Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkerem řízená intenzivní chemoimunoterapie s časnou profylaxi CNS (Bio-CHIC)

20. června 2024 aktualizováno: Nordic Lymphoma Group

Chemoimunoterapie řízená biomarkery a dávkami intenzifikovaná s časnou profylaxi CNS u pacientů mladších než 65 let s vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Tato studie testuje, zda stratifikace pacientů podle biologických rizikových faktorů pro různé léčebné skupiny zlepší výsledky pacientů s klinicky vysokým difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pro mladé pacienty s klinicky vysoce rizikovým difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL) nebyla optimální terapie stanovena. Předchozí severské studie fáze II, kde byla podávána dávka-denzní chemoimunoterapie (R-CHOEP-14) se systémovou profylaxií CNS (HD-Mtx a HD-AraC), prokázaly příznivé výsledky ve srovnání s historickými kontrolami. Avšak pacienti s biologickými rizikovými faktory, jako je translokace onkogenů bcl2 a myc nebo a/nebo vysoká exprese BCL2 a MYC nebo delece 17p a/nebo vysoká exprese P53, měli významně vyšší riziko úmrtí ve srovnání s pacienty bez aberací. Čísla poskytují důkazy o nenaplněné klinické potřebě pacientů s biologickými rizikovými faktory a zdůrazňují důležitost klinické studie, kde biologické i klinické rizikové faktory hrají roli při plánování léčby.

V této studii se intenzita léčby liší podle přítomnosti nebo nepřítomnosti biologických rizikových faktorů. Všichni pacienti dostávají předfázovou medikaci skládající se z prednisonu a vinkristinu a dvou cyklů R-CHOP a vysoké dávky (HD) methotrexátu. Následně se v závislosti na biologických rizikových faktorech podají buď čtyři další cykly R-CHOEP (standardní rameno bez rizikových faktorů) nebo čtyři cykly R-EPOCH s upravenou dávkou (experimentální rameno s rizikovými faktory), po nichž následuje jeden cyklus s vysokou dávkou cytarabinu Kurzy (Ara-C) a R. R-CHOEP by měly být podávány s dvoutýdenním a R-EPOCH s třítýdenním intervalem.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
120

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Dept of Haematology, Rigshospitalet
      • Herlev, Dánsko
        • Dept of Haematology, Herlev Hospital, Copenhagen
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Dept haematology, Odense University hospital
      • Roskilde, Dánsko, 4000
        • Dept of Haematology, Sjaellands University hospital, Roskilde
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Helsinki University Hospital Cancer Centre
      • Jyväskylä, Finsko, 40620
        • Keski-Suomen Keskussairaala
      • Kuopio, Finsko, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finsko, 33521
        • TAYS
      • Turku, Finsko, 20520
        • Turku University Hospital, Syöpäklinikka
  • Norsko
      • Bergen, Norsko, 5021
        • Dept. of Oncology, Helse Bergen HF Haukeland sykehus
      • Oslo, Norsko
        • Oslo University Hospital
      • Stavanger, Norsko, 4011
        • Dept. of Haematology and Oncology, Helse Stavander HF sykehuset
      • Tromsø, Norsko, 9038
        • Dept. of Oncology, Universitetssykehuset i Nord-Norge HF
      • Trondheim, Norsko, 7006
        • Dept of Oncology, St. Olavs hospital HF
  • Švédsko
      • Lund, Švédsko
        • Skåne University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 - 64 let

  • Histologicky potvrzený CD20+ DLBCL na základě revidované klasifikace lymfomů WHO 2008. Lze zahrnout následující podskupiny a varianty:

    • ALK-pozitivní velkobuněčný B-lymfom
    • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
    • B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky
    • Myc/BCL-2 lymfom s dvojitým zásahem
    • Folikulární lymfomy stupně 3b
    • DLBCL s dříve nediagnostikovanou současnou infiltrací malých buněk v kostní dřeni, lymfatických uzlinách nebo extranodálním místě a lymfomy mezi DLBCL a Burkittovým lymfomem jsou povoleny
    • Posttransplantační lymfom (PTLD), nesouhlasný nebo transformovaný lymfom NENÍ povolen

  • Pacienti ve stádiu alespoň II s IPI skóre upraveným podle věku 2 nebo 3:

    • Stádium III/IV a zvýšená LDH
    • Fáze III/IV a výkonnostní stav WHO 2 - 3
    • Stádium II a zvýšený LDH a výkonnostní stav WHO 2-3

  • A/nebo pacienti s místně specifickými rizikovými faktory pro recidivu CNS definovaným následovně

    • Více než jedno extranodální místo
    • Testikulární lymfom, stadium IIE a vyšší
    • Paranazální sinus a orbitální lymfom s destrukcí kosti
    • Infiltrace kostní dřeně velkobuněčným lymfomem
  • Dříve neléčené, kromě povolených steroidů
  • Stav výkonnosti WHO 0-3
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těžké srdeční onemocnění: srdeční funkce 3.–4. stupně, ejekční frakce levé komory
  • Zhoršená funkce jater, ledvin nebo jiných orgánů kostní dřeně nezpůsobená lymfomem, která bude interferovat s léčebným plánem (hemoglobin < 9 g/dl, ANC < 1,5 × 109/l, počet krevních destiček < 75 × 109/l, clearance kreatininu < 40 ml/min, ALT/AST > 2,5 x ULN, bilirubin 1,5 x ULN, INR > 1,5)
  • Těhotenství/kojení
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu 18 měsíců po jejím ukončení (Účinná antikoncepce je kombinovaná (obsahuje estrogen a gestagen), hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, intravaginální nebo transdermální), progestogen- pouze hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (perorální, injekční nebo implantovatelná), nitroděložní tělísko (IUD), hormonálně uvolňující IUD, bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci
  • Pacienti s jinými závažnými zdravotními problémy, včetně aktivních infekcí, srdečních nebo plicních onemocnění, s PML v anamnéze a s očekávaným krátkým přežitím z nelymfomových důvodů
  • Známá HIV pozitivita
  • Aktivní nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (definovaná jako pozitivní sérologie HBsAg) nebo aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (definovaná sérologickým testováním protilátek). HBsAg, HBcAb a HCVAb musí být testovány během screeningu. Pacienti, kteří mají ochranné titry HBsAb spolu s negativním HBsAg po očkování nebo předchozí, ale vyléčené hepatitidě B, jsou způsobilí.
  • Očkování živou vakcínou do jednoho měsíce před randomizací
  • Pacienti s maligním onemocněním, které bylo léčeno, ale ne s kurativním záměrem, pokud nebylo zhoubné onemocnění v remisi bez léčby po dobu ≥ 5 let před zařazením
  • Dřívější léčba obsahující antracykliny
  • Psychiatrická nebo duševní porucha, kvůli které není pacient schopen dát informovaný souhlas a/nebo dodržovat protokol
  • Onemocnění CNS diagnostikované pomocí MRI nebo cytologie CSF. Pozitivní průtoková cytometrie CSF pod diagnostickou prahovou hodnotou cytologií je povolena
  • Transformovaný lymfom
  • Primární mediastinální B-buněčný lymfom
  • Pleurální nebo peritoneální tekutina, kterou nelze bezpečně vypustit
  • Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku
  • Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
  • Pacienti účastnící se jiných klinických studií, pokud nejsou sledováni kvůli přežití
  • Konstrikce dolních močových cest, kterou nelze adekvátně léčit
  • Degenerativní a toxická encefalopatie
  • Neuromuskulární onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Skupina A
Biologicky nízkoriziková skupina, R-CHOEP-14
Kombinovaný produkt: R-CHOEP
rituximab, cyklofosfamid, doxorubicin, etoposid, vinkristin, prednison
Experimentální: Skupina B
Biologicky vysoce riziková skupina, DA-EPOCH-R
Kombinovaný produkt: DA-EPOCH-R
etoposid s upravenou dávkou, prednison, vinkristin, cyklofosfamid, doxorubicin, rituximab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do selhání léčby (TTF) u pacientů s biologickými rizikovými faktory
Časové okno: Ve 3 letech
Interval mezi datem registrace a datem zdokumentované progrese nebo chybějící odpovědi, prvního relapsu, úmrtí z jakéhokoli důvodu nebo přerušení/změny terapie z důvodu toxicity, podle toho, co nastane dříve. V opačném případě budou pacienti cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu. U pacientů, kteří nereagují v žádném časovém bodě na studijní léčbu, je TTF definována jako jeden den.
Ve 3 letech

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do selhání léčby (TTF) za 3 roky od data registrace všech pacientů a pacientů ve skupině s nízkým rizikem
Časové okno: Ve 3 letech
Interval mezi datem registrace a datem zdokumentované progrese nebo chybějící odpovědi, prvního relapsu, úmrtí z jakéhokoli důvodu nebo přerušení/změny terapie z důvodu toxicity, podle toho, co nastane dříve. V opačném případě budou pacienti cenzurováni k poslednímu datu, o kterém bylo známo, že jsou naživu. U pacientů, kteří nereagují v žádném časovém bodě na studijní léčbu, je TTF definována jako jeden den.
Ve 3 letech
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (bezpečnost a snášenlivost)
Časové okno: Během léčebného období na konci každého cyklu (14 nebo 21 dní) až 6 měsíců. Kromě toho závažné pozdní toxicity během sledování v 6měsíčních intervalech po dokončení studie, v průměru 5,5 roku.
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými podle NCI CTCAE v 4.03
Během léčebného období na konci každého cyklu (14 nebo 21 dní) až 6 měsíců. Kromě toho závažné pozdní toxicity během sledování v 6měsíčních intervalech po dokončení studie, v průměru 5,5 roku.
Míra klinické odpovědi všech pacientů a pacientů s biologickými rizikovými faktory
Časové okno: Na konci léčebných cyklů 2 a 7. Každý cyklus trvá dva (skupina A) nebo tři týdny (skupina B)
Počet pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí
Na konci léčebných cyklů 2 a 7. Každý cyklus trvá dva (skupina A) nebo tři týdny (skupina B)
Míra relapsů CNS
Časové okno: V 1,5 roce
Počet pacientů s progresí CNS
V 1,5 roce
Míra přežití bez progrese (PFS) všech pacientů a pacientů s biologickými rizikovými faktory
Časové okno: Ve 3 letech
Ve 3 letech
Celková míra přežití (OS) všech pacientů a pacientů s biologickými rizikovými faktory
Časové okno: Ve 3 letech
Ve 3 letech
Molekulární korelace pro přežití
Časové okno: Ve 3 letech
Identifikace genomových aberací (například mutací a translokací), profilů genové exprese a exprese proteinů z nádorové tkáně a oběhu, které predikují klinický průběh onemocnění
Ve 3 letech

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nordic Lymphoma Group

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Helsinki University Central Hospital
Aarhus University Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Sirpa Leppa, prof, Helsinki University Hospital Cancer Centre

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
4. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. ledna 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
26. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
20. června 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NLG-LBC-06

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

budou sdílena jednotlivá deidentifikovaná data účastníků (včetně datových slovníků).

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 5 let po zveřejnění článku

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci, kteří poskytují metodologicky správný návrh.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, velký B-buňka, difuzní

Klinické studie na R-CHOEP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení