En studie för att utvärdera patientens preferens för hemadministration av kombinationer med fasta doser av Pertuzumab och Trastuzumab för subkutan administrering hos deltagare med tidig eller lokalt avancerad/inflammatorisk HER2-positiv bröstcancer (ProHer)

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Intakt hud på planerat ställe för subkutana (SC) injektioner
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med (≥)55 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition scan (MUGA)
• Negativt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg) test vid screening
• Positivt hepatit B-ytantikroppstest (HBsAb) vid screening, eller negativt HBsAb vid screening åtföljt av något av följande: Negativ total hepatit B-kärnantikropp (HBcAb); Positivt totalt HBcAb-test följt av ett negativt (enligt lokal laboratoriedefinition) hepatit B-virus (HBV) DNA-test
• Negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening
• För kvinnliga deltagare i fertil ålder: samtycker till att förbli abstinenta eller använda preventivmedel och samtycker till att avstå från att donera ägg under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen
• För manliga deltagare: överenskommelse om att förbli abstinenta eller använda kondom och samtycka till att avstå från att donera spermier under behandlingsperioden och i 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen

Sjukdomsspecifika inklusionskriterier:

• Kvinnliga och manliga deltagare med stadium II-IIIC tidig eller lokalt avancerad/inflammatorisk human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2-positiv (HER2+) bröstcancer
• Primärtumör >2 centimeter (cm) i diameter, eller nodpositiv sjukdom
• HER2+ bröstcancer bekräftad av ett lokalt laboratorium före studieregistrering. HER2+-status kommer att bestämmas baserat på förbehandlingsbröstbiopsimaterial och definieras som 3+ av immunhistokemi (IHC) och/eller positiv genom HER2-amplifiering genom in situ hybridisering (ISH) enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) riktlinjer 2018 och uppdateringar (Wolff et al. Arch Pathol Lab Med 2018)
• Hormonreceptorstatus för den primära tumören bestäms av lokal bedömning enligt American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) riktlinjer och uppdateringar (Allison et al. J Clin Oncol 2020)
• Överenskommelse om att genomgå mastektomi eller bröstbevarande operation efter neoadjuvant terapi, inklusive axillära noder
• Tillgänglighet av formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörvävnadsblock för lokal bekräftelse av HER2 och hormonreceptorstatus enligt gällande ASCO/CAP-riktlinjer

Inklusionskriterier för behandling med adjuvans PH FDC SC:

• Slutförde den neoadjuvanta fasen av denna studie och genomgick kirurgi och uppnådde patologiskt fullständigt svar (pCR), definierat som utrotning av invasiv sjukdom i bröst och armhåla enligt den nuvarande klassificeringen av American Joint Committee on Cancer (AJCC), och med användning av resekerat prov av den lokala patologen på grundval av riktlinjer som ska ges i en patologimanual
• Adekvat sårläkning efter bröstcancerkirurgi enligt utredarens bedömning för att möjliggöra initiering av studiebehandling inom mindre än eller lika med (≤)9 veckor efter den senaste systemiska neoadjuvanta behandlingen

Exklusions kriterier:

• Steg IV (metastaserande) bröstcancer
• Historik av samtidiga eller tidigare behandlade icke-bröstmaligniteter, förutom lämpligt behandlad 1) icke-melanom hudcancer och/eller 2) in situ karcinom, inklusive livmoderhalsen, tjocktarmen och huden. En deltagare med tidigare invasiv icke-bröstcancer är berättigad förutsatt att han/hon har varit sjukdomsfri i mer än 5 år
• Deltagare som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida under studien eller inom 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingarna
• Behandling med undersökningsterapi inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
• Aktiva, olösta infektioner vid screening som kräver behandling
• Deltagare som kan ha haft en ny episod av tromboembolism och fortfarande försöker optimera antikoagulationsdosen och/eller inte har normaliserat sin International Normalized Ratio (INR)
• Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinska tillstånd
• Historik med ventrikulär dysrytmi eller riskfaktorer för ventrikulär dysrytmi
• Otillräcklig benmärgsfunktion
• Nedsatt leverfunktion
• Njurfunktion med kreatininclearance 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Större kirurgiska ingrepp utan samband med bröstcancer inom 28 dagar före studiestart eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
• Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom som kan störa planerad behandling
• Alla allvarliga medicinska tillstånd eller abnormiteter i kliniska laboratorietester som utesluter en individs säkra deltagande i och slutförande av studien
• Känd aktiv leversjukdom, till exempel aktiv viral hepatitinfektion, autoimmuna leversjukdomar eller skleroserande kolangit
• Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, hjälpämnena och/eller murina proteiner eller en historia av allvarliga allergiska eller immunologiska reaktioner, t.ex. svårkontrollerad astma
• Aktuell kronisk daglig behandling med kortikosteroider
• Bedömning av utredaren som oförmögen eller ovillig att följa kraven i protokollet

Cancerspecifika uteslutningskriterier för neoadjuvant fas:

• Deltagare som har fått någon tidigare systemisk behandling för behandling eller förebyggande av bröstcancer, eller strålbehandling för behandling av cancer
• Deltagare som har en tidigare historia av duktalt karcinom in situ (DCIS) eller lobulärt karcinom in situ (LCIS) om de har fått någon systemisk behandling för dess behandling eller strålbehandling av ipsi- eller kontralateral bröstcancer
• Deltagare med hög risk för bröstcancer som har fått kemopreventiva läkemedel tidigare
• Deltagare med multicentrisk bröstcancer, om inte alla tumörer är HER2+
• Deltagare med bilateral bröstcancer
• Deltagare som har genomgått en excisionsbiopsi av primärtumör och/eller axillära lymfkörtlar
• Axillär lymfkörteldissektion (ALND) innan initiering av neoadjuvant terapi
• Sentinel lymfkörtelbiopsi (SLNB) före neoadjuvant terapi

Uteslutningskriterium för behandling med adjuvans Trastuzumab Emtansin (arm E):

• Aktuell perifer neuropati av grad ≥3 (enligt NCI CTCAE v5.0)