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INO-4800 对 SARS-CoV-2 高危成人 COVID-19 的安全性、免疫原性和有效性

2023年11月29日 更新者：Inovio Pharmaceuticals

评估 INO-4800 的安全性、免疫原性和功效的 2/3 期随机、盲法、安慰剂对照试验，INO-4800 是一种针对 COVID-19 疾病的预防性疫苗，在 SARS-CoV- 高危成人中皮内注射，然后进行电穿孔2 曝光

这是一项 2/3 期、随机、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估 INO-4800 的安全性、免疫原性和有效性，通过皮内 (ID) 注射，然后使用 CELLECTRA® 2000 装置进行电穿孔 (EP)，以预防接触 SARS-CoV-2 高风险参与者的 COVID-19。

第二阶段部分将评估三个年龄组的两个剂量水平的大约 400 名参与者的免疫原性和安全性。 来自第 2 阶段部分的安全性和免疫原性信息将用于确定涉及约 7116 名参与者的研究第 3 阶段疗效部分的剂量水平。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1307

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 哥伦比亚
    • Atlántico
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、800001
        • Centro de Investigacion Medico Asistencial S.A.S
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、80002
        • Clinica de la Costa Ltda
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、80020
        • Corazón IPS S.A.S
      • Barranquilla、Atlántico、哥伦比亚、80020
        • Ips Centro Cientifico Asistencial Sas
    • Risaralda
      • Pereira、Risaralda、哥伦比亚、660003
        • Centro de Investigaciones Clinicas IPS Cardiomet Pereira
  • 墨西哥
      • Mexico City、墨西哥、06700
        • Clinstile, SA de CV
      • Querétaro、墨西哥、76070
        • SMIQ, S. de R. L. de C.V.
      • Veracruz、墨西哥、91900
        • FAICIC S. de R.L. de C.V.
    • Jalisco
      • Guadalajara、Jalisco、墨西哥、44600
        • BRCR Global Mexico
    • Nuevo Leon
      • Monterrey、Nuevo Leon、墨西哥、64718
        • Eukarya Pharmasite SC
    • Querétaro
      • San Juan del Río、Querétaro、墨西哥、76800
        • Unidad de Medicina Especializada SMA
  • 美国
    • Arizona
      • Chandler、Arizona、美国、85224
        • Synexus Clinical Research US, Inc - Phoenix Southeast
      • Phoenix、Arizona、美国、85020
        • Central Phoenix Synexus Clinical Research
      • Tempe、Arizona、美国、85283
        • AMR Tempe
    • California
      • San Diego、California、美国、92108
        • Optimal Research, LLC
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33134
        • AMR South Florida
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40509
        • AMR Lexington
    • Maryland
      • Silver Spring、Maryland、美国、20910
        • Walter Reed Army Institute of Research
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48236
        • Ascension St. John Hospital
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89119
        • AMR, Clinical Research Consortium- Las Vegas
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Tekton Research
      • Tomball、Texas、美国、78229
        • DM Clinical Research
    • Utah
      • West Jordan、Utah、美国、84088
        • Advanced Clinical Research

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

描述

关键纳入标准：

  • 在接触 SARS-CoV-2 的高风险环境中工作或居住，接触时间可能相对较长，或者可能不一致地使用个人防护装备 (PPE)，尤其是在密闭环境中。
  • 仅限第 2 阶段：筛选实验室结果在测试实验室的正常范围内，或者被研究者认为没有临床意义。
  • 绝经后或已手术绝育或伴侣已绝育或使用医学上有效的避孕方法，如果从筛选到最后一次给药后 3 个月（第 2 阶段）或直到最后一次给药后持续和正确使用，每年失败率 < 1%剂量（第 3 阶段）。

关键排除标准：

  • 体温高于或等于 100.4°F (38.0°C) 或急性发作的上呼吸道或下呼吸道症状（例如咳嗽、呼吸急促、喉咙痛）的急性发热性疾病。
  • 筛选时 SARS-CoV-2 的血清学或分子（逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)）检测呈阳性（此标准适用于所有第 2 阶段参与者，并且仅在大约 402 名参与者的 SARS-CoV-2 血清学检测呈阳性后适用在研究的第 3 阶段随机分配）。
  • 从筛选访问开始到最后一次给药后 3 个月（第 2 阶段）或直到最后一次给药（第 3 阶段）的预计试验持续时间内怀孕或哺乳或打算怀孕或打算生育孩子。
  • 根据 CD4 计数低于 200 个细胞/立方毫米 (/mm^3) 或过去 3 个月内可检测到的病毒载量，已知的未控制 HIV 病史。
  • 在第 0 天之前的 30 天内，目前正在或已经参与了一项研究产品的研究。
  • 先前或计划收到用于预防或治疗 COVID-19、中东呼吸综合征 (MERS) 或严重急性呼吸综合征 (SARS) 的研究疫苗（包括紧急使用授权 (EUA) 或当地等效授权）或许可疫苗（已记录在之前的试验中接受安慰剂将被允许用于试验资格）。
  • 在入组前 6 周内，呼吸系统疾病（例如哮喘、慢性阻塞性肺病）需要显着改变治疗或因疾病恶化而住院。
  • 基础疾病或治疗导致的免疫抑制。
  • 缺乏可用于 ID 注入和 EP 的可接受站点。
  • 第 0 天前 1 个月内献血或输血。
  • 报告酒精或物质滥用或依赖，或非法药物使用（不包括大麻使用）。
  • 研究者认为可能影响参与者安全或任何研究终点评估的任何疾病或状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 2 阶段：INO-4800 剂量组 1
参与者在第 0 天和第 28 天接受了 1 次 1.0 毫克 (mg) INO-4800 的 ID 注射，随后使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
药品：INO-4800
在第 0 天和第 28 天注射 INO-4800。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
实验性的：第 2 阶段：INO-4800 剂量组 2
参与者在第 0 天和第 28 天接受了两次 1.0 mg 的 INO-4800 ID 注射（每次给药访视总计 2.0 mg），随后使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP 注射。
药品：INO-4800
在第 0 天和第 28 天注射 INO-4800。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
安慰剂比较：第 2 阶段：安慰剂剂量组 1
参与者在第 0 天和第 28 天接受了 1 次安慰剂 ID 注射，随后使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP 注射。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
药品：安慰剂
在第 0 天和第 28 天，ID 施用无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001)。
其他名称：
  • SSC-0001
  • INO-4800 的安慰剂
安慰剂比较：第 2 阶段：安慰剂剂量组 2
参与者在第 0 天和第 28 天接受了 2 次安慰剂 ID 注射，然后使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP 注射。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
药品：安慰剂
在第 0 天和第 28 天，ID 施用无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001)。
其他名称：
  • SSC-0001
  • INO-4800 的安慰剂
实验性的：第 3 阶段：INO-4800 剂量组（每次给药访视 2.0 毫克）
参与者接受了两次 1.0 mg INO-4800 ID 注射，随后在第 0 天和第 28 天使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
药品：INO-4800
在第 0 天和第 28 天注射 INO-4800。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
安慰剂比较：第 3 阶段：安慰剂剂量组
参与者每次给药就诊时接受 2 次安慰剂 ID 注射，然后在第 0 天和第 28 天使用 CELLECTRA® 2000 设备进行 EP 注射。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 递送 INO-4800 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
设备：CELLECTRA® 2000
在第 0 天和第 28 天通过 ID 输送无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001) 后，使用 CELLECTRA® 2000 装置进行 EP。
药品：安慰剂
在第 0 天和第 28 天，ID 施用无菌柠檬酸钠 (SSC) 缓冲液 (SSC-0001)。
其他名称：
  • SSC-0001
  • INO-4800 的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：通过干扰素-γ (IFN-γ) 酶联免疫斑点 (ELISpot) 测定测量抗原特异性细胞免疫反应相对于基线的变化
大体时间：基线至第 6 周
收集全血和血清样本用于细胞免疫学评估。 使用 ELISpot 以每百万个外周血单核细胞 (SFU/10^6, PBMC) 的斑点形成单位来测量对 INO-4800 的抗原特异性细胞免疫反应。 第六周后收集的样品没有进行分析。
基线至第 6 周
第 2 阶段：通过基于假病毒的中和测定测量中和抗体反应相对于基线的变化
大体时间：基线至第 6 周
使用包括基于假病毒的中和测定在内的测定来测量对 INO-4800 的免疫反应。 在连续时间点收集免疫学血样。 第六周后收集的样品没有进行分析。
基线至第 6 周
第 3 阶段：患有病毒学确诊的 COVID-19 疾病的参与者（基线时 SARS-CoV-2 血清阴性）的百分比
大体时间：从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
参与者是病毒学确诊的 COVID-19 病例，如果 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测呈阳性，且有发烧等症状（体温为 100.4°F/38.0°C） 或更高）、发冷、咳嗽、气短或呼吸困难、疲劳、肌肉或身体疼痛、头痛、新的味觉或嗅觉丧失、喉咙痛、鼻塞或流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 基线时未接触过 COVID-19 的参与者被纳入分析范围。
从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段和第 3 阶段：出现主动注射部位反应的参与者的百分比
大体时间：每次给药后 7 天：第 0 天（第 0 天至第 7 天）和第 28 天（第 28 天至第 35 天）
由注射产品给药程序引起的反应被报告为注射部位反应。 注射部位反应根据“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”（食品和药物管理局 [FDA] 工业指南，2007 年 9 月）进行评估。 向参与者提供了一本日记来记录所要求的注射部位反应。 记录注射产品的局部反应，例如疼痛、压痛、红斑/发红和硬结/肿胀。 注射后 30 分钟开始评估注射部位反应。 每次给药后 7 天记录所引起的注射部位反应。
每次给药后 7 天：第 0 天（第 0 天至第 7 天）和第 28 天（第 28 天至第 35 天）
第 2 阶段和第 3 阶段：出现未经请求的注射部位反应的参与者的百分比
大体时间：从第一剂研究药物到第 56 天
由注射产品给药程序引起的反应被报告为注射部位反应。 注射部位反应根据“参加预防性疫苗临床试验的健康成人和青少年志愿者的毒性分级量表”FDA 工业指南（2007 年 9 月）进行评估。 报告了注射产品的局部反应，如疼痛、压痛、红斑/发红和硬结/肿胀。 注射后 30 分钟开始评估注射部位反应。 在施用第 2 剂后长达 28 天内记录主动注射部位反应。
从第一剂研究药物到第 56 天
第 2 阶段和第 3 阶段：出现不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：每次给药后 7 天：第 0 天（第 0 天至第 7 天）和第 28 天（第 28 天至第 35 天）
AE 被定义为在接受试验干预的参与者中发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 向参与者提供了一本日记来记录所请求的系统性不良事件。 每次给药后 7 天记录引起的 AE。
每次给药后 7 天：第 0 天（第 0 天至第 7 天）和第 28 天（第 28 天至第 35 天）
第 2 阶段和第 3 阶段：存在未经请求的 AE 的参与者的百分比
大体时间：从第一剂研究药物到第 56 天
AE 被定义为在接受试验干预的参与者中发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征（包括例如异常的实验室发现）、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。 施用第 2 剂后长达 28 天记录了主动发生的 AE。
从第一剂研究药物到第 56 天
第 2 和第 3 阶段：发生严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：第2阶段：从第一剂研究药物起至第393天；第 3 阶段：从第一剂研究药物到第 126 天
AE 被定义为在接受试验干预的参与者中发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。 SAE 是指任何不良医疗事件，任何剂量都会导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力，或导致先天性异常或出生缺陷。
第2阶段：从第一剂研究药物起至第393天；第 3 阶段：从第一剂研究药物到第 126 天
第 2 阶段和第 3 阶段：患有特别关注不良事件 (AESI) 的参与者的百分比
大体时间：第2阶段：从第一剂研究药物起至第393天；第 3 阶段：从第一剂研究药物到第 126 天
AE 被定义为在接受试验干预的参与者中发生的任何不良医疗事件，该事件不一定与该治疗有因果关系。 AESI（严重或非严重）是申办者产品或项目特有的科学和医学问题之一，对此，研究者与申办者进行持续监测和快速沟通可能是适当的。
第2阶段：从第一剂研究药物起至第393天；第 3 阶段：从第一剂研究药物到第 126 天
第三阶段：全因死亡的参与者人数
大体时间：基线至第 126 天
基线至第 126 天
第 3 阶段：患有非严重 COVID-19 疾病的参与者（基线时 SARS-CoV-2 血清阴性）的百分比
大体时间：从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
根据参与者的 COVID-19 疾病严重程度评估 INO-4800 预防 COVID-19 疾病的功效。 如果 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测结果呈阳性，则参与者为 COVID-19 确诊病例，并有发烧等症状（体温为 100.4°F/38.0°C） 或更高）、发冷、咳嗽、气短或呼吸困难、疲劳、肌肉或身体疼痛、头痛、新的味觉或嗅觉丧失、喉咙痛、鼻塞或流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 重症 COVID-19 的病例定义是患有 COVID-19 的参与者在休息时有临床症状，表明存在严重全身性疾病、呼吸衰竭、休克证据、显着的急性肾、肝或神经功能障碍、入住重症监护室，或死亡。 非重症 COVID-19 的病例定义是已确诊 COVID-19 的参与者，但不符合重症 COVID-19 的病例定义。
从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
第 3 阶段：患有严重 COVID-19 疾病的参与者（基线时 SARS-CoV-2 血清阴性）的百分比
大体时间：从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
根据参与者的 COVID-19 疾病严重程度评估 INO-4800 预防 COVID-19 疾病的功效。 如果 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测结果呈阳性，则参与者为 COVID-19 确诊病例，并有发烧等症状（体温为 100.4°F/38.0°C） 或更高）、发冷、咳嗽、气短或呼吸困难、疲劳、肌肉或身体疼痛、头痛、新的味觉或嗅觉丧失、喉咙痛、鼻塞或流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 重症 COVID-19 的病例定义是患有 COVID-19 的参与者在休息时有临床症状，表明存在严重全身性疾病、呼吸衰竭、休克证据、显着的急性肾、肝或神经功能障碍、入住重症监护室，或死亡。
从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
第 3 阶段：死于 COVID-19 疾病的参与者（基线时 SARS-CoV-2 血清阴性）的百分比
大体时间：从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
第 3 阶段：患有病毒学确诊的 SARS-CoV-2 COVID-19 疾病的参与者（基线时 SARS-CoV-2 血清阳性）的百分比
大体时间：从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
参与者是病毒学确诊的 COVID-19 病例，如果 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测呈阳性，且有发烧等症状（体温为 100.4°F/38.0°C） 或更高）、发冷、咳嗽、气短或呼吸困难、疲劳、肌肉或身体疼痛、头痛、新的味觉或嗅觉丧失、喉咙痛、鼻塞或流鼻涕、恶心、呕吐、腹泻。 基线时曾接触过 COVID-19 的参与者被纳入分析范围。
从完成 2 剂方案后 14 天到第 2 剂方案后 3 个月（即第 42 天至第 126 天）
第 3 阶段：通过 IFN-gamma ELISpot 测定测量抗原特异性细胞免疫反应相对于基线的变化
大体时间：基线至第 126 天
收集全血和血清样本用于细胞免疫学评估。 使用 ELISpot 测量对 INO-4800 的抗原特异性细胞免疫反应。
基线至第 126 天
第 3 阶段：通过基于假病毒的中和测定测量中和抗体反应相对于基线的变化
大体时间：基线至第 126 天
使用包括基于假病毒的中和测定在内的测定来测量对 INO-4800 的免疫反应。
基线至第 126 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inovio Pharmaceuticals

合作者

Advaccine (Suzhou) Biopharmaceuticals Co., Ltd.

调查人员

  • 研究主任：Jose Suaya、Inovio Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月30日

初级完成 (实际的)

2022年9月13日

研究完成 (实际的)

2022年9月13日

研究注册日期

首次提交

2020年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月23日

首次发布 (实际的)

2020年11月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年12月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年11月29日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • COVID19-311
  • INNOVATE (其他标识符：Inovio INO-4800 Vaccine Trial for Efficacy)
  • WHO UTN: U1111-1266-9952 (其他标识符：World Health Organization (WHO))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

数据字典和所有收集的 IPD 都将去除标识符，并可应要求提供。

IPD 共享时间框架

匿名 IPD 可能会在摘要数据发布之后或发布期间共享。 研究结束后最多可访问 10 年的档案数据。

IPD 共享访问标准

那些要求匿名 IPD 的人必须提供一份学习计划，解释如何使用这些数据。 可以将请求发送给中央联系人。 将根据计划使用 IPD 推进科学知识和理论的潜力来审查请求。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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医疗条件

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