Ivabradins rolle i å forårsake AF hos pasienter med kronisk koronarsyndrom

Ivabradin er et hjertefrekvenssenkende middel som er best kjennetegnet ved sin negative kronotropiske effekt på den sinoatriale knuten. Dens unike mekanisme blokkerer selektivt pacemakerens morsomme kanaler, som er ansvarlige for spontan depolarisering i sinoatrialknuten som regulerer hjertefrekvensen under sinusrytmen. Det er godt etablert at kontroll av hjertefrekvensen er hovedmålet ved behandling av koronarsykdom og hjertesvikt og er assosiert med en gunstig effekt på dødelighet og sykelighet.

I følge European Society of Cardiologys retningslinjer for kronisk koronarsyndrom, bør ivabradin vurderes som et anti-anginal middel hos pasienter med sinusrytme og hjertefrekvens på ≥70 BPM i kombinasjon med betablokkere eller når betablokkere ikke tolereres.

If-strømmen, som er påvirket av ivabradin, ble funnet å være tilstede i pulmonalvenens myokardhylser, de velkjente triggerne for AF.

Dette kan forklare risikoen for AF hos pasienter som får dette legemidlet. Imidlertid er AF ofte assosiert med HF og iskemisk hjertesykdom, de nåværende to kliniske indikasjonene for bruk av ivabradin, og derfor kan AF i denne pasientpopulasjonen være en assosiasjon snarere enn en medikamentindusert effekt.

Tidligere ble ivabradins hjertefrekvensreduksjon utelukkende antatt å være på grunn av hemming av If-kanaler i sinoatriale node. Imidlertid har nye data vist kanaler som opprettholder If-strømmen i den frie veggen til begge atriene. Disse funnene støtter ideen om at If-strømmen spiller en rolle i den patofysiologiske prosedyren som initierer og opprettholder AF.