Studio farmacocinetico (PK) di rosuvastatina a dose singola e tipranavir/ritonavir in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2 inclusi (BMI = peso (kg)/[altezza (m)]2) e pesare almeno 50 kg.
• Maschi o femmine, età > 18 a < 65 anni.

• Le donne in età fertile (WOCBP) non devono essere in allattamento o in stato di gravidanza. Tutte le donne in età fertile (non hanno raggiunto la menopausa né sono state sottoposte a isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) devono avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) sierica negativo eseguito allo screening (entro 24 ore prima dell'inizio del giorno di studio 1). I soggetti di sesso femminile che non sono in grado di riprodursi (hanno raggiunto la menopausa o sono stati sottoposti a isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube) o il cui partner maschile è stato sottoposto con successo a vasectomia con conseguente azoospermia o ha azoospermia per qualsiasi altro motivo, sono idonei senza richiedere l'uso di contraccettivi . È accettabile la documentazione della menopausa, della sterilizzazione (isterectomia, ovariectomia, legatura delle tube o vasectomia) e dell'azoospermia attraverso l'anamnesi riportata dalla paziente. I volontari dello studio sia maschi che femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare tramite donazione di sperma o fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza , la volontaria dello studio/partner maschio deve utilizzare una forma di contraccezione come specificato di seguito mentre riceve i farmaci specificati dal protocollo e per un mese dopo l'interruzione dei farmaci. Ai volontari maschi dello studio sarà richiesto di utilizzare un metodo di barriera per almeno 3 mesi dopo il completamento dello studio.

  • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida
  • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida

Criteri di esclusione:

• Storia o evidenza attuale di qualsiasi malattia medica acuta o cronica significativa che, a discrezione dello sperimentatore, interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Storia di diabete mellito, ipertrigliceridemia o insufficienza renale cronica.
• Epatite acuta comprovata o sospetta al momento dell'ingresso nello studio.
• Malattia gastrointestinale attuale o recente (entro 3 mesi) che interferirebbe con la conduzione o l'interpretazione dello studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dall'arruolamento. Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
• Donazione di sangue o plasma a una banca del sangue o in uno studio clinico (tranne una visita di screening) entro 4 settimane dall'arruolamento.
• Incapacità di tollerare farmaci per via orale.
• Incapacità di tollerare la puntura venosa e/o assenza di un accesso venoso sicuro.
• Infezione da HIV nota o sospetta o infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV)
• Abuso attivo noto di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, rende improbabile la partecipazione allo studio fino al completamento.
• Qualsiasi altro valido motivo medico, psichiatrico e/o sociale, determinato dall'investigatore.
• Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina sopra il limite superiore della norma.
• Emoglobina < 9,5 g/dL e conta piastrinica < 100.000/mm3.
• Soggetti con aumento della creatina fosfochinasi (CPK) superiore a 3 volte il limite superiore della norma.
• Qualsiasi altra anomalia del laboratorio di screening clinicamente significativa (come determinato dallo sperimentatore)
• Storia di qualsiasi significativa allergia ai farmaci, eruzione cutanea o sensibilità a qualsiasi classe di farmaci rilevanti per i farmaci in studio.
• Precedente esposizione a tipranavir/ritonavir.
• Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento e durante lo studio.
• Qualsiasi precedente ipersensibilità o intolleranza a tipranavir o ritonavir o qualsiasi altro ingrediente di Aptivus o Norvir.
• Ipersensibilità ai sulfamidici
• Qualsiasi precedente ipersensibilità o intolleranza alla rosuvastatina o a qualsiasi altro ingrediente di Crestor (rosuvastatina).
• Enzimi epatici elevati noti in precedenti studi clinici con qualsiasi composto
• Uso di qualsiasi agente, entro 2 settimane dalla somministrazione, noto per indurre o inibire gli enzimi che metabolizzano i farmaci
• Uso di farmaci da banco, inclusi antiacidi, prodotti erboristici alternativi o farmaci da prescrizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con l'assorbimento, la distribuzione o il metabolismo di TPV, RTV o rosuvastatina entro 14 giorni dalla ingresso studio.