Neurokognitivní dopad a vztah dávka-účinek vyhýbání se hipokampu během radioterapie celého mozku plus Simultánní integrovaná podpora – prospektivní následná studie

U nově diagnostikovaných pacientů s mozkovými metastázami zůstává radiační terapie celého mozku (WBRT) pravděpodobně běžnou paliativní léčbou i u pacientů s oligometastatickým onemocněním mozku. Nicméně pozdní následky související s WBRT, zejména pokles neurokognitivních funkcí (NCF), jsou hlavním problémem. Ještě důležitější je, že u pacientů s omezenými mozkovými metastázami a slušným/dobrým výkonnostním stavem je ušetření radiosenzitivních a zranitelných struktur, které jsou zodpovědné za základní NCF během kurzu WBRT, jednou z rozumných strategií, jak odložit a zabránit rozvoji neurokognitivních onemocnění vyvolaných WBRT. postižení. Ve skutečnosti je neurokognitivní dysfunkce související s radiací obvykle charakterizována jako pokles zahrnující učení a paměť, ve kterém extrémně radiosenzitivní hippocampus skutečně hraje kritickou roli. Kromě neurokognitivní ochrany díky zachování radiosenzitivních struktur, jako je hipokampus, trvalá kontrola intrakraniálního nádoru kriticky závisí na eskalované hladině radioterapeutické dávky, která je dostatečně adekvátní k vymýcení velkých metastatických mozkových lézí. Proto, aby bylo dosaženo jak hippocampal sparing, tak současné integrované boost(y) na hrubá metastatická ložiska, bude v této prospektivní studii přijata specializovaná technika WBRT, vyhýbání se hipokampu během WBRT plus simultánní integrovaný boost (SIB). Kromě toho by byl analyzován vztah dávka-účinek, aby se prozkoumala korelace mezi ekvivalentní jednotnou dávkou (EUD) ozařující hipokampus a neurokognitivní změnou/poklesem po výše uvedeném průběhu WBRT měřené objektivními neurokognitivními testovacími nástroji. Potenciálně vhodní jsou nově diagnostikovaní pacienti s rakovinou, kteří mají 1–3 hrubé metastatické léze, ale stále jsou ve slušném/dobrém výkonnostním stavu. Všichni přijatí pacienti by měli podstoupit základní funkční vyšetření mozku MRI a základní neurobehaviorální vyšetření. Plánování léčby bude navrženo pomocí techniky volumetric-modulated arc therapy (VMAT), aby se dosáhlo jak vyhýbání se hipokampu, tak současného integrovaného zesílení (boostů) velkých metastatických lézí. S výjimkou výše uvedených oblastí, pro které je snaha o konformní vyhýbání se nebo SIB, bude předepsaná dávka do zbývajícího mozkového parenchymu konzistentně 3000 cGy ve 12 frakcích. V souladu s tím se pro hodnocení neurobehaviorálních funkcí u našich registrovaných pacientů používá baterie neuropsychologických měření, která zahrnuje 7 standardizovaných neuropsychologických testů (např. exekutivní funkce, verbální a neverbální paměť, pracovní paměť a psychomotorická rychlost). Primárním výsledným měřítkem je opožděné vybavování, jak je určeno změnou/poklesem verbální paměti nebo neverbální paměti, od výchozího hodnocení do 4 měsíců po zahájení kurzu WBRT. Tato prospektivní kohortová studie si klade za cíl důkladně prozkoumat dopad specializované techniky WBRT, integrující jak simultánní integrované boost(y) podané do velkých metastatických ložisek, tak konformní vyhýbání se hipokampu, na stav změny/poklesu NCF u pacientů s oligometastatickým onemocněním mozku. Očekává se, že intrakraniální lokální kontrola bude udržitelnější a trvalejší v důsledku eskalované fokální dávky SIB. Nakonec také očekáváme, že vztah mezi dávkou a účinkem bude jasně prokázán po prozkoumání korelace mezi hipokampální dozimetrií a stavem změny/poklesu NCF po podání HA-WBRT plus SIB.