Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radiační dávky a frakcionační plány u duktálního karcinomu bez nízkého rizika in situ (DCIS) prsu (DCIS)

19. března 2023 aktualizováno: Trans Tasman Radiation Oncology Group

Randomizovaná studie fáze III radiačních dávek a rozvrhů frakcionace u duktálního karcinomu in situ bez nízkého rizika (DCIS) prsu

hypotézy:

  1. Přidání boost lůžka tumoru po BCS u žen s DCIS bez nízkého rizika snižuje riziko lokální recidivy (invazivní nebo intraduktální recidivy v ipsilaterálním prsu).
  2. Riziko lokální recidivy u kratší frakcionační větve není horší než u standardní frakcionační větve.
  3. Molekulární signatura predikující invazivní recidivu DCIS bude detekovatelná a molekulární signatura může mít nakonec klinickou užitečnost pro individualizaci terapie.

Celkové cíle:

  1. Zlepšit výsledky u žen s nenízkým rizikem DCIS léčených prs zachovávající terapií.
  2. Individualizovat výběr léčby pro ženy s DCIS k dosažení dlouhodobé kontroly onemocnění s minimální toxicitou.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Konkrétní cíle:

  1. Zhodnotit dobu do lokální recidivy u žen s DCIS léčených prs šetřícím chirurgickým zákrokem s následným:

    • samotná RT celého prsu versus RT celého prsu plus boost lůžka tumoru;
    • RT za použití standardního frakcionačního schématu oproti kratšímu schématu.

  2. Zhodnotit dobu do recidivy onemocnění a celkové přežití u žen s DCIS léčených prs šetřícím chirurgickým zákrokem s následným:

    • samotná RT celého prsu versus RT celého prsu plus boost lůžka tumoru;
    • RT za použití standardního frakcionačního schématu oproti kratšímu schématu.

  3. Pro srovnání toxicity:

    • samotná RT celého prsu versus RT celého prsu plus boost lůžka tumoru;
    • RT za použití standardního frakcionačního schématu oproti kratšímu schématu.

  4. Pro srovnání kosmetického výsledku:

    • samotná RT celého prsu versus RT celého prsu plus boost lůžka tumoru;
    • RT za použití standardního frakcionačního schématu oproti kratšímu schématu.
  5. Identifikovat molekulární signaturu predikující invazivní recidivu DCIS pro usnadnění individualizace terapie.
  6. Posoudit vzájemný vztah biomarkerů a vztah mezi expresí biomarkerů a specifickými histopatologickými rysy DCIS.

  7. Zhodnotit kvalitu života žen léčených:

    • samotná RT celého prsu versus RT celého prsu plus boost lůžka tumoru;
    • RT za použití standardního frakcionačního schématu oproti kratšímu schématu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1608

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Campbelltown, New South Wales, Austrálie, 2560
        • Campbelltown Hospital
      • Kingswood, New South Wales, Austrálie
        • Nepean Cancer Care Centre
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Austrálie, 2170
        • Liverpool Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Wagga Wagga, New South Wales, Austrálie, 2650
        • Riverina Cancer Care Centre
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
      • Wentworthville, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Austrálie, 4006
        • Premion - Wesley
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4006
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Nambour, Queensland, Austrálie
        • Genesis Cancer Care (previously Premion) - Nambour
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Radiation Oncology - Mater Centre
      • Toowoomba, Queensland, Austrálie
        • Toowoomba Cancer Research Centre
      • Townsville, Queensland, Austrálie, 4810
        • North Queensland Oncology Service
      • Tugun, Queensland, Austrálie, 4224
        • Genesis Cancer Care (previously Premion) - Tugun
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
      • Launceston, Tasmania, Austrálie, 7250
        • Launceston General Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • Barwon Health - Andrew Love Cancer Care Centre, Geelong Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
        • William Buckland Radiotherapy Centre, Alfred Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Sir Charles Gardiner Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie, 6001
        • Royal Perth Hospital
      • Perth, Western Australia, Austrálie
        • Perth Radiation Oncology
  • Belgie
      • Aalst, Belgie
        • Onze Lieve Vrouw Ziekenhuis
      • Antwerpen, Belgie
        • ZNA Middelheim
      • Brussel, Belgie
        • Cliniques Univeritaires St Luc
      • Brussel, Belgie
        • Universitair Zielenhusi
      • Haine St Paul, Belgie
        • Hopital de Jolimont
      • Kortrijk, Belgie
        • AZ Groeninghe - Campus Maria's Voorzienigheid
      • Wilrijk, Belgie
        • Algemeen Ziekenhis Sint-Augustinus
  • Francie
      • Grenoble, Francie
        • Chr De Grenoble - La Tronche
      • Nice, Francie
        • Centre Antine Lacassagne
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Cancer Institute Antoni Van Leeuwenhoekziekenhuis
      • Amsterdam,, Holandsko
        • Academisch Medisch Centrum
      • Arnhem, Holandsko
        • Arnhem 'S Radiotherapeutisch Instituut
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Groep
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Centre Groningen
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Centre
      • Maastricht, Holandsko
        • Maastricht Radiation Oncology Maastro Clinic
      • Westeinde, Holandsko
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Cork University Hospital
      • Galway, Irsko
        • University Hospital Galway
      • Rathgar, Irsko
        • SLRON (St Luke's Rad Onc Network)
  • Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione Salvatore Maugeri
  • Kanada
      • Halifax, Kanada
        • Nova Scotia Cancer Centre
      • Hamilton, Kanada
        • Jurvanski Cancer Centre
      • Hearst, Kanada
        • Notre Dame Hospital
      • Kelowna, Kanada
        • BCCA Southern Interior - CAVK
      • London, Kanada
        • London Regional Cancer Program
      • Miramichi, Kanada
        • Saint John Regional Hospital
      • Moncton, Kanada
        • Leon Richard Oncology Centre
      • Montreal, Kanada
        • Hospital Maisonneuve-Rosemont
      • Oshawa, Kanada
        • Lakeridge Health
      • Quebec, Kanada
        • CHUQ L'Hotel-Dieu de Quebec
      • Sainte-Anne-de-Bellevue, Kanada
        • McGill University Department of Oncology
      • Saskatoon, Kanada
        • Saskatoon Cancer Centre
      • Saskatoon, Kanada
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Sherbrooke, Kanada
        • Universite de Sherbrooke - CUGH
      • Thunder Bay, Kanada
        • Thunder Bay Regional Health Sciences Centre
      • Toronto, Kanada
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Kanada
        • Odette Cancer Centre
      • Victoria, Kanada
        • BCCA Vancouver Centre
      • Victoria, Kanada
        • Vancouver Island Cancer Centre
      • Winnipeg, Kanada
        • Cancer Care Manitoba
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1001
        • Auckland Hospital
      • Christchurch, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital
      • Hamilton, Nový Zéland, 3204
        • Waikato Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • Basildon, Spojené království
        • Basildon University Hospital
      • Belfast, Spojené království
        • Belfast City Hospital
      • Birmingham, Spojené království
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Spojené království
        • Sandwell and West Birmingham Hospitals NHS Trust
      • Bristol, Spojené království
        • Bristol Haematology & Oncology
      • Colchester, Spojené království
        • Colchester Hospital
      • Coventry, Spojené království
        • Coventry Arden Cancer Centre
      • Derby, Spojené království
        • Royal Derby Hospital
      • Dumfries, Spojené království
        • Dumfries & Galloway Royal Infirmary
      • Dunfermline, Spojené království
        • Queen Margaret Hospital
      • Edinburgh, Spojené království
        • Edinburgh Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království
        • The Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Guildford, Spojené království
        • Royal Surrey County Hospital
      • Ipswich, Spojené království
        • Ipswich Hospital
      • Kidderminster, Spojené království
        • Kidderminster Hospital
      • Leicester, Spojené království
        • Leicester Royal Infirmary
      • Lincoln, Spojené království
        • Lincoln County Hospital
      • London, Spojené království
        • Imperial College Healthcare Charing Cross
      • Middlesborough, Spojené království
        • James Cook University Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • Nottingham University Hospitals
      • Paisley, Spojené království
        • Royal Alexandra Hospital
      • Redditch, Spojené království
        • Alexandra Hospital
      • Sheffield, Spojené království
        • Weston Park Hospital
      • Shrewsbury, Spojené království
        • The Shrewsbury and Telford Hospital NHS Trust
      • Southend, Spojené království
        • Southend University Hopstial
      • Stafford, Spojené království
        • Stafford Hospital
      • Sutton, Spojené království
        • Royal Marsden
      • Warwick, Spojené království
        • Warwick Hospital
      • Wolverhampton, Spojené království
        • New Cross Hospital
    • Gloucestershire
      • Cheltenham, Gloucestershire, Spojené království
        • Gloucestershire Royal & Cheltenham General Hospitals
    • Headington
      • Oxford, Headington, Spojené království
        • Churchill Hospital
    • Lincolnshire
      • Boston, Lincolnshire, Spojené království
        • Pilgram Hospital
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království
        • Mount Vernon Cancer Centre
      • Southall, Middlesex, Spojené království
        • Ealing Hospital
    • Nottinghamshire
      • Sutton-In-Ashfield, Nottinghamshire, Spojené království
        • Kings Mill Hospital Nottingham
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Spojené království
        • Musgrove Park Hospital
    • Staffordshire
      • Burton-On-Trent, Staffordshire, Spojené království
        • Queens Hospital Burton
      • Stoke-On-Trent, Staffordshire, Spojené království
        • University of North Staffordshire
  • Švýcarsko
      • Basel, Švýcarsko
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • IOSI
      • Bern, Švýcarsko
        • Inselspital Bern
      • Chur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Graubunden
      • Munsterlingen, Švýcarsko
        • Kantonsspital Münsterlingen
      • St. Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Zurich, Švýcarsko
        • Brust-Zentrum Zurich-Seefeld
      • Zurich, Švýcarsko
        • Klinik Hirslanden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro přijetí ke studiu:

  • Ženy ≥ 18 let.
  • Histologicky prokázaná DCIS prsu bez invazivní složky.
  • Bilaterální mamografie provedené během 6 měsíců před randomizací.
  • Klinicky negativní uzel.
  • Léčeno operací zachovávající prs (primární excize nebo reexcize) s kompletní mikroskopickou excizí a jasnými radiálními okraji ≥1 mm* (*Pacientky s povrchovým nebo hlubokým resekčním okrajem <1 mm jsou způsobilé, pokud chirurgický zákrok odstranil celý zasahující prs tkáně od podkoží k fascii pectoralis).

  • Ženy, které jsou vystaveny vysokému riziku lokální recidivy kvůli:

    • Věk < 50 let; NEBO

    • Věk ≥ 50 let plus alespoň jedno z následujících:

      • Symptomatická prezentace
      • Hmatatelný nádor
      • Multifokální onemocnění
      • Mikroskopická velikost nádoru ≥ 1,5 cm v maximálním rozměru
      • Střední nebo vyšší jaderná kvalita
      • Centrální nekróza
      • Comedo histologie
      • Radiální* chirurgický resekční okraj < 10 mm. (*Pacientky s povrchovým nebo hlubokým resekčním okrajem < 10 mm jsou způsobilé, pokud chirurgický zákrok neodstranil veškerou zasahující prsní tkáň z podkožní tkáně do fascie pectoralis.)
  • Posouzeno chirurgem a radiačním onkologem jako vhodné pro prs konzervující terapii včetně RT celého prsu.
  • Schopnost tolerovat protokolární léčbu.
  • Protokolová RT by měla začít nejlépe do 8 týdnů, ale nesmí být zahájena později než 12 týdnů od posledního chirurgického zákroku.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Předpokládaná délka života pacienta > 5 let.
  • Dostupnost pro dlouhodobé sledování.
  • Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí k přijetí ke studiu:

  • Multicentrické onemocnění nebo rozsáhlé mikrokalcifikace, které nebylo možné zcela odstranit operací zachovávající prsa s radiálními okraji ≥1 mm*.

    *Pacientky s povrchovým a/nebo hlubokým okrajem <1 mm jsou způsobilé, pokud chirurgický zákrok odstranil veškerou zasahující prsní tkáň z podkožní tkáně do fascie pectoralis.

  • Přítomnost nádorových buněk v lymfatických uzlinách detekovaná pomocí H&E nebo imunohistochemického vyšetření (pokud byla provedena biopsie nebo disekce lymfatických uzlin).
  • Lokálně recidivující rakovina prsu.

  • Předchozí DCIS nebo invazivní karcinom kontralaterálního prsu.

    • Oboustranný DCIS prsou
    • Synchronní invazivní karcinom kontralaterálního prsu

  • Jiné souběžné nebo předchozí malignity kromě:

    • nemelanomatózní rakovina kůže;
    • Karcinom in situ děložního čípku nebo endometria; a
    • Invazivní karcinom děložního čípku, endometria, tlustého střeva, štítné žlázy a melanom léčený nejméně pět let před přijetím do studie bez recidivy onemocnění.
  • Závažné nemaligní onemocnění, které vylučuje definitivní chirurgickou nebo radiační léčbu (např. sklerodermie, systémový lupus erythematodes, kardiovaskulární/plicní/renální onemocnění).
  • Stav výkonu ECOG ≥ 3.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1 (standardní WB frakcionace)
Samotná RT celého prsu – standardní plán frakcionace (50GY/25 frakcí/35 dní)
Záření: Standardní WB frakcionace
Celková dávka 50 Gy ve 25 frakcích ve 2-Gy denních frakcích, 5 frakcí za týden (nejméně 9 frakcí za čtrnáct dní).
Ostatní jména:
  • Záření
Experimentální: Rameno 2 (kratší WB frakcionace)
Samotná RT celého prsu – Kratší plán frakcionace (42,5 Gy/16 frakcí/22 dní)
Záření: Kratší WB frakcionace
Celková dávka 42,5 Gy v 16 frakcích v 2,656-Gy denních frakcích, 5 frakcí za týden (nejméně 9 frakcí za čtrnáct dní).
Ostatní jména:
  • Záření
Aktivní komparátor: Rameno 3 (standardní WB frakcionace + Boost)
RT celého prsu + boost lůžka tumoru – standardní plán frakcionace (50 Gy/25 frakcí/35 dní; boost 16 Gy/8 frakcí/10 dní)
Záření: Standardní frakcionace WB + Boost

Celé prso: Celková dávka 50 Gy ve 25 frakcích ve 2-Gy denních frakcích, 5 frakcí za týden (nejméně 9 frakcí za čtrnáct dní).

Nádorové lůžko: Celková dávka 10 Gy v 5 frakcích ve 2-Gy denních frakcích, 5 frakcí týdně.

Ostatní jména:
  • Záření
Experimentální: Arm 4 (kratší WB frakcionace + Boost)
RT celého prsu + boost lůžka tumoru - Kratší plán frakcionace (42,5 Gy/16 frakcí/22 dní; Boost 16 Gy/8 frakcí/10 dní)
Záření: Kratší WB frakcionace + Boost

Celá prsa: Celková dávka 42,5 Gy v 16 frakcích v 2,656-Gy denních frakcích, 5 frakcí za týden (nejméně 9 frakcí za čtrnáct dní).

Nádorové lůžko: Celková dávka 10 Gy ve 4 frakcích v 2,5-Gy denních frakcích, 4 frakce týdně.

Ostatní jména:
  • Záření

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Doba do lokální recidivy, měřená od data randomizace do data prvního důkazu lokální recidivy.
Časové okno: Hlavní analýza poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.
Hlavní analýza poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Měřeno od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Hlavní analýza sekundárních výsledků poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.
Měřeno od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Hlavní analýza sekundárních výsledků poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.
Čas do recidivy onemocnění
Časové okno: Měřeno od data randomizace do data prvního průkazu rekurentního onemocnění. Hlavní analýza sekundárních výsledků poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.
Měřeno od data randomizace do data prvního průkazu rekurentního onemocnění. Hlavní analýza sekundárních výsledků poté, co všichni pacienti dokončili 5 let sledování. Aktualizovaná analýza po 10 letech sledování.
Kosmetický výsledek
Časové okno: Kosmetické hodnocení bude probíhat na začátku, 12, 36 a 60 měsíců po RT.
Kosmetické hodnocení bude probíhat na začátku, 12, 36 a 60 měsíců po RT.
Radiační toxicita
Časové okno: Hodnotí se na začátku, poslední týden RT, 3, 6 a 12 měsíců po RT a poté každoročně až do roku 10.
Hodnotí se na začátku, poslední týden RT, 3, 6 a 12 měsíců po RT a poté každoročně až do roku 10.
Změna kvality života
Časové okno: Hodnoceno na začátku, poslední týden RT, 6, 12, 24, 60 a 120 měsíců po RT.
Hodnoceno na začátku, poslední týden RT, 6, 12, 24, 60 a 120 měsíců po RT.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Spolupracovníci

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
NCIC Clinical Trials Group
ETOP IBCSG Partners Foundation
Breast International Group
Borstkanker Onderzoek Groep
Cancer Trials Ireland
Scottish Cancer Trials Breast Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2007

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. května 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2007

První zveřejněno (Odhad)

7. května 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TROG 07.01
  • NHMRC 454390 (Jiné číslo grantu/financování: NHMRC)
  • BIG 3-07 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • NCIC CTG MA.33 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • BOOG 2009-03 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • ICORG 10-06 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • EORTC 22085-10083 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • IBCSG 38-10 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)
  • SCTBG 2009MayPR55 (Jiný identifikátor: Collaborative Group)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, duktální, prsní

Klinické studie na Standardní WB frakcionace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit