Ivabradins roll för att orsaka AF hos patienter med kroniskt koronarsyndrom

Ivabradin är ett hjärtfrekvenssänkande medel som bäst kännetecknas av dess negativa kronotropa effekt på sinoatriala noden. Dess unika mekanism blockerar selektivt pacemakerns roliga kanaler, som är ansvariga för spontan depolarisering i den sinoatriala noden som reglerar hjärtfrekvensen under sinusrytmen. Det är väl etablerat att kontroll av hjärtfrekvensen är huvudmålet vid behandling av kranskärlssjukdom och hjärtsvikt och är förknippat med en gynnsam effekt på mortalitet och sjuklighet.

Enligt European Society of Cardiologys riktlinjer för kroniskt koronarsyndrom ska ivabradin övervägas som ett anti-anginalt medel hos patienter med sinusrytm och hjärtfrekvens på ≥70 BPM i kombination med betablockerare eller när betablockerare inte tolereras.

If-strömmen, som påverkas av ivabradin, visade sig vara närvarande i lungvenens myokardärm, de välkända triggerna för AF.

Detta kan förklara risken för AF hos patienter som får detta läkemedel. AF är emellertid ofta förknippat med HF och ischemisk hjärtsjukdom, de nuvarande två kliniska indikationerna för användning av ivabradin, varför AF i denna patientpopulation kan vara ett samband snarare än en läkemedelsinducerad effekt.

Tidigare trodde man att ivabradins hjärtfrekvenssänkning uteslutande berodde på hämning av If-kanaler i den sinoatriala noden. Emellertid har nya data visat kanaler som upprätthåller If-strömmen i den fria väggen i båda förmaken. Dessa fynd stödjer tanken att If-strömmen spelar en roll i den patofysiologiska procedur som initierar och upprätthåller AF.