela mänskligt blod i en dos av 10 ml/kg under 2-3 timmar.
De kommer också att få dopamin, 8 mikrogram/kg.min
(Öka dosen efter 15 minuter till 12 mikrogram/kg/min till högst 15 mikrogram/kg/min)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Blodtransfusion och adrenalinarm
Barn i denna grupp (behandlingsplan B) kommer att få en transfusion av hela mänskligt blod i en dos av 10 ml/kg under 2-3 timmar.
Dessutom kommer de att få adrenalin, 0,1 mikrogram/kg/min (öka dosen efter 15 minuter till 0,2 mikrogram/kg. Min
till maximalt 0,3 mikrogram/kg.min)
|
Barn i denna grupp kommer att få en transfusion av hela mänskligt blod i en dos av 10 ml/kg under 2-3 timmar.
De kommer också att få adrenalin, 0,1 mikrogram/kg/min (ökar dosen efter 15 minuter till 0,2 mikrogram/kg.min
till maximalt 0,3 mikrogram/kg.min)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Falldödlighet
Tidsram: 28 dagar (± 3 dagar)
|
Antal dödlighet bland akut undernärda barn som presenterar diarré och flytande eldfast chock som skulle få som standardvätsketerapi följt av blodtransfusion med antingen dopamin eller adrenalin.
|
28 dagar (± 3 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsmisslyckanden
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Antal barn där vi inte lyckades uppnå målet med återupplivning efter att ha påbörjat någon av interventionerna
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Behov av mekanisk ventilation
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Antal barn som skulle behöva mekanisk ventilation
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Hjärtsvikt
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Antal barn som utvecklat hjärtsvikt.
Hjärtsvikt kommer att bedömas på basis av - åldersspecifik takypné, takykardi, förstorad öm lever, pedalödem, basala sprakar och/eller galopp och svar på furosemid (kombination av fynd).
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Längden på ICU-vistelsen
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Tid ett barn stannar på intensivvårdsavdelningen
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Tid för återhämtning
Tidsram: 3-4 timmar
|
Erforderliga tider (minuter) för återupplivning av ett barn efter randomisering till en specifik arm
|
3-4 timmar
|
|
Vänsterkammarfunktion hos studiedeltagarna
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Utvärdering av vänster ventrikulär funktion (hyperdynamisk eller normal) av hjärt-USG vid inskrivning, vid tidpunkten för hjärtsvikt (om någon)
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Höger ventrikulär funktion hos studiedeltagarna
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Utvärdering av höger ventrikulär funktion (hyperdynamisk eller normal) med hjärtultraljud vid inskrivning, vid tidpunkten för hjärtsvikt (om någon)
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Underlägsen vena cava kollapsbarhet hos studiedeltagarna
Tidsram: Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
Utvärdering av inferior vena cava kollapsabilitet genom hjärtultraljud vid inskrivning, vid tidpunkten för hjärtsvikt (om någon)
|
Genom avslutad studie, i snitt 7 dagar
|
|
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: variabel (dagar till månader)
|
Tid ett barn stannar på sjukhuset
|
variabel (dagar till månader)
|
|
Stabilisering av medelartärtryck (MAP) vid 48 timmar
Tidsram: 48 timmar från det att studien inkluderades
|
Antal barn vars MAP stabiliserades vid 48 timmar
|
48 timmar från det att studien inkluderades
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Tahmeed Ahmed, PhD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Maitland K, Kiguli S, Opoka RO, Engoru C, Olupot-Olupot P, Akech SO, Nyeko R, Mtove G, Reyburn H, Lang T, Brent B, Evans JA, Tibenderana JK, Crawley J, Russell EC, Levin M, Babiker AG, Gibb DM; FEAST Trial Group. Mortality after fluid bolus in African children with severe infection. N Engl J Med. 2011 Jun 30;364(26):2483-95. doi: 10.1056/NEJMoa1101549. Epub 2011 May 26.
- Pocket Book of Hospital Care for Children: Guidelines for the Management of Common Childhood Illnesses. 2nd edition. Geneva: World Health Organization; 2013. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK154447/
- AABB. Technical Manual. 19th ed. Fung MK, Eder AF, Spitalnik SL, Westhoff CM, editors. United States.
- Green REB, Klostermann DA. The Antiglobulin Test. In: Harmening D, editor. Modern Blood Banking & Transfusion Practices. 6th ed. Philadelphia: F.A. Davis. p. 107-10.
- Weiss SL, Peters MJ, Alhazzani W, Agus MSD, Flori HR, Inwald DP, Nadel S, Schlapbach LJ, Tasker RC, Argent AC, Brierley J, Carcillo J, Carrol ED, Carroll CL, Cheifetz IM, Choong K, Cies JJ, Cruz AT, De Luca D, Deep A, Faust SN, De Oliveira CF, Hall MW, Ishimine P, Javouhey E, Joosten KFM, Joshi P, Karam O, Kneyber MCJ, Lemson J, MacLaren G, Mehta NM, Moller MH, Newth CJL, Nguyen TC, Nishisaki A, Nunnally ME, Parker MM, Paul RM, Randolph AG, Ranjit S, Romer LH, Scott HF, Tume LN, Verger JT, Williams EA, Wolf J, Wong HR, Zimmerman JJ, Kissoon N, Tissieres P. Surviving Sepsis Campaign International Guidelines for the Management of Septic Shock and Sepsis-Associated Organ Dysfunction in Children. Pediatr Crit Care Med. 2020 Feb;21(2):e52-e106. doi: 10.1097/PCC.0000000000002198.
- Ranjit S, Aram G, Kissoon N, Ali MK, Natraj R, Shresti S, Jayakumar I, Gandhi D. Multimodal monitoring for hemodynamic categorization and management of pediatric septic shock: a pilot observational study*. Pediatr Crit Care Med. 2014 Jan;15(1):e17-26. doi: 10.1097/PCC.0b013e3182a5589c.
- Chisti MJ, Pietroni MA, Smith JH, Bardhan PK, Salam MA. Predictors of death in under-five children with diarrhoea admitted to a critical care ward in an urban hospital in Bangladesh. Acta Paediatr. 2011 Dec;100(12):e275-9. doi: 10.1111/j.1651-2227.2011.02368.x. Epub 2011 Jun 21.
- Sarmin M, Ahmed T, Bardhan PK, Chisti MJ. Specialist hospital study shows that septic shock and drowsiness predict mortality in children under five with diarrhoea. Acta Paediatr. 2014 Jul;103(7):e306-11. doi: 10.1111/apa.12640. Epub 2014 Apr 11.
- Ahmed T, Ali M, Ullah MM, Choudhury IA, Haque ME, Salam MA, Rabbani GH, Suskind RM, Fuchs GJ. Mortality in severely malnourished children with diarrhoea and use of a standardised management protocol. Lancet. 1999 Jun 5;353(9168):1919-22. doi: 10.1016/S0140-6736(98)07499-6.
- Chisti MJ, Salam MA, Bardhan PK, Faruque AS, Shahid AS, Shahunja KM, Das SK, Hossain MI, Ahmed T. Severe Sepsis in Severely Malnourished Young Bangladeshi Children with Pneumonia: A Retrospective Case Control Study. PLoS One. 2015 Oct 6;10(10):e0139966. doi: 10.1371/journal.pone.0139966. eCollection 2015.
- Sarker AR, Sultana M, Mahumud RA, Ali N, Huda TM, Salim Uzzaman M, Haider S, Rahman H, Islam Z, Khan JAM, Van Der Meer R, Morton A. Economic costs of hospitalized diarrheal disease in Bangladesh: a societal perspective. Glob Health Res Policy. 2018 Jan 5;3:1. doi: 10.1186/s41256-017-0056-5. eCollection 2018.
- Guerrant RL, Schorling JB, McAuliffe JF, de Souza MA. Diarrhea as a cause and an effect of malnutrition: diarrhea prevents catch-up growth and malnutrition increases diarrhea frequency and duration. Am J Trop Med Hyg. 1992 Jul;47(1 Pt 2):28-35. doi: 10.4269/ajtmh.1992.47.28.
- Chisti MJ, Saha S, Roy CN, Salam MA. Predictors of bacteremia in infants with diarrhea and systemic inflammatory response syndrome attending an urban diarrheal treatment center in a developing country. Pediatr Crit Care Med. 2010 Jan;11(1):92-7. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181b063e1.
- Davis AL, Carcillo JA, Aneja RK, Deymann AJ, Lin JC, Nguyen TC, Okhuysen-Cawley RS, Relvas MS, Rozenfeld RA, Skippen PW, Stojadinovic BJ, Williams EA, Yeh TS, Balamuth F, Brierley J, de Caen AR, Cheifetz IM, Choong K, Conway E Jr, Cornell T, Doctor A, Dugas MA, Feldman JD, Fitzgerald JC, Flori HR, Fortenberry JD, Graciano AL, Greenwald BM, Hall MW, Han YY, Hernan LJ, Irazuzta JE, Iselin E, van der Jagt EW, Jeffries HE, Kache S, Katyal C, Kissoon N, Kon AA, Kutko MC, MacLaren G, Maul T, Mehta R, Odetola F, Parbuoni K, Paul R, Peters MJ, Ranjit S, Reuter-Rice KE, Schnitzler EJ, Scott HF, Torres A Jr, Weingarten-Arams J, Weiss SL, Zimmerman JJ, Zuckerberg AL. American College of Critical Care Medicine Clinical Practice Parameters for Hemodynamic Support of Pediatric and Neonatal Septic Shock. Crit Care Med. 2017 Jun;45(6):1061-1093. doi: 10.1097/CCM.0000000000002425. Erratum In: Crit Care Med. 2017 Sep;45(9):e993. doi: 10.1097/CCM.0000000000002573.. Kissoon, Niranjan Tex [corrected to Kissoon, Niranjan]; Weingarten-Abrams, Jacki [corrected to Weingarten-Arams, Jacki].
- Seri I, Abbasi S, Wood DC, Gerdes JS. Regional hemodynamic effects of dopamine in the sick preterm neonate. J Pediatr. 1998 Dec;133(6):728-34. doi: 10.1016/s0022-3476(98)70141-6.
- Maitland K, George EC, Evans JA, Kiguli S, Olupot-Olupot P, Akech SO, Opoka RO, Engoru C, Nyeko R, Mtove G, Reyburn H, Brent B, Nteziyaremye J, Mpoya A, Prevatt N, Dambisya CM, Semakula D, Ddungu A, Okuuny V, Wokulira R, Timbwa M, Otii B, Levin M, Crawley J, Babiker AG, Gibb DM; FEAST trial group. Exploring mechanisms of excess mortality with early fluid resuscitation: insights from the FEAST trial. BMC Med. 2013 Mar 14;11:68. doi: 10.1186/1741-7015-11-68.
- Phornphatkul C, Pongprot Y, Suskind R, George V, Fuchs G. Cardiac function in malnourished children. Clin Pediatr (Phila). 1994 Mar;33(3):147-54. doi: 10.1177/000992289403300304.
- Ventura AM, Shieh HH, Bousso A, Goes PF, de Cassia F O Fernandes I, de Souza DC, Paulo RL, Chagas F, Gilio AE. Double-Blind Prospective Randomized Controlled Trial of Dopamine Versus Epinephrine as First-Line Vasoactive Drugs in Pediatric Septic Shock. Crit Care Med. 2015 Nov;43(11):2292-302. doi: 10.1097/CCM.0000000000001260.
- Ramaswamy KN, Singhi S, Jayashree M, Bansal A, Nallasamy K. Double-Blind Randomized Clinical Trial Comparing Dopamine and Epinephrine in Pediatric Fluid-Refractory Hypotensive Septic Shock. Pediatr Crit Care Med. 2016 Nov;17(11):e502-e512. doi: 10.1097/PCC.0000000000000954.
- Sun JT. New Advances in Emergency Ultrasound Protocols for Shock. J Med Ultrasound. 2017 Oct-Dec;25(4):191-194. doi: 10.1016/j.jmu.2017.09.005. Epub 2017 Dec 6. No abstract available.
- Sekiguchi H, Harada Y, Villarraga HR, Mankad SV, Gajic O. Focused cardiac ultrasound in the early resuscitation of severe sepsis and septic shock: a prospective pilot study. J Anesth. 2017 Aug;31(4):487-493. doi: 10.1007/s00540-017-2312-8. Epub 2017 Jan 31.
- McQuilten ZK, Cooper DJ. Age of Red Blood Cells for Transfusion in Critically Ill Pediatric Patients. JAMA. 2019 Dec 10;322(22):2175-2176. doi: 10.1001/jama.2019.17476. No abstract available.
- Tiwari AK, Aggarwal G, Dara RC, Arora D, Gupta GK, Raina V. First Indian study to establish safety of immediate-spin crossmatch for red blood cell transfusion in antibody screen-negative recipients. Asian J Transfus Sci. 2017 Jan-Jun;11(1):40-44. doi: 10.4103/0973-6247.200774.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Näringsstörningar
- Kroppsvikt
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Infektioner
- Sepsis
- Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom
- Inflammation
- Svår akut undernäring
- Undernäring
- Chock
- Chock, septisk
- Diarre
- Hypovolemi
- Tunnhet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Neurotransmittormedel
- Skyddsmedel
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Adrenerga medel
- Andningsorgan
- Anti-astmatiska medel
- Kardiotoniska medel
- Dopaminmedel
- Bronkdilaterande medel
- Adrenerga beta-agonister
- Sympatomimetika
- Vasokonstriktormedel
- Mydriatics
- Adrenalin
- Dopamin
- Racepinefrin
- Epinephrylborat
Andra studie-ID-nummer
- PR-20021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .