Uno studio per valutare la preferenza dei pazienti per la somministrazione domiciliare della combinazione a dose fissa di pertuzumab e trastuzumab per la somministrazione sottocutanea in partecipanti con carcinoma mammario HER2-positivo precoce o localmente avanzato/infiammatorio (ProHer)

Criterio di inclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Pelle intatta nel sito previsto per le iniezioni sottocutanee (SC).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) maggiore o uguale a (≥) 55% mediante ecocardiogramma (ECHO) o scansione di acquisizione a gate multipli (MUGA)
• Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo allo screening
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test dell'anticorpo di superficie dell'epatite B positivo (HBsAb) allo screening o HBsAb negativo allo screening accompagnato da uno dei seguenti: Anticorpo centrale dell'epatite B totale negativo (HBcAb); Test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo (secondo la definizione del laboratorio locale)
• Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening
• Per le partecipanti di sesso femminile in età fertile: accordo per mantenere l'astinenza o usare la contraccezione e accettare di astenersi dal donare ovuli durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio
• Per i partecipanti di sesso maschile: accordo a rimanere astinenti o utilizzare un preservativo e accettare di astenersi dal donare sperma durante il periodo di trattamento e per 7 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio

Criteri di inclusione specifici per malattia:

• Partecipanti di sesso femminile e maschile con carcinoma mammario in stadio II-IIIC precoce o localmente avanzato/infiammatorio per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 positivo (HER2+)
• Tumore primario > 2 centimetri (cm) di diametro o malattia linfonodale positiva
• Carcinoma mammario HER2+ confermato da un laboratorio locale prima dell'arruolamento nello studio. Lo stato HER2+ sarà determinato sulla base del materiale della biopsia mammaria pretrattamento e definito come 3+ dall'immunoistochimica (IHC) e/o positivo dall'amplificazione HER2 mediante ibridazione in situ (ISH) secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) linee guida 2018 e aggiornamenti (Wolff et al. Arch Pathol Lab Med 2018)
• Stato del recettore ormonale del tumore primario determinato dalla valutazione locale seguendo le linee guida e gli aggiornamenti dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al. J Clin Oncol 2020)
• Accordo per sottoporsi a mastectomia o chirurgia conservativa del seno dopo terapia neoadiuvante, inclusi i linfonodi ascellari
• Disponibilità di blocco del tessuto tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) per la conferma locale dello stato di HER2 e del recettore ormonale seguendo le attuali linee guida ASCO/CAP

Criteri di inclusione per il trattamento con PH adiuvante FDC SC:

• Completato la fase neoadiuvante di questo studio e sottoposto a intervento chirurgico, ha ottenuto una risposta patologica completa (pCR), definita come eradicazione della malattia invasiva nel seno e nell'ascella secondo l'attuale classificazione del sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) e utilizzando il campione resecato dal patologo locale sulla base delle linee guida da fornire in un manuale di patologia
• Adeguata guarigione della ferita dopo intervento chirurgico per carcinoma mammario secondo la valutazione dello sperimentatore per consentire l'inizio del trattamento in studio entro un periodo inferiore o uguale a (≤) 9 settimane dall'ultima terapia sistemica neoadiuvante

Criteri di esclusione:

• Cancro al seno in stadio IV (metastatico).
• - Storia di tumori maligni non mammari concomitanti o precedentemente trattati, ad eccezione di 1) carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato e/o 2) carcinomi in situ, inclusi cervice, colon e pelle. Un partecipante con precedente carcinoma non mammario invasivo è idoneo a condizione che sia libero da malattia da più di 5 anni
• Partecipanti in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 7 mesi dopo la dose finale dei trattamenti in studio
• Trattamento con terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Infezioni attive e irrisolte allo screening che richiedono un trattamento
• - Partecipanti che potrebbero aver avuto un recente episodio di tromboembolia e stanno ancora cercando di ottimizzare la dose di anticoagulante e/o non hanno normalizzato il loro rapporto internazionale normalizzato (INR)
• Gravi malattie cardiache o condizioni mediche
• Storia di aritmie ventricolari o fattori di rischio per aritmie ventricolari
• Funzione inadeguata del midollo osseo
• Funzionalità epatica compromessa
• Funzionalità renale con clearance della creatinina 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Procedura chirurgica maggiore non correlata al carcinoma mammario nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio
• Malattia sistemica attuale grave e incontrollata che può interferire con il trattamento pianificato
• Qualsiasi grave condizione medica o anomalia nei test di laboratorio clinici che precluda la partecipazione sicura di un individuo e il completamento dello studio
• Malattia epatica attiva nota, ad esempio, infezione da epatite virale attiva, disturbi epatici autoimmuni o colangite sclerosante
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, eccipienti e/o proteine ​​murine o anamnesi di gravi reazioni allergiche o immunologiche, ad esempio asma difficile da controllare
• Attuale trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi
• Valutazione da parte dello sperimentatore di non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo

Criteri di esclusione specifici per il cancro per la fase neoadiuvante:

• - Partecipanti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per il trattamento o la prevenzione del cancro al seno o radioterapia per il trattamento del cancro
• - Partecipanti che hanno una storia passata di carcinoma duttale in situ (DCIS) o carcinoma lobulare in situ (LCIS) se hanno ricevuto una terapia sistemica per il suo trattamento o radioterapia per il carcinoma mammario ipsi o controlaterale
• Partecipanti ad alto rischio di cancro al seno che hanno ricevuto farmaci chemiopreventivi in ​​passato
• - Partecipanti con carcinoma mammario multicentrico, a meno che tutti i tumori non siano HER2+
• Partecipanti con carcinoma mammario bilaterale
• - Partecipanti che hanno subito una biopsia escissionale del tumore primario e/o dei linfonodi ascellari
• Dissezione linfonodale ascellare (ALND) prima dell'inizio della terapia neoadiuvante
• Biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) prima della terapia neoadiuvante

Criterio di esclusione per il trattamento adiuvante con Trastuzumab Emtansine (Braccio E):

• Neuropatia periferica di grado ≥3 attuale (secondo NCI CTCAE v5.0)