Badanie oceniające preferencje pacjentów dotyczące podawania w domu złożonej dawki pertuzumabu i trastuzumabu do podawania podskórnego uczestnikom z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym/zapalnym HER2-dodatnim rakiem piersi (ProHer)

Kryteria przyjęcia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Nieuszkodzona skóra w miejscu planowanego wstrzyknięcia podskórnego (sc.).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) większa lub równa (≥) 55% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanowaniu z wieloma bramkami (MUGA)
• Negatywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badania przesiewowego
• Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb) podczas badania przesiewowego lub ujemny wynik testu na obecność HBsAb podczas badania przesiewowego, któremu towarzyszy jedno z poniższych: ujemne całkowite przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb); Dodatni wynik testu całkowitego HBcAb, a następnie ujemny (zgodnie z definicją lokalnego laboratorium) testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV)
• Ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Dla uczestników płci męskiej: zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia w okresie leczenia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

• Kobiety i mężczyźni z wczesnym lub miejscowo zaawansowanym/zapalnym rakiem piersi z receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu w stadium II-IIIC 2-dodatnim (HER2+)
• Guz pierwotny o średnicy >2 centymetrów (cm) lub choroba z przerzutami do węzłów chłonnych
• Rak piersi HER2+ potwierdzony przez lokalne laboratorium przed włączeniem do badania. Status HER2+ zostanie określony na podstawie materiału z biopsji piersi wykonanej przed leczeniem i zdefiniowany jako 3+ metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub pozytywny na podstawie amplifikacji HER2 metodą hybrydyzacji in situ (ISH) zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists ( CAP) wytyczne 2018 i aktualizacje (Wolff et al. Arch Pathol Lab Med 2018)
• Status receptorów hormonalnych guza pierwotnego określa się na podstawie lokalnej oceny zgodnie z wytycznymi i aktualizacjami American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al. J Clin Oncol 2020)
• Zgoda na poddanie się mastektomii lub operacji oszczędzającej pierś po leczeniu neoadiuwantowym, w tym węzłów chłonnych pachowych
• Dostępność utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) bloczków tkanki guza do miejscowego potwierdzenia statusu HER2 i receptora hormonalnego zgodnie z aktualnymi wytycznymi ASCO/CAP

Kryteria włączenia do leczenia adiuwantem PH FDC SC:

• Ukończono fazę neoadiuwantową tego badania i przeszli operację, uzyskując całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR), zdefiniowaną jako eradykacja choroby inwazyjnej w piersi i pachach zgodnie z aktualną klasyfikacją systemu stopniowania American Joint Committee on Cancer (AJCC) oraz przy użyciu wyciętego wycinka przez miejscowego patologa na podstawie wytycznych zawartych w podręczniku patologii
• Odpowiednie gojenie się rany po operacji raka piersi według oceny badacza, aby umożliwić rozpoczęcie badanego leczenia w okresie krótszym niż lub równym (≤) 9 tygodni od ostatniego ogólnoustrojowego leczenia neoadiuwantowego

Kryteria wyłączenia:

• Rak piersi w stadium IV (z przerzutami).
• Historia współistniejących lub wcześniej leczonych nowotworów innych niż piersi, z wyjątkiem odpowiednio leczonego 1) nieczerniakowego raka skóry i/lub 2) raków in situ, w tym raka szyjki macicy, okrężnicy i skóry. Uczestnik z wcześniejszym inwazyjnym rakiem innym niż piersi kwalifikuje się pod warunkiem, że nie choruje od ponad 5 lat
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania lub w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Leczenie terapią eksperymentalną w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Aktywne, nierozwiązane infekcje podczas badań przesiewowych wymagające leczenia
• Uczestnicy, którzy mogli mieć niedawno przebyty epizod choroby zakrzepowo-zatorowej i nadal próbują zoptymalizować dawkę leku przeciwzakrzepowego i/lub nie znormalizowali swojego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
• Poważna choroba serca lub schorzenia
• Historia komorowych zaburzeń rytmu lub czynników ryzyka wystąpienia komorowych zaburzeń rytmu
• Niewłaściwa funkcja szpiku kostnego
• Upośledzona czynność wątroby
• Czynność nerek z klirensem kreatyniny 1,5x górna granica normy (GGN)
• Poważny zabieg chirurgiczny niezwiązany z rakiem piersi w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
• Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, która może zakłócać planowane leczenie
• Każdy poważny stan medyczny lub nieprawidłowość w klinicznych badaniach laboratoryjnych, które wykluczają bezpieczny udział danej osoby w badaniu i jego ukończenie
• Znana czynna choroba wątroby, na przykład aktywne wirusowe zapalenie wątroby, autoimmunologiczne zaburzenia wątroby lub stwardniające zapalenie dróg żółciowych
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, substancji pomocniczych i/lub białek mysich lub ciężkie reakcje alergiczne lub immunologiczne w wywiadzie, np. trudna do kontrolowania astma
• Aktualne przewlekłe codzienne leczenie kortykosteroidami
• Ocena przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu

Specyficzne dla raka kryteria wykluczenia z fazy neoadjuwantowej:

• Uczestnicy, którzy otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową w celu leczenia lub profilaktyki raka piersi lub radioterapię w leczeniu raka
• Uczestnicy, u których w przeszłości występował rak przewodowy in situ (DCIS) lub rak zrazikowy in situ (LCIS), jeśli otrzymali jakąkolwiek terapię ogólnoustrojową w celu jego leczenia lub radioterapię raka piersi ipsi lub kontralateralnego
• Uczestnicy z grupy wysokiego ryzyka raka piersi, którzy otrzymywali w przeszłości leki chemoprewencyjne
• Uczestnicy z wieloośrodkowym rakiem piersi, chyba że wszystkie guzy są HER2+
• Uczestnicy z obustronnym rakiem piersi
• Uczestnicy, którzy przeszli biopsję wycinającą guza pierwotnego i/lub węzłów chłonnych pachowych
• Wycięcie węzłów chłonnych pachowych (ALND) przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego
• Biopsja węzła wartowniczego (SLNB) przed terapią neoadjuwantową

Kryterium wykluczenia z leczenia adiuwantem trastuzumabem emtanzyną (ramię E):

• Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥3 (zgodnie z NCI CTCAE v5.0)