Un estudio para evaluar la preferencia de los pacientes por la administración domiciliaria de una combinación de dosis fija de pertuzumab y trastuzumab para la administración subcutánea en participantes con cáncer de mama HER2 positivo temprano o localmente avanzado/inflamatorio (ProHer)

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Piel intacta en el lugar previsto para las inyecciones subcutáneas (SC)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) mayor o igual a (≥) 55 % por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición de múltiples puertas (MUGA)
• Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección
• Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección
• Prueba de anticuerpos de superficie de hepatitis B (HBsAb) positiva en la selección, o HBsAb negativa en la selección acompañada de cualquiera de los siguientes: Anticuerpo central de hepatitis B total (HBcAb) negativo; Prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa (según la definición del laboratorio local)
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección
• Para mujeres participantes en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar métodos anticonceptivos y acuerdo de abstenerse de donar óvulos durante el período de tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio
• Para participantes masculinos: acuerdo de permanecer en abstinencia o usar un condón, y acuerdo de abstenerse de donar esperma durante el período de tratamiento y durante los 7 meses posteriores a la dosis final del tratamiento del estudio

Criterios de inclusión específicos de la enfermedad:

• Participantes femeninos y masculinos con cáncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2+) en etapas II-IIIC o localmente avanzado/inflamatorio
• Tumor primario >2 centímetros (cm) de diámetro o enfermedad con ganglios positivos
• Cáncer de mama HER2+ confirmado por un laboratorio local antes de la inscripción en el estudio. El estado de HER2+ se determinará en función del material de biopsia de mama previo al tratamiento y se definirá como 3+ por inmunohistoquímica (IHC) y/o positivo por amplificación de HER2 mediante hibridación in situ (ISH) según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses ( CAP) directrices 2018 y actualizaciones (Wolff et al. Arch Pathol Lab Med 2018)
• El estado del receptor hormonal del tumor primario determinado por evaluación local siguiendo las pautas y actualizaciones de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) (Allison et al. J Clin Oncol 2020)
• Acuerdo para someterse a una mastectomía o cirugía conservadora de mama después de la terapia neoadyuvante, incluidos los ganglios axilares
• Disponibilidad de bloques de tejido tumoral fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) para la confirmación local del estado del receptor hormonal y HER2 siguiendo las pautas actuales de ASCO/CAP

Criterios de Inclusión para Tratamiento con Adyuvante PH FDC SC:

• Completó la fase neoadyuvante de este estudio y se sometió a cirugía, y logró una respuesta patológica completa (pCR), definida como la erradicación de la enfermedad invasiva en la mama y la axila según la clasificación actual del sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer (AJCC), y utilizando el espécimen resecado por el patólogo local sobre la base de las pautas que se proporcionarán en un manual de patología
• Cicatrización adecuada de la herida después de la cirugía de cáncer de mama según la evaluación del investigador para permitir el inicio del tratamiento del estudio en menos de o igual a (≤) 9 semanas desde la última terapia neoadyuvante sistémica

Criterio de exclusión:

• Cáncer de mama en estadio IV (metastásico)
• Antecedentes de neoplasias malignas no mamarias concurrentes o tratadas previamente, excepto 1) cáncer de piel no melanoma y/o 2) carcinomas in situ, incluidos el cuello uterino, el colon y la piel, que hayan sido tratados adecuadamente. Un participante con cáncer invasivo anterior que no sea de mama es elegible siempre que haya estado libre de la enfermedad durante más de 5 años.
• Participantes que estén embarazadas o amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 7 meses posteriores a la dosis final de los tratamientos del estudio
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Infecciones activas no resueltas en la selección que requieren tratamiento
• Participantes que pueden haber tenido un episodio reciente de tromboembolismo y todavía están tratando de optimizar la dosis de anticoagulación y/o no han normalizado su Razón Internacional Normalizada (INR)
• Enfermedad cardíaca grave o condiciones médicas
• Antecedentes de arritmias ventriculares o factores de riesgo de arritmias ventriculares
• Función inadecuada de la médula ósea
• Deterioro de la función hepática
• Función renal con aclaramiento de creatinina 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
• Procedimiento quirúrgico mayor no relacionado con el cáncer de mama dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
• Enfermedad sistémica actual grave y no controlada que puede interferir con el tratamiento planificado
• Cualquier condición médica grave o anormalidad en las pruebas de laboratorio clínico que impida la participación segura de un individuo y la finalización del estudio.
• Enfermedad hepática activa conocida, por ejemplo, infección por hepatitis viral activa, trastornos hepáticos autoinmunitarios o colangitis esclerosante
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, excipientes y/o proteínas murinas o antecedentes de reacciones alérgicas o inmunológicas graves, por ejemplo, asma difícil de controlar
• Tratamiento diario crónico actual con corticoides
• Evaluación por parte del investigador de que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del protocolo

Criterios de exclusión específicos del cáncer para la fase neoadyuvante:

• Participantes que hayan recibido cualquier terapia sistémica previa para el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, o radioterapia para el tratamiento del cáncer
• Participantes que tienen antecedentes de carcinoma ductal in situ (DCIS) o carcinoma lobulillar in situ (LCIS) si han recibido alguna terapia sistémica para su tratamiento o radioterapia para el cáncer de mama ipsi o contralateral
• Participantes con alto riesgo de cáncer de mama que han recibido medicamentos quimiopreventivos en el pasado
• Participantes con cáncer de mama multicéntrico, a menos que todos los tumores sean HER2+
• Participantes con cáncer de mama bilateral
• Participantes que se han sometido a una biopsia por escisión del tumor primario o de los ganglios linfáticos axilares
• Disección de ganglios linfáticos axilares (ALND) antes del inicio de la terapia neoadyuvante
• Biopsia de ganglio linfático centinela (SLNB) antes de la terapia neoadyuvante

Criterio de exclusión para el tratamiento con trastuzumab emtansina adyuvante (grupo E):

• Neuropatía periférica actual de grado ≥3 (según NCI CTCAE v5.0)