Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkoumání účinnosti a bezpečnosti léčby jednou týdně NNC0195-0092 (Somapacitan) ve srovnání s denní léčbou růstovým hormonem (Norditropin® FlexPro®) u dětí předpubertálních s nedostatkem růstového hormonu, které nebyly dosud léčeny růstovým hormonem

26. prosince 2023 aktualizováno: Novo Nordisk A/S

Randomizovaná, nadnárodní, aktivně kontrolovaná, (otevřeně značená), vyhledání dávky, (dvojitě zaslepená), paralelní skupinová studie zkoumající účinnost a bezpečnost léčby jednou týdně NNC0195-0092 ve srovnání s každodenní léčbou růstovým hormonem (Norditropin® FlexPro® ) v léčbě růstovým hormonem naivní předpubertální děti s nedostatkem růstového hormonu

Tato zkouška probíhá celosvětově. Cílem studie je prozkoumat účinnost a bezpečnost léčby jednou týdně NNC0195-0092 (somapacitan) ve srovnání s denní léčbou růstovým hormonem (Norditropin® FlexPro®) u předpubertálních dětí s nedostatkem růstového hormonu dosud neléčených růstovým hormonem.

Zkouška se skládá z 26týdenního hlavního zkušebního období, po kterém následuje 26týdenní prodloužené zkušební období, 104týdenní prodloužené bezpečnostní období, 208týdenní dlouhodobé bezpečnostní prodloužené zkušební období a 30denní období sledování. Účastníci dostávají NNC0195-0092 (somapacitan) (0,04 mg/kg/týden) během hlavního hodnocení a období prodloužení a poté NNC0195-0092 (somapacitan) (0,16 mg/kg/týden) během prodloužení bezpečnosti a dlouhodobé bezpečnosti prodlužovací lhůty. Do 208 jsou zahrnuty dvě další věkové skupiny, kohorta II (věk do 2 let a 26 týdnů při screeningu) a kohorta III (nad 9 let (dívky)/nad 10 let (chlapci) a do 17 let při screeningu). pouze týdenní dlouhodobé zkušební období prodloužení bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

74

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie, 1090
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Liège, Belgie, 4030
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Brazílie
      • Curitiba, Brazílie, 80030-110
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazílie, 90610-000
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 01228-000
        • Dokončeno
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Francie
      • ANGERS cedex 09, Francie, 49033
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Rennes, Francie, 35056
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Toulouse cedex 9, Francie, 31059
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Indie
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie, 682041
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New Delhi
      • New Dehli, New Delhi, Indie, 110029
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Izrael
      • Beer Sheva, Izrael, 84101
        • Dokončeno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Haifa, Izrael, 31096
        • Dokončeno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kfar Saba, Izrael, 44281
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Petah Tikva, Izrael, 49202
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Tel Hashomer, Izrael, 52621
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 812-8582
        • Staženo
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Fukuoka, Japonsko, 830-0011
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kanagawa, Japonsko, 216-8511
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kyoto, Japonsko, 602-8566
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 534-0021
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 594-1101
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 553-0003
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 157 8535
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01130
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Ankara, Krocan, 06230
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Istanbul, Krocan, 34093
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Istanbul, Krocan, 34854
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60596
        • Aktivní, ne nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Ulm, Německo, 89075
        • Dokončeno
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Linz, Rakousko, 4020
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Salzburg, Rakousko, A 5020
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • St. Poelten, Rakousko, A 3100
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Villach, Rakousko, 9500
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Vöcklabruck, Rakousko, A 4840
        • Staženo
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko, 1525
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Spojené státy, 80112
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55454
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Spojené státy, 07962
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • New York
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
        • Staženo
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Ukrajina
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Aktivní, ne nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Kyiv, Ukrajina, 04114
        • Aktivní, ne nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Aktivní, ne nábor
        • Novo Nordisk Investigational Site
      • Umeå, Švédsko, 901 85
        • Pozastaveno
        • Novo Nordisk Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 10 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Kohorta I:

  • Chlapci: Tannerovo stadium 1 pro objem pubického ochlupení a varlat menší než 4 ml, věk alespoň 2 roky a 26 týdnů a méně nebo rovný 10,0 let při screeningu
  • Dívky: Tanner stadium 1 pro vývoj prsou (žádná hmatná žlázová prsní tkáň) a pubické ochlupení, věk alespoň 2 roky a 26 týdnů a nižší nebo rovný 9,0 let při screeningu
  • Potvrzená diagnóza GHD (nedostatek růstového hormonu) během 12 měsíců před screeningem stanovená dvěma různými stimulačními testy GH (růstový hormon), definovaná jako maximální hladina GH nižší nebo rovna 7,0 ng/ml. U dětí se třemi nebo více deficity hormonů hypofýzy je zapotřebí pouze jeden test stimulace růstovým hormonem
  • Žádná předchozí expozice GH a/nebo léčbě IGF-I (insulin-like growth factor I).
  • Výška alespoň 2,0 směrodatné odchylky pod průměrnou výškou pro chronologický věk (CA) a pohlaví podle standardů Centra pro kontrolu a prevenci nemocí 2–20 let: percentily dívek/chlapců vzrůst v poměru k věku a hmotnosti k věku CDC při screeningu
  • Anualizovaná rychlost výšky (HV) pod 25. percentilem pro CA (chronologický věk) a pohlaví nebo pod -0,7 SD (směrodatná odchylka) skóre pro CA a pohlaví, podle standardů Prader vypočítaných za časové rozpětí minimálně 6 měsíců a maximálně 18 měsíců

Kohorta II:

  • Méně než 2 roky a 26 týdnů a minimální hmotnost 5 kg při screeningu.
  • Potvrzená diagnóza GHD, diagnóza GHD musí být potvrzena zkoušejícím podle místní praxe.
  • U subjektů dosud neléčených GH, žádná předchozí expozice GH terapii a/nebo léčbě IGF-I.
  • U subjektů dosud neléčených GH, IGF-1 SDS pod -1,0 při screeningu, ve srovnání s věkem a pohlavím normalizovaným rozsahem podle centrálních laboratorních měření.

Kohorta III:

Stáří:

  • Dívky: Při screeningu starší 9,0 let a méně nebo rovné 17,0 let.
  • Chlapci: Nad 10,0 let a méně nebo rovni 17,0 let při screeningu.

  • Potvrzená diagnóza GHD

    1. u subjektů dosud neléčených GH potvrzena diagnóza během 12 měsíců před screeningem, jak bylo stanoveno dvěma různými testy stimulace GH, definované jako maximální hladina GH rovna nebo nižší než 7,0 ng/ml. U dětí se třemi nebo více deficity hormonů hypofýzy je potřeba pouze jeden test stimulace růstovým hormonem. POUZE PRO JAPONSKO: Potvrzená diagnóza GHD během 12 měsíců před screeningem, jak bylo stanoveno jedním stimulačním testem GH pro pacienty s intrakraniálním organickým onemocněním nebo symptomatickou hypoglykémií a dvěma různými testy stimulace GH pro ostatní pacienty, definované jako maximální hladina GH rovna nebo pod 6 ng/ml testem za použití rekombinantního standardu GH.
    2. pro subjekty bez léčby GH, potvrzenou diagnózu GHD zkoušejícím podle místní praxe
  • U subjektů dosud neléčených GH, žádná předchozí expozice GH terapii a/nebo léčbě IGF-I.
  • Otevřené epifýzy; definován jako kostní věk pod 14 let pro ženy a kostní věk pod 16 let pro muže.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli klinicky významná abnormalita, která pravděpodobně ovlivní růst nebo schopnost hodnocení
  • růst s měřením ve stoje/délce: Chromozomální aneuploidie a významné genové mutace způsobující lékařské "syndromy" nízkého vzrůstu, včetně, ale bez omezení na ně, Turnerova syndromu, Laronova syndromu, Noonanova syndromu nebo absence GH receptorů. Vrozené abnormality (způsobující kosterní abnormality), včetně, aniž by byl výčet omezující, Russell-Silver syndrom, skeletální dysplazie. Významné abnormality páteře včetně, ale bez omezení na ně, skoliózy, kyfózy a variant spina bifida
  • Děti narozené malé na gestační věk (SGA - porodní hmotnost a/nebo porodní délka pod-2 SD pro gestační věk)
  • Současné podávání jiných léčebných postupů, které mohou mít vliv na růst, včetně, ale bez omezení, methylfenidátu k léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD)
  • Předchozí anamnéza nebo přítomnost malignity a/nebo intrakraniálního tumoru

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zaslepený NNC0195-0092 (somapacitan) (0,04 mg/kg/týden)
Účastníci dostávají NNC0195-0092 (somapacitan) (0,04 mg/kg/týden) během hlavního hodnocení a období prodloužení a poté NNC0195-0092 (somapacitan) (0,16 mg/kg/týden) během prodloužení bezpečnosti a dlouhodobé bezpečnosti prodlužovací lhůty.
Lék: somapacitan
Podává se subkutánně (s.c., pod kůži) jednou týdně.
Ostatní jména:
  • NNC0195-0092
Experimentální: Zaslepený NNC0195-0092 (somapacitan) (0,08 mg/kg/týden)
Účastníci dostávají NNC0195-0092 (somapacitan) (0,08 mg/kg/týden) během hlavního hodnocení a období prodloužení a poté NNC0195-0092 (somapacitan) (0,16 mg/kg/týden) během prodloužení bezpečnosti a dlouhodobé bezpečnosti prodlužovací lhůty.
Lék: somapacitan
Podává se subkutánně (s.c., pod kůži) jednou týdně.
Ostatní jména:
  • NNC0195-0092
Experimentální: Zaslepený NNC0195-0092 (somapacitan) (0,16 mg/kg/týden)
Účastníci dostávají stejnou dávku (0,16 mg/kg/týden) NNC0195-0092 (somapacitan) během všech 4 zkušebních období.
Lék: somapacitan
Podává se subkutánně (s.c., pod kůži) jednou týdně.
Ostatní jména:
  • NNC0195-0092
Aktivní komparátor: Denně otevřený Norditropin® (0,034 mg/kg/den)
Účastníci dostávají Norditropin během hlavní studie, období prodloužení a období prodloužení bezpečnosti a poté NNC0195-0092 (somapacitan) (0,16 mg/kg/týden) během dlouhodobých období prodloužení bezpečnosti.
Lék: somapacitan
Podává se subkutánně (s.c., pod kůži) jednou týdně.
Ostatní jména:
  • NNC0195-0092
Lék: Pero Norditropin® FlexPro®
Podává se subkutánně (s.c., pod kůži) jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta I: Výšková rychlost (HV) během prvních 26 týdnů léčby, měřená jako výška ve stoje pomocí stadiometru
Časové okno: Týden 0-26
cm/rok
Týden 0-26
Kohorta II a III: Výskyt nežádoucích účinků, včetně reakcí v místě vpichu, u dětí s GHD
Časové okno: Během 208 týdnů
Počet událostí
Během 208 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna skóre směrodatné odchylky výšky (SDS)
Časové okno: Týden 0-26
Typicky -10 až +10
Týden 0-26
Změna skóre směrodatné odchylky výšky (SDS)
Časové okno: Týden 0-52
Typicky -10 až +10
Týden 0-52
Změna skóre směrodatné odchylky výšky (SDS)
Časové okno: Týden 26-52
Typicky -10 až +10
Týden 26-52
Změna HV (výškové rychlosti) SDS
Časové okno: Týden 0-26
Typicky -10 až +10. Výchozí stav (týden 0) HV SDS je odvozen z hlášené výšky ve stoje před zahájením studie měřené minimálně 6 měsíců a maximálně 18 měsíců před screeningovou návštěvou do výchozí výšky ve stoje (týden 0)
Týden 0-26
Změna HV (výškové rychlosti) SDS
Časové okno: Týden 0-52
Výchozí stav (týden 0) HV SDS je odvozen z hlášené výšky ve stoje před zahájením studie měřené minimálně 6 měsíců a maximálně 18 měsíců před screeningovou návštěvou do výchozí výšky ve stoje (týden 0)
Týden 0-52
SDS inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-I).
Časové okno: Týden 0-26
Typicky -10 až +10
Týden 0-26
SDS inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-I).
Časové okno: Týden 0-52
Typicky -10 až +10
Týden 0-52
SDS inzulinu podobný růstový faktor 1 (IGF-I).
Časové okno: Týden 26-52
Typicky -10 až +10
Týden 26-52
Inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 3 (IGFBP-3) SDS
Časové okno: Týden 0-26
Typicky -10 až +10
Týden 0-26
Inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 3 (IGFBP-3) SDS
Časové okno: Týden 0-52
Typicky -10 až +10
Týden 0-52
Inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 3 (IGFBP-3) SDS
Časové okno: Týden 26-52
Typicky -10 až +10
Týden 26-52
Výšková rychlost
Časové okno: 52. týden
cm/rok, odvozené z výšky ve stoje od výchozího stavu (týden 0) do týdne 52
52. týden
Kostní věk
Časové okno: 52. týden
RTG levé ruky a zápěstí, centrální hodnoceno podle atlasu Greulich & Pyle progrese vs. chronologický věk
52. týden
Sérové ​​koncentrace NNC0195-0092 (somapacitan).
Časové okno: 52. týden
ng/ml
52. týden
Změny ve skóre emocionální pohody, skóre fyzického zdraví, skóre sociální pohody a celkové skóre v měření dopadu souvisejícího s léčbou – pozorování dětského růstového hormonu (TRIM-CGHD-O)
Časové okno: Týden 0-26
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Týden 0-26
Změny ve skóre emocionální pohody, skóre fyzického zdraví, skóre sociální pohody a celkové skóre v měření dopadu souvisejícího s léčbou – pozorování dětského růstového hormonu (TRIM-CGHD-O)
Časové okno: Týden 0-52
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Týden 0-52
Celkové skóre The Treatment Burden Measure – Child Growth Hormone Deficiency – Observer (TB-CGHD-O)
Časové okno: 26. týden
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
26. týden
Celkové skóre The Treatment Burden Measure – Child Growth Hormone Deficiency – Observer (TB-CGHD-O)
Časové okno: 52. týden
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
52. týden
Celkové skóre The Treatment Burden Measure – Child Growth Hormon Deficiency – Parent/Guardian (TB-CGHD-P)
Časové okno: 26. týden
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
26. týden
Celkové skóre The Treatment Burden Measure – Child Growth Hormon Deficiency – Parent/Guardian (TB-CGHD-P)
Časové okno: 52. týden
Skóre se pohybuje od 0 do 100. Nižší skóre znamená lepší zdravotní stav.
52. týden
Výskyt nežádoucích účinků, včetně reakcí v místě vpichu
Časové okno: Týden 364
Počet událostí
Týden 364
Výskyt protilátek anti-NNC0195-0092 (somapacitan).
Časové okno: Týden 364
Ano ne
Týden 364
Výskyt anti-hGH protilátek
Časové okno: Týden 364
Ano ne
Týden 364

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novo Nordisk A/S

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Reporting Anchor and Disclosure (1452), Novo Nordisk A/S

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. března 2016

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. srpna 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

27. září 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NN8640-4172
  • 2015-000531-32 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1166-7062 (Jiný identifikátor: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Podle závazku společnosti Novo Nordisk zveřejňovat informace na webu novonordisk-trials.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha růstového hormonu

Klinické studie na somapacitan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit