Studie fáze II s kamrelizumabem v kombinaci s apatinibem a eribulinem u pacientů s pokročilým TNBC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti podepisují písemný informovaný souhlas.
2. Ženy ve věku 18-70 let.
3. Patologická diagnóza neresekovatelného recidivujícího nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu ［ER-negativní (IHC<1%), PR-negativní (IHC<1%), HER2-negativní (IHC-/+ nebo IHC++ a FISH/CISH-） ］. Pacienti s alespoň jednou měřicí lézí, která byla v souladu se standardem RECIST v1.1.
4. Předchozí terapie (adjuvantní/neoadjuvantní/pokročilá) musí zahrnovat antracyklin a taxan v jakékoli kombinaci nebo pořadí a buď v časném nebo metastatickém onemocnění, pokud to není u daného pacienta kontraindikováno.
5. Pacient může polykat pilulky.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. S předpokládanou délkou života minimálně 12 týdnů.

8. Výsledky krevních testů pacienta jsou následující:

   • Hb≥90 g/l; • Plt≥100^9/l; • Sérový albumin ≥3g/dl;• Neutrofily≥1,5^9/l; TSH≤ normální horní hranice (ULN);• ALT a AST ≤1,5 ​​ULN (jaterní metastázy ≤3 ULN); • TBIL ≤ ULN (celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN u subjektů s Gilbertovým syndromem nebo jaterními metastázami);• ALT a AST ≤ 1,5 ULN (jaterní metastázy ≤ 3 ULN);• AKP ≤ 2,5 ULN; • Funkce ledvin do 7 dnů před prvním podáním: sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou a musí být ochotny používat velmi účinné bariérové ​​metody antikoncepce v průběhu studie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty měly metastázy do centrálního nervového systému s klinickými příznaky.
2. Další klinické studie léků byly použity v prvních čtyřech týdnech před první dávkou.
3. Subjekty se závažnými alergickými reakcemi na jiné monoklonální protilátky.
4. Během 28 dnů před první dávkou podstoupil další protinádorovou léčbu.
5. Srdeční onemocnění nebo onemocnění, které není dobře kontrolováno.
6. Subjekty s anamnézou léčby antiangiogenními léky nebo imunoterapií (předchozí použití protilátek anti-PD-1/PD-L1 bylo povoleno) nebo eribulinem.
7. Subjekty měly v anamnéze autoimunitní onemocnění nebo jakékoli užívání systémových glukokortikoidů nebo imunosupresivních léků.
8. Subjekty měly v anamnéze hypertenzi a špatnou kontrolu pomocí antihypertenzní medikace (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg).
9. Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči ≥ ++ nebo množství proteinu v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g.
10. Dědičné nebo získané krvácení a trombotické tendence (jako je hemofilie, koagulační dysfunkce, trombocytopenie, hypersplenismus atd.).
11. Vrozená nebo získaná imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV);
12. Dostat živou vakcínu do 4 týdnů před nebo během období studie;
13. Pacienti, kteří jsou alergičtí nebo kontraindikovaní na experimentální léky.