Farmakokinetická (PK) studie jednodávkového rosuvastatinu a tipranaviru/ritonaviru u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2 včetně (BMI = hmotnost (kg)/[výška (m)]2) a vážit alespoň 50 kg.
• Muži nebo ženy, věk > 18 až < 65 let.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nesmějí být těhotné ani kojící. Všechny ženy ve fertilním věku (nedosáhly menopauzy ani nepodstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) musí mít při screeningu (do 24 hodin před začátkem 1. dne studie) negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG). Ženy, které nemají reprodukční potenciál (dosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo jejichž mužský partner podstoupil úspěšnou vazektomii s následnou azoospermií nebo má azoospermii z jakéhokoli jiného důvodu, jsou způsobilé bez nutnosti použití antikoncepce. . Dokumentace menopauzy, sterilizace (hysterektomie, ooforektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie) a azoospermie v anamnéze hlášené pacientkou je přijatelná. Mužští i ženský dobrovolníci s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění prostřednictvím dárcovství spermií nebo oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství. dobrovolnice/mužský partner musí používat formu antikoncepce, jak je specifikováno níže, zatímco dostává protokolem specifikovanou medikaci (léky) a jeden měsíc po ukončení léčby (léků). Mužští dobrovolníci studie budou muset používat bariérovou metodu alespoň 3 měsíce po dokončení studie.

  • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
  • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli významného akutního nebo chronického onemocnění, které by podle uvážení zkoušejícího narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Akutní nebo chronická pankreatitida v anamnéze.
• Diabetes mellitus, hypertriglyceridémie nebo chronická renální insuficience v anamnéze.
• Prokázaná nebo suspektní akutní hepatitida v době vstupu do studie.
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců) gastrointestinální onemocnění, které by narušovalo provádění nebo interpretaci studie.
• Jakákoli větší operace do 4 týdnů od zařazení. Jakákoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Darování krve nebo plazmy do krevní banky nebo v klinické studii (kromě screeningové návštěvy) do 4 týdnů od zařazení.
• Neschopnost tolerovat perorální léky.
• Neschopnost tolerovat venepunkci a/nebo absenci bezpečného žilního přístupu.
• Známá nebo suspektní infekce HIV nebo chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)
• Známé aktivní zneužívání drog nebo alkoholu, které podle názoru zkoušejícího činí účast ve studii nepravděpodobnou.
• Jakýkoli jiný zdravý zdravotní, psychiatrický a/nebo sociální důvod, jak určí vyšetřovatel.
• Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo bilirubinem nad horní hranicí normálu.
• Hemoglobin < 9,5 g/dl a počet krevních destiček < 100 000/mm3.
• Subjekty se zvýšenou hladinou kreatinfosfokinázy (CPK) více než trojnásobkem horní hranice normálu.
• Jakákoli jiná klinicky významná abnormalita laboratorního screeningu (jak určí zkoušející)
• Anamnéza jakékoli významné lékové alergie, lékové vyrážky nebo citlivosti na jakoukoli třídu léků relevantních pro studované léky.
• Předchozí expozice tipranaviru/ritonaviru.
• Expozice jakémukoli zkoumanému léku do 4 týdnů od zařazení a v průběhu studie.
• Jakákoli předchozí hypersenzitivita nebo intolerance na tipranavir nebo ritonavir nebo na kteroukoli další složku přípravku Aptivus nebo Norvir.
• Přecitlivělost na sulfonamidy
• Jakákoli předchozí hypersenzitivita nebo intolerance na rosuvastatin nebo kteroukoli další složku přípravku Crestor (rosuvastatin).
• Známé zvýšené jaterní enzymy v minulých klinických studiích s jakoukoli sloučeninou
• Použití jakéhokoli činidla během 2 týdnů po podání dávky, o kterém je známo, že indukuje nebo inhibuje enzymy metabolizující léky
• Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, včetně antacidů, alternativních rostlinných produktů nebo léků na předpis, které by podle názoru zkoušejícího mohly interferovat s vstřebáváním, distribucí nebo metabolismem TPV, RTV nebo rosuvastatinu do 14 dnů od studijní vstup.