Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost vakcíny GlaxoSmithKline Biologicals SA proti meningokokům skupiny B a kombinovaných vakcín ABCWY u zdravých dospívajících a mladých dospělých

9. února 2024 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Randomizovaná, kontrolovaná, pozorovatelně zaslepená studie fáze III k prokázání účinnosti, imunogenicity a bezpečnosti meningokokových vakcín skupiny B a kombinovaných vakcín ABCWY společnosti GSK, když jsou podávány zdravým dospívajícím a mladým dospělým

Účelem této studie je vyhodnotit účinnost 2 dávek nebo 3 dávek licencované vakcíny GSK proti meningokokům skupiny B Bexsero (rMenB+OMV NZ) a 2 dávek zkoumané kombinované meningokokové (MenABCWY) vakcíny GSK (GSK3536819A) u zdravých dospívajících a mladí dospělí. Ve studii bude také hodnocena imunogenicita a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle zpětné vazby od Centra pro hodnocení a výzkum biologických látek (CBER) byl rozsah této postmarketingové závazné studie rozšířen, aby prokázala účinnost, imunogenicitu a bezpečnost testované kombinované meningokokové vakcíny ABCWY společnosti GSK spolu s vakcínou rMenB+OMV NZ. Všimněte si, že vakcíny rMenB+OMV a MenACWY poskytnuté 211. den skupině MenB_0_2_6, skupině MenB_0_6 a skupině MenACWY jsou pouze jako součást standardní péče o léčbu a pro udržení zaslepení. Tato vakcinační schémata nejsou brána v úvahu pro žádná hodnocení koncových bodů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3657

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • GSK Investigational Site
    • Queensland
      • Gold Coast, Queensland, Austrálie, 4222
        • GSK Investigational Site
      • Taringa, Queensland, Austrálie, 4068
        • GSK Investigational Site
      • Tarragindi, Queensland, Austrálie, 4121
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
        • GSK Investigational Site
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 10117
        • GSK Investigational Site
      • Tallinn, Estonsko, 10617
        • GSK Investigational Site
  • Finsko
      • Espoo, Finsko, 02230
        • GSK Investigational Site
      • Helsinki, Finsko, 00100
        • GSK Investigational Site
      • Helsinki, Finsko, 00930
        • GSK Investigational Site
      • Jarvenpaa, Finsko, 04400
        • GSK Investigational Site
      • Kokkola, Finsko, 67100
        • GSK Investigational Site
      • Oulu, Finsko, 90220
        • GSK Investigational Site
      • Pori, Finsko, 28100
        • GSK Investigational Site
      • Seinajoki, Finsko, 60100
        • GSK Investigational Site
      • Tampere, Finsko, 33100
        • GSK Investigational Site
      • Turku, Finsko, 20520
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
      • Québec, Kanada, G1V 4G2
        • GSK Investigational Site
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T5A 4L8
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3K 6R8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N5W 6A2
        • GSK Investigational Site
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9W 4L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9V 4B4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • GSK Investigational Site
      • Pointe-Claire, Quebec, Kanada, H9R 4S3
        • GSK Investigational Site
      • Québec City, Quebec, Kanada, G1E 7G9
        • GSK Investigational Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • GSK Investigational Site
      • Ankara, Krocan, 06590
        • GSK Investigational Site
      • Eskisehir, Krocan, 26040
        • GSK Investigational Site
      • Izmir, Krocan, 35340
        • GSK Investigational Site
      • Kayseri, Krocan, 38030
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85286
        • GSK Investigational Site
      • Glendale, Arizona, Spojené státy, 85308
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Spojené státy, 72401
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bell Gardens, California, Spojené státy, 90201
        • GSK Investigational Site
      • Canoga Park, California, Spojené státy, 91304
        • GSK Investigational Site
      • Garden Grove, California, Spojené státy, 92840
        • GSK Investigational Site
      • Inglewood, California, Spojené státy, 90301
        • GSK Investigational Site
      • Los Gatos, California, Spojené státy, 95032
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Cutler Bay, Florida, Spojené státy, 33157
        • GSK Investigational Site
      • Lake City, Florida, Spojené státy, 32055
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33144
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33165
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33174
        • GSK Investigational Site
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33186
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32801
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32808
        • GSK Investigational Site
      • Oviedo, Florida, Spojené státy, 32765
        • GSK Investigational Site
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33409
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Adairsville, Georgia, Spojené státy, 30103
        • GSK Investigational Site
      • Buford, Georgia, Spojené státy, 30519
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Hinesville, Georgia, Spojené státy, 31313
        • GSK Investigational Site
    • Idaho
      • Nampa, Idaho, Spojené státy, 83686
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Oak Brook, Illinois, Spojené státy, 60523
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
        • GSK Investigational Site
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Spojené státy, 40004
        • GSK Investigational Site
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40243
        • GSK Investigational Site
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Spojené státy, 70006
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Beverly, Massachusetts, Spojené státy, 01915
        • GSK Investigational Site
      • Fall River, Massachusetts, Spojené státy, 02721
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Spojené státy, 48236
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55402
        • GSK Investigational Site
    • Mississippi
      • Petal, Mississippi, Spojené státy, 39465
        • GSK Investigational Site
    • Montana
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59804
        • GSK Investigational Site
      • Missoula, Montana, Spojené státy, 59808
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10455
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45419
        • GSK Investigational Site
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45406
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Grants Pass, Oregon, Spojené státy, 97527
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29607
        • GSK Investigational Site
      • North Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29405
        • GSK Investigational Site
      • West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Laredo, Texas, Spojené státy, 78041
        • GSK Investigational Site
      • Plano, Texas, Spojené státy, 75024
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Kaysville, Utah, Spojené státy, 84037
        • GSK Investigational Site
      • Layton, Utah, Spojené státy, 84041
        • GSK Investigational Site
      • Murray, Utah, Spojené státy, 84107
        • GSK Investigational Site
      • Orem, Utah, Spojené státy, 84057
        • GSK Investigational Site
      • Roy, Utah, Spojené státy, 84067
        • GSK Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84109
        • GSK Investigational Site
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84121
        • GSK Investigational Site
      • South Jordan, Utah, Spojené státy, 84095
        • GSK Investigational Site
      • Syracuse, Utah, Spojené státy, 84075
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Spojené státy, 22044
        • GSK Investigational Site
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23606
        • GSK Investigational Site
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
        • GSK Investigational Site
      • Suffolk, Virginia, Spojené státy, 23435
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Cheney, Washington, Spojené státy, 99004
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Spojené státy, 54449
        • GSK Investigational Site
  • Česko
      • Ceske Budejovice, Česko, 37008
        • GSK Investigational Site
      • Hradec Kralove, Česko, 500 02
        • GSK Investigational Site
      • Jindrichuv Hradec, Česko, 37701
        • GSK Investigational Site
      • Kladno, Česko, 272 80
        • GSK Investigational Site
      • Melnik, Česko, 27601
        • GSK Investigational Site
      • Pardubice, Česko, 53003
        • GSK Investigational Site
      • Pardubice, Česko, 53009
        • GSK Investigational Site
      • Praha 6, Česko, 160 00
        • GSK Investigational Site
      • Pribram, Česko, 261 01
        • GSK Investigational Site
      • Trutnov, Česko, 541 01
        • GSK Investigational Site
      • Tynec nad Sazavou, Česko, 257 41
        • GSK Investigational Site
      • České Budejovice, Česko, 370 06
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty nebo/a rodiče/rodiče subjektů/zákonně přijatelní zástupci [LAR/y], kteří podle názoru zkoušejícího mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
  • Písemný nebo svědecký/vytištěný informovaný souhlas získaný od subjektu/rodičů/LAR/LAR subjektu před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
  • Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu (pokud existuje) před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
  • Muž nebo žena ve věku od 10 do 25 let včetně (tj. 25 let + 364 dní) v době první vakcinace.
  • Zdraví jedinci, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením v anamnéze a klinickým úsudkem zkoušejícího před vstupem do studie.
  • Subjekty, které buď nejsou očkovány vakcínou MenACWY, nebo dostaly jednu předchozí dávku vakcíny MenACWY, se mohou zúčastnit studie, pokud ji dostaly alespoň 4 roky před informovaným souhlasem a souhlasem podle potřeby (s výjimkou očkování proti meningokoku C, pokud byla poslední dávka MenC podána ve věku ≤ 24 měsíců).
  • Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti. Neplodnost je definována jako premenarche, současná bilaterální tubární ligace nebo okluze, hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza*.

  • Do studie mohou být zařazeny ženy ve fertilním věku, pokud:

    • 30 dní před očkováním používala vhodnou antikoncepci a
    • má negativní těhotenský test v den očkování, a

    • souhlasila s pokračováním adekvátní antikoncepce do 30 dnů po dokončení návštěvy 6.

      • Před menarché a po přirozené nebo indukované menopauze je žena považována za ženu s neplodným potenciálem. Přirozená menopauza nastala po 12 po sobě jdoucích měsících amenorey, pro kterou neexistuje žádná jiná zjevná patologická nebo fyziologická příčina. Je známo, že indukovaná menopauza nastala po hysterektomii, po bilaterální ooforektomii nebo iatrogenní ablaci ovariální funkce.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

  • Současné nebo předchozí, potvrzené nebo suspektní onemocnění způsobené N. meningitidis.
  • Kontakt v domácnosti a/nebo intimní expozice jedince s laboratorně potvrzenou infekcí N. meningitidis do 60 dnů od zařazení.
  • Progresivní, nestabilní nebo nekontrolované klinické stavy.
  • Klinické stavy představující kontraindikaci intramuskulární vakcinace a odběrů krve.
  • Jakékoli neurozánětlivé, vrozené neurologické stavy, encefalopatie, záchvaty. Anamnéza febrilních křečí by neměla vést k vyloučení.

  • Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány kteroukoli složkou vakcíny/přípravků/přípravků.

    • Hypersenzitivita, včetně alergie, na kteroukoli složku vakcín, včetně difterického toxoidu (CRM 197) a latexových léčivých přípravků nebo lékařského vybavení, jejichž použití se v této studii předpokládá.

  • Abnormální funkce nebo modifikace imunitního systému vyplývající z:

    • Autoimunitní poruchy nebo syndromy imunodeficience.
    • Systémové podávání kortikosteroidů (PO/IV/IM) po dobu více než 14 po sobě jdoucích dnů během 90 dnů před studijní vakcinací až do postvakcinačního 3 vzorku krve (návštěva 6). To bude znamenat prednison - ≥20 mg/den (pro dospělé subjekty) nebo ≥0,5 mg/kg/den (pro pediatrické subjekty), nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.
    • Podávání antineoplastických a imunomodulačních činidel nebo radioterapie během 90 dnů před studijní vakcinací.
    • Podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu kdykoli během období studie (např. infliximab).
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.

Předcházející/souběžná terapie

  • Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studované vakcíny/produktu/produktů během období začínajícího 30 dnů před první dávkou studijní vakcíny/produktu (produktů) (den -29 až den 1 ), nebo plánované použití během období studia.
  • Předchozí očkování proti jakékoli meningokokové vakcíně skupiny B kdykoli před informovaným souhlasem a souhlasem, je-li to relevantní.
  • Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během období začínajícího 90 dnů před první dávkou studované vakcíny/produktu nebo plánovaného podávání během období studie až do postvakcinačního 3 vzorku krve (návštěva 6).
  • Chronické podávání (definováno jako celkem více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků během období začínajícího 90 dnů před dávkou (dávkami) vakcíny/přípravku až do postvakcinačního 3 vzorku krve (návštěva 6). Pro kortikosteroidy to bude znamenat prednison ≥20 mg/den (pro dospělé subjekty) nebo ≥0,5 mg/kg/den (pro pediatrické subjekty) nebo ekvivalent. Inhalační a topické steroidy jsou povoleny.

Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie

• Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které subjekt byl nebo bude vystaven testované nebo netestované vakcíně/produktu.

Další výluky

  • Dítě v péči.
  • Těhotná nebo kojící samice.
  • Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření.
  • Anamnéza/aktuální chronické zneužívání alkoholu a/nebo zneužívání drog, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
  • Jakýkoli studijní personál nebo bezprostředně závislí, rodina nebo člen domácnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina mužůB_0_2_6
Účastníci dostali 3 dávky vakcíny rMenB+OMV NZ v den 1, den 61 a den 181. Účastníci dostali 1 dávku vakcíny MenACWY v den 211 jako standardní péči.
Kombinovaný produkt: vakcína rMenB+OMV NZ
Vakcína rMenB+OMV NZ byla podána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Bexsero
Biologický: Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A, C, W a Y (MenACWY)
Vakcína MenACWY byla podávána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Menveo
Experimentální: Skupina mužůB_0_6
Účastníci dostali 2 dávky vakcíny rMenB+OMV NZ v den 1 a den 181, 1 dávku vakcíny MenACWY v den 61. Účastníci dostali 1 dávku placeba v den 211 k udržení oslepení.
Kombinovaný produkt: vakcína rMenB+OMV NZ
Vakcína rMenB+OMV NZ byla podána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Bexsero
Biologický: Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A, C, W a Y (MenACWY)
Vakcína MenACWY byla podávána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Menveo
Kombinovaný produkt: Placebo
Placebo bylo podáváno intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • NaCl, fyziologický roztok
Experimentální: Skupina ABCWY-1
Účastníci obdrželi 2 dávky vakcíny MenABCWY šarže 1 v den 1 a den 181 a 2 dávky placeba v den 61 a den 211.
Kombinovaný produkt: Placebo
Placebo bylo podáváno intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • NaCl, fyziologický roztok
Kombinovaný produkt: MenABCWY-1
Šarže 1 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.
Experimentální: Skupina ABCWY-2
Účastníci obdrželi 2 dávky vakcíny MenABCWY šarže 2 v den 1 a den 181 a 2 dávky placeba v den 61 a den 211.
Kombinovaný produkt: Placebo
Placebo bylo podáváno intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • NaCl, fyziologický roztok
Kombinovaný produkt: MenABCWY-2
Šarže 2 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.
Experimentální: Skupina ABCWY-3
Účastníci obdrželi 2 dávky vakcíny MenABCWY šarže 3 v den 1 a den 181 a 2 dávky placeba v den 61 a den 211.
Kombinovaný produkt: Placebo
Placebo bylo podáváno intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • NaCl, fyziologický roztok
Kombinovaný produkt: MenABCWY-3
Šarže 3 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.
Aktivní komparátor: Skupina ACWY
Účastníci dostali 1 dávku vakcíny MenACWY v den 1, 1 dávku placeba v den 61 a 1 dávku vakcíny rMenB+OMV NZ v den 181. Účastníci obdrželi 1 dávku vakcíny rMenB+OMV NZ v den 211 jako standardní péči.
Kombinovaný produkt: vakcína rMenB+OMV NZ
Vakcína rMenB+OMV NZ byla podána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Bexsero
Biologický: Konjugovaná vakcína proti meningokokům skupin A, C, W a Y (MenACWY)
Vakcína MenACWY byla podávána intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • Menveo
Kombinovaný produkt: Placebo
Placebo bylo podáváno intramuskulárně.
Ostatní jména:
  • NaCl, fyziologický roztok
Experimentální: ABCWY_Pooled

Účastníci obdrželi 2 dávky vakcíny MenABCWY šarže 1, šarže 2 nebo šarže 3 v den 1 a den 181 a 1 dávku placeba v den 61. Účastníci dostali 1 dávku placeba v den 211 k udržení zaslepení.

Pro vyhodnocení účinnosti 2 dávek vakcín MenABCWY proti vakcínám rMenB+OMV a MenACWY byli účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 sloučeni do jedné skupiny.
Kombinovaný produkt: MenABCWY-1
Šarže 1 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.
Kombinovaný produkt: MenABCWY-2
Šarže 2 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.
Kombinovaný produkt: MenABCWY-3
Šarže 3 vakcíny MenABCWY byla podána intramuskulárně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento krevních vzorků bez aktivity baktericidního séra proti každému z endemických kmenů N. Meningitidis séroskupiny B v USA 1 měsíc po 3dávkovém (0,2,6-M), 2dávkovém (0,6-M) plánu očkování rMenB+OMV a 1 dávka MenACWY
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma] a skupinu MenB_0_6 a 31. den pro skupinu ACWY)

Účinnost (na základě testu) vakcíny rMenB+OMV 1 měsíc po 3 dávkách ve skupině MenB_0_2_6 a 1 měsíc po schématu 2 dávek ve skupině MenB_0_6 ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY ve skupině ACWY, proti panelu N . zabít meningokokový kmen ve specifickém ředění 1:4.

Účastníci byli náhodně vybráni pro testování proti každému kmeni, proto byla pro každý kmen testována pouze podskupina účastníků.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma] a skupinu MenB_0_6 a 31. den pro skupinu ACWY)
Procento krevních vzorků bez aktivity baktericidního séra proti každému z endemických kmenů US N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po 2-dávkovém (0,2-M) vakcinačním plánu rMenB+OMV a 1 dávce MenACWY
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma] a 31. den pro skupinu ACWY)

Účinnost (na základě testu) vakcíny rMenB+OMV 1 měsíc po 2 dávkách ve skupině MenB_0_2_6 ve srovnání s jednou dávkou vakcíny MenACWY ve skupině ACWY proti panelu kmenů N. meningitidis séroskupiny B byla měřena v procentech vzorků bez baktericidní aktivity pomocí endogenního komplementového lidského sérového baktericidního testu (enc-hSBA), který poskytuje kvalitativní hodnocení (ano/ne) přítomnosti dostatečného množství baktericidních protilátek v lidském séru k usmrcení meningokokového kmene při specifickém ředění 1: 4.

Účastníci byli náhodně vybráni pro testování proti každému kmeni, proto byla pro každý kmen testována pouze podskupina účastníků.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma] a 31. den pro skupinu ACWY)
Procento účastníků, jejichž séra zabíjejí větší než nebo rovno (>=) 70 % kmenů testovaných pomocí Enc-hSBA 1 měsíc po 3-dávkovém (0,2,6-M) schématu rMenB+OMV a 2- dávka (0,6-M) Rozpis rMenB+OMV
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma] a skupinu MenB_0_6)
Účinnost (na základě odezvy) vakcíny rMenB+OMV NZ byla měřena jako procento účastníků, jejichž sérum zabilo >=70 % kmenů testovaných pomocí enc-hSBA, vypočteno na základě metody Clopper Pearson. Účinnost je prokázána, pokud je dolní hranice (LL) oboustranného 97,5% CI pro procento účastníků, jejichž séra zabíjejí ≥70 % kmenů, vyšší než 65 %.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma] a skupinu MenB_0_6)
Procento účastníků, jejichž sérum zabíjí >=70 % kmenů testovaných pomocí Enc-hSBA 1 měsíc po 2-dávkovém (0,2-M) schématu rMenB+OMV
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Účinnost (na základě odezvy) vakcíny rMenB+OMV NZ byla měřena jako procento účastníků, jejichž sérum zabilo >=70 % kmenů testovaných pomocí enc-hSBA, vypočteno na základě metody Clopper Pearson. Účinnost je prokázána, pokud je dolní hranice (LL) oboustranného 97,5% CI pro procento účastníků, jejichž séra zabíjejí ≥70 % kmenů, vyšší než 65 %.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Geometrické průměrné titry (GMT) proti séroskupinám A, C, W a Y pro každou šarži (skupina ABCWY-1, skupina ABCWY-2 a skupina ABCWY-3) 1 měsíc po poslední vakcinaci MenABCWY
Časové okno: 1 měsíc po posledním očkování MenABCWY (den 211)
Imunitní odpověď byla měřena pomocí hSBA GMT namířených proti séroskupinám A, C, W a Y. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto výsledku měření dat byly uvedeny pro jednotlivé šarže, aby se prokázala konzistence imunitní odpovědi 3 šarží (skupina ABCWY-1, skupina ABCWY-2 a skupina ABCWY-3) ACWY složka vakcíny MenABCWY.
1 měsíc po posledním očkování MenABCWY (den 211)
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů hSBA proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y 1 měsíc po poslední vakcinaci MenABCWY (sloučené šarže) a vakcinaci MenACWY (pro skupinu ACWY), ve vztahu k výchozímu stavu
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu ACWY) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)

Čtyřnásobné zvýšení je definováno jako: Pokud je titr hSBA před vakcinací < 4, pak titr hSBA po vakcinaci by měl být >= 16 . Pokud je titr hSBA před vakcinací >= limit detekce (LOD), ale < LL kvantifikace (LLOQ), pak by titr hSBA po vakcinaci měl být >= 4násobek LLOQ. Pokud je titr hSBA před vakcinací >= LLOQ, pak by titr hSBA po vakcinaci měl být >= 4násobek titru hSBA před vakcinací.

Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro ACWY skupinu, ABCWY poolovanou skupinu pro vyhodnocení imunologické non-inferiority 2 dávek MenABCWY vakcín proti MenACWY vakcínám, účastníků z ABCWY-1, ABCWY- 2 a skupiny ABCWY-3 byly sloučeny do jedné skupiny.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu ACWY) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Procento krevních vzorků bez aktivity baktericidního séra proti každému z endemických kmenů U.S. N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po poslední vakcinaci MenABCWY (sloučené šarže) a vakcinaci MenACWY (pro skupinu ACWY)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu ACWY)

Účinnost (na základě testu) 2 dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s 1 dávkou vakcíny MenACWY proti panelu kmenů N. meningitidis séroskupiny B byla měřena jako procento vzorků bez baktericidní aktivity pomocí enc-hSBA, která poskytuje kvalitativní hodnocení (ano/ne) přítomnosti dostatečného množství baktericidních protilátek v lidských sérech k usmrcení meningokokového kmene při specifickém ředění 1:4.

Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro ACWY skupinu a ABCWY sdruženou skupinu pro vyhodnocení účinnosti 2 dávek vakcín MenABCWY proti vakcínám MenACWY, účastníků z ABCWY-1, ABCWY-2 a Skupiny ABCWY-3 byly sloučeny do jediné skupiny.
1 měsíc po očkovacím plánu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu ACWY)
Procento krevních vzorků s baktericidní aktivitou séra proti každému z endemických kmenů U.S. N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po poslední dávce MenABCWY (sloučené šarže) a 2dávkové (0,2-M) schéma rMenB+OMV
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Účinnost byla měřena v procentech vzorků s baktericidní aktivitou pomocí enc-hSBA, což poskytuje kvalitativní hodnocení (ano/ne) přítomnosti dostatečného množství baktericidních protilátek v lidských sérech k usmrcení meningokokového kmene při specifickém ředění 1: 4. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto výsledném měření byly prezentovány pro skupinu MenB_0_2_6 a sdruženou skupinu ABCWY za účelem vyhodnocení účinnosti 2 dávek vakcín MenABCWY proti vakcínám MenACWY, účastníků z ABCWY-1, ABCWY-2 a Skupiny ABCWY-3 byly sloučeny do jediné skupiny.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Procento účastníků, jejichž séra zabíjejí >=70 % kmenů testovaných pomocí Enc-hSBA 1 měsíc po poslední vakcinaci ve skupině ABCWY (sdružené šarže)
Časové okno: 1 měsíc po posledním očkování MenABCWY (den 211)
Účinnost (na základě odezvy) vakcíny MenABCWY se měří jako procento účastníků, jejichž sérum zabíjí >=70 % kmenů testovaných pomocí enc-hSBA, přičemž se vypočítává na základě metody Clopper Pearson. Účinnost je prokázána Dolní mez (LL) oboustranného 97,5% CI pro procento účastníků, jejichž sérové ​​zabití ≥ 70 % kmenů testovaných na MenABCWY je nad 65 %.
1 měsíc po posledním očkování MenABCWY (den 211)
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými místními nežádoucími příhodami (AE) po podání první studijní intervence
Časové okno: Během 7 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Vyhodnocenými vyžádanými lokálními nežádoucími účinky byly místo vpichu nebo aplikace = bolest, erytém, otok, zatvrdnutí. Jakákoli = výskyt nežádoucí příhody bez ohledu na stupeň intenzity. Jakýkoli erytém a otok = nežádoucí příhoda hlášená s průměrem povrchu větším než 0 milimetrů. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými místními nežádoucími příhodami (AE) po administraci intervence druhé studie
Časové okno: Během 7 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Vyhodnocenými vyžádanými lokálními nežádoucími účinky byly bolest v místě injekce nebo aplikace, erytém, otok, zatvrdnutí. Jakákoli = výskyt nežádoucí příhody bez ohledu na stupeň intenzity. Jakýkoli erytém a otok = nežádoucí příhoda hlášená s průměrem povrchu větším než 0 milimetrů. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými místními nežádoucími příhodami (AE) po administraci intervence třetí studie
Časové okno: Během 7 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Vyhodnocenými vyžádanými lokálními nežádoucími účinky byly bolest v místě injekce nebo aplikace, erytém, otok, zatvrdnutí. Jakákoli = výskyt nežádoucí příhody bez ohledu na stupeň intenzity. Jakýkoli erytém a otok = nežádoucí příhoda hlášená s průměrem povrchu větším než 0 milimetrů. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými systémovými NÚ po administraci první studijní intervence
Časové okno: Během 7 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Posuzovanými vyžádanými systémovými nežádoucími účinky byly únava, nauzea, myalgie, artralgie, bolest hlavy a horečka [teplota >= 38,0°C]. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studované vakcinaci. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými systémovými NÚ po administraci intervence druhé studie
Časové okno: Během 7 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Posuzovanými vyžádanými systémovými nežádoucími účinky byly únava, nauzea, myalgie, artralgie, bolest hlavy a horečka [teplota >= 38,0°C]. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studované vakcinaci. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Počet účastníků s jakýmikoli vyžádanými systémovými NÚ po administraci intervence třetí studie
Časové okno: Během 7 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Posuzovanými vyžádanými systémovými nežádoucími účinky byly únava, nauzea, myalgie, artralgie, bolest hlavy a horečka [teplota >= 38,0°C]. Jakýkoli = výskyt nežádoucího účinku bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah ke studované vakcinaci. Po vakcinaci v den 211 nebyly shromážděny žádné vyžádané AE, protože tyto vakcíny byly podávány jako součást standardní péče a pro udržení zaslepení. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 7 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Počet účastníků s nevyžádanými AE po administraci první studijní intervence
Časové okno: Během 30 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Nevyžádané AE jsou definovány jako jakékoli AE hlášené navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie. Také jakýkoli „vyžádaný“ symptom s nástupem mimo specifikované období sledování vyžádaných symptomů byl hlášen jako nevyžádaný AE. Jakékoli nevyžádané AE (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), AE vedoucích k vysazení, nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) a lékařsky ošetřené AE byly shromážděny během 30 dnů po vakcinaci 1-3. Pro vakcinaci v den 211 (vakcinace 4), prováděnou jako součást standardní péče a pro zachování zaslepení, nebyla po dobu 30 dnů po vakcinaci shromážděna žádná data eDiary nebo všechny nevyžádané AE. Nicméně SAE, AE vedoucí k vysazení, AESI a lékařsky ošetřené AE byly shromažďovány po celou dobu trvání studie. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uváděná v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 30 dnů po podání první intervence ve studii, ke kterému došlo v den 1
Počet účastníků s nevyžádanými AE po administraci intervence druhé studie
Časové okno: Během 30 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Nevyžádané AE jsou definovány jako jakékoli AE hlášené navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie. Také jakýkoli „vyžádaný“ symptom s nástupem mimo specifikované období sledování vyžádaných symptomů byl hlášen jako nevyžádaný AE. Jakékoli nevyžádané AE (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), AE vedoucích k vysazení, nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) a lékařsky ošetřené AE byly shromážděny během 30 dnů po vakcinaci 1-3. Pro vakcinaci v den 211 (vakcinace 4), prováděnou jako součást standardní péče a pro zachování zaslepení, nebyla po dobu 30 dnů po vakcinaci shromážděna žádná data eDiary nebo všechny nevyžádané AE. Nicméně SAE, AE vedoucí k vysazení, AESI a lékařsky ošetřené AE byly shromažďovány po celou dobu trvání studie. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uváděná v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 30 dnů po podání druhé intervence ve studii, ke kterému došlo v den 61
Počet účastníků s nevyžádanými AE po administraci intervence třetí studie
Časové okno: Během 30 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Nevyžádané AE jsou definovány jako jakékoli AE hlášené navíc k těm, které byly vyžádány během klinické studie. Také jakýkoli „vyžádaný“ symptom s nástupem mimo specifikované období sledování vyžádaných symptomů byl hlášen jako nevyžádaný AE. Jakékoli nevyžádané AE (včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), AE vedoucích k vysazení, nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) a lékařsky ošetřené AE byly shromážděny během 30 dnů po vakcinaci 1-3. Pro vakcinaci v den 211 (vakcinace 4), prováděnou jako součást standardní péče a pro zachování zaslepení, nebyla po dobu 30 dnů po vakcinaci shromážděna žádná data eDiary nebo všechny nevyžádané AE. Nicméně SAE, AE vedoucí k vysazení, AESI a lékařsky ošetřené AE byly shromažďovány po celou dobu trvání studie. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uváděná v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během 30 dnů po podání třetí intervence ve studii, ke kterému došlo v den 181
Počet účastníků se SAE, AE vedoucí k odstoupení, AESI a AE s lékařskou kontrolou
Časové okno: Během období studie (den 1 až den 361)
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost a je vrozenou anomálií/vrozenou vadou u potomků studovaného subjektu. AESI jsou předem definované (závažné nebo nezávažné) nežádoucí účinky vědeckého a lékařského významu specifické pro produkt nebo program, pro které může být vhodné průběžné monitorování a rychlá komunikace ze strany zkoušejícího se zadavatelem, protože taková událost by mohla vyžadovat další zkoumání k charakterizaci a pochopit to. Lékařsky ošetřené AE jsou příznaky nebo onemocnění vyžadující hospitalizaci, návštěvu pohotovosti nebo návštěvu poskytovatele zdravotní péče. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uváděná v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY, sdruženou skupinu ABCWY.
Během období studie (den 1 až den 361)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů hSBA proti kmenům N. Meningitidis skupiny B 1 měsíc po poslední dávce MenABCWY (sdružené šarže skupiny ABCWY) a 1 měsíc po 2 dávkách (0,2-M) Rozpis rMenB+ OMV NZ vzhledem k základní linii
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Imunogenicita se měří jako procento účastníků, kteří dosáhli čtyřnásobného zvýšení titrů hSBA proti indikátorovým kmenům N. meningitidis séroskupiny B (M14459, 96217, M13520 a NZ98/254 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v daném pořadí) . 4násobné zvýšení na každý indikátorový kmen bylo definováno jako postvakcinační titr hSBA ≥16 pro účastníky s titrem hSBA před vakcinací <4; postvakcinační titr hSBA ≥4násobek LLOQ pro účastníky s titrem hSBA před vakcinací ≥LOD a <LLOQ; postvakcinační titr hSBA ≥4násobek titru hSBA před vakcinací pro účastníky s titrem hSBA před vakcinací ≥ LLOQ. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto výsledném měření byly prezentovány pro skupinu MenB_0_2_6 a sdruženou skupinu ABCWY za účelem vyhodnocení účinnosti 2 dávek vakcín MenABCWY proti vakcínám MenACWY, účastníků z ABCWY-1, ABCWY-2 a Skupiny ABCWY-3 byly sloučeny do jediné skupiny.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu ABCWY_Pooled a 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Procento krevních vzorků bez aktivity baktericidního séra proti každému z endemických kmenů U.S. N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po poslední dávce Meningitidis ABCWY a 3dávkách (0,2,6-M), 2dávkách (0,6- M) Rozvrh rMenB+OMV a 1 dávka MenACWY
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6, skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu MenACWY)
Účinnost 3dávkového (0,2,6-M) a 2dávkového (0,6-M ) schématu vakcíny rMenB+OMV NZ a 2 dávek vakcíny MenABCWY ve srovnání s 1 měsícem po očkování MenACWY (31. den ), proti panelu kmenů N. meningitidis séroskupiny B se měří v procentech vzorků bez baktericidní aktivity pomocí enc-hSBA, což poskytuje kvalitativní hodnocení (ano/ne) přítomnosti dostatečného množství baktericidních protilátek v lidských sérech k usmrcení meningokokový kmen ve specifickém ředění 1:4. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto výsledném měření byly prezentovány pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6, skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediná skupina.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6, skupinu ABCWY_Pooled a 31. den pro skupinu MenACWY)
Procento krevních vzorků bez aktivity baktericidního séra s použitím Enc-hSBA proti každému z endemických kmenů U.S. N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po 2-dávkovém (0,6-M) schématu rMenB+OMV a 1 dávce MenACWY
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma] a 31. den pro skupinu MenACWY)
Účinnost 2dávkového (0,2-M) schématu vakcíny rMenB+OMV NZ ve srovnání s 1 měsícem po očkování MenACWY (31. den) proti panelu kmenů N. meningitidis séroskupiny B se měří v procentech vzorků bez baktericidní aktivity pomocí enc-hSBA, což poskytuje kvalitativní hodnocení (ano/ne) přítomnosti dostatečného množství baktericidních protilátek v lidských sérech k usmrcení meningokokového kmene při specifickém ředění 1:4.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma] a 31. den pro skupinu MenACWY)
Procento účastníků klasifikovaných podle procenta kmenů séroskupiny B usmrcených pomocí Enc-hSBA u každého subjektu 1 měsíc po vakcinačním plánu pro skupinu MenB_0_2_6 [3 dávky], skupinu MenB_0_6 a dávku ABCWY poslední menstruace (sloučené dávky)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (211. den pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
Pro každou vakcínovou skupinu se vypočítá procento účastníků klasifikovaných procentem invazivních kmenů N. meningitidis séroskupiny B usmrcených pomocí enc-hSBA a odpovídající 2-stranný 95% CI na základě Clopper-Pearsonovy metody. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6 a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny. .
1 měsíc po očkovacím schématu (211. den pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
Procento účastníků klasifikovaných podle procenta kmenů séroskupiny B usmrcených pomocí Enc-hSBA u každého subjektu 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2 měsíce)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Pro každou vakcínovou skupinu se vypočítá procento účastníků klasifikovaných procentem invazivních kmenů N. meningitidis séroskupiny B usmrcených pomocí enc-hSBA a odpovídající 2-stranný 95% CI na základě Clopper-Pearsonovy metody.
1 měsíc po očkovacím schématu (91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Procento účastníků s titry hSBA >= LLOQ pro každý a všechny kmeny indikátoru séroskupiny B v den 1 a 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2,6 měsíce a 0,6 měsíce) a poslední dávce MenABCWY (ABCWY Group-pooled Lots)
Časové okno: V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
Imunitní odpověď na vakcínu rMenB+OMV NZ a MenABCWY se hodnotí měřením baktericidní aktivity proti každému (individuální odpověď) a všem (kompozitní odpověď) indikátorovým kmenům N. meningitidis séroskupiny B (M14459, 96217, M13520 a NZ98/254 pro fHbp, NadA antigeny NHBA a PorA Pl.4). Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6 a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny. .
V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
Procento účastníků s titry hSBA >= LLOQ pro každý a všechny kmeny indikátoru séroskupiny B v den 1 a 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2 měsíce)
Časové okno: V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Imunitní odpověď na rMenB+OMV NZ se hodnotí měřením baktericidní aktivity proti každému (individuální odpověď) a všem (kompozitní odpověď) indikátorovým kmenům N. meningitidis séroskupiny B (M14459, 96217, M13520 a NZ98/254 pro fHbp, NadA, NHBA a antigeny PorA Pl.4).
V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů hSBA pro každý z kmenů séroskupiny B 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2,6 měsíce a 0,6 měsíce) a poslední dávce MenABCWY (ABCWY skupinově sdružené loty)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. den 211 pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled) ve srovnání s 1. dnem (výchozí hodnota)
Imunitní odpověď na 3 dávky (0,2,6-M), 2 dávky (0,6-M) schéma rMenB+OMV NZ a 2 dávky vakcíny MenABCWY byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti každé z N. meningitidis testovací kmeny séroskupiny B - M14459, 96217, NZ98/254 a M13520 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v tomto pořadí, ve srovnání s výchozí hodnotou. Čtyřnásobný nárůst na každý indikátorový kmen byl definován jako postvakcinační titr hSBA ≥16 pro subjekty s titrem hSBA před vakcinací <4 a postvakcinační titr hSBA ≥4násobkem LLOQ pro subjekty s titrem hSBA před vakcinací ≥LOD a <LLOQ postvakcinační titr hSBA ≥4násobek titru hSBA před vakcinací pro účastníky s titrem hSBA před vakcinací ≥ LLOQ. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6 a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny. .
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. den 211 pro skupinu MenB_0_2_6 [3dávkové schéma], skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled) ve srovnání s 1. dnem (výchozí hodnota)
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů hSBA pro každý z kmenů séroskupiny B 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2 měsíce)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Imunitní odpověď na 2 dávky (0,2-M) se hodnotí měřením baktericidní aktivity proti každému z testovaných kmenů N. meningitidis séroskupiny B - M14459, 96217, NZ98/254 a M13520 pro fHbp, NadA, NHBA a PorA P1. 4 antigeny, respektive ve srovnání s výchozí hodnotou. Čtyřnásobný nárůst na každý indikátorový kmen byl definován jako postvakcinační titr hSBA ≥16 pro účastníky s titrem hSBA před vakcinací <4 a titrem hSBA po vakcinaci ≥4násobkem LLOQ pro subjekty s titrem hSBA před vakcinací ≥LOD a <LLOQ postvakcinační titr hSBA ≥4násobek titru hSBA před vakcinací pro subjekty s titrem hSBA před vakcinací ≥ LLOQ.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Geometrické střední titry hSBA (GMT) proti každému z kmenů N. Meningitidis séroskupiny B v den 1 a 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2,6 měsíce, 0,6 měsíce) a poslední dávce MenABCWY (ABCWY Group-pooled Lots)
Časové okno: V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
Imunitní odpověď na vakcínu rMenB+OMV NZ a MenABCWY byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B ve smyslu GMT po vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den). Pro každý testovací kmen N. meningitidis séroskupiny B (M14459, M13520, 96217 a NZ98/254 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v tomto pořadí) se vypočítají GMT (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich asociovanými 2 -oboustranné 95% CI. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6 a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny. .
V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 211. den pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled)
hSBA GMT proti každému z kmenů N. Meningitidis séroskupiny B 1. den a 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2 měsíce)
Časové okno: V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Imunitní odpověď na vakcínu rMenB+OMV NZ a MenABCWY byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B ve smyslu GMT po vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den). Pro každý testovací kmen N. meningitidis séroskupiny B (M14459, M13520, 96217 a NZ98/254 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v tomto pořadí) byly vypočteny GMT (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich asociovanými 2 -oboustranné 95% CI.
V den 1 (před vakcinací) a 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma])
Geometrické střední poměry hSBA (GMR) pro každý z kmenů N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2,6 měsíce, 0,6 měsíce) a poslední dávce MenABCWY (skupina ABCWY -sdružené losy)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. den 211 pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled) ve srovnání s 1. dnem (výchozí hodnota)
Imunitní odpověď na vakcínu rMenB+OMV NZ byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B po vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den). Pro každý testovací kmen N. meningitidis séroskupiny B (M14459, M13520, 96217 a NZ98/254 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v tomto pořadí) se vypočítají GMR (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich asociovanými 2 -oboustranné 95% CI. Jak je předem specifikováno v protokolu, data uvedená v tomto výsledném měření byla prezentována pro skupinu MenB_0_2_6, skupinu MenB_0_6 a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny. .
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. den 211 pro skupinu MenB_0_2_6 (3dávkové schéma), skupinu MenB_0_6 a skupinu ABCWY_Pooled) ve srovnání s 1. dnem (výchozí hodnota)
hSBA GMR pro každý z kmenů N. Meningitidis séroskupiny B 1 měsíc po vakcinaci rMenB+OMV NZ (0,2 měsíce)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Imunitní odpověď na vakcínu rMenB+OMV NZ byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti testovacím kmenům N. meningitidis séroskupiny B po vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (1. den). Pro každý testovací kmen N. meningitidis séroskupiny B (M14459, M13520, 96217 a NZ98/254 pro antigeny fHbp, NadA, NHBA a PorA P1.4, v tomto pořadí) se vypočítají GMR (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich asociovanými 2 -oboustranné 95% CI.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. 91. den pro skupinu MenB_0_2_6 [2dávkové schéma]) ve srovnání s 1. dnem (základní hodnota)
Procento účastníků s titry hSBA >= LLOQ pro každou ze séroskupin N. Meningitidis A,C,W,Y v den 1 a 1 měsíc po první a poslední vakcinaci MenABCWY pro skupinu ABCWY_Pooled a 1 měsíc po vakcíně MenACWY pro Skupina ACWY
Časové okno: V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])
Imunitní reakce na vakcíny MenABCWY a MenACWY byly hodnoceny měřením baktericidní aktivity proti N. meningitidis séroskupinám A, C, W a Y po očkování ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1) a vyjádřeny jako procento účastníků s titry hSBA >= LLOQ pro séroskupiny A, C, W a Y na začátku a 1 měsíc po očkovacím schématu vakcín MenABCWY a MenACWY. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto měření výsledku byly prezentovány pro skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jedné skupiny.
V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])
Procento účastníků se 4násobným zvýšením titrů hSBA pro každou ze séroskupin A, C, W a Y N. Meningitidis 1 měsíc po první dávce MenABCWY pro skupinu ABCWY_Pooled ve srovnání s vakcínou MenACWY pro skupinu ACWY vzhledem k výchozímu stavu (den 1)
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sdružená skupina] a pro skupinu ACWY) vzhledem k výchozí hodnotě (den 1)

Imunitní odpověď na vakcínu MenABCWY ve srovnání s vakcínou MenACWY byla hodnocena měřením baktericidní aktivity proti každé ze séroskupin N. meningitidis A, C, W a Y v den 31 ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1).

Čtyřnásobný nárůst je definován jako:

- Pokud je titr hSBA před vakcinací < 4, pak by titr hSBA po vakcinaci měl být ≥ 16. - Pokud je titr hSBA před vakcinací ≥ LOD, ale < LLOQ, pak by titr hSBA po vakcinaci měl být ≥ 4krát vyšší. LLOQ. - Pokud je titr hSBA před vakcinací ≥ LLOQ, pak titr hSBA po vakcinaci by měl být ≥ 4násobek titru hSBA před vakcinací. Odpovídající 2stranný 95% CI na základě Clopper-Pearsonovy metody se vypočítá pro každou skupinu vakcín. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto měření výsledku byly prezentovány pro skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jedné skupiny.
1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sdružená skupina] a pro skupinu ACWY) vzhledem k výchozí hodnotě (den 1)
hSBA GMTs proti každé ze séroskupin A, C, W a Y N. Meningitidis v den 1 a 1 měsíc po první a poslední vakcinaci MenABCWY pro skupinu ABCWY_Pooled a 1 měsíc po vakcinaci MenACWY pro skupinu ACWY
Časové okno: V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])
Imunitní odpovědi na vakcíny MenABCWY a MenACWY jsou hodnoceny měřením baktericidní aktivity proti N. meningitidis séroskupin A, C, W a Y ve smyslu GMT po vakcinaci ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1). Pro každou N. meningitidis séroskupiny A, C, W a Y se vypočítají GMT (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich přidruženými 2-strannými 95% CI. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto měření výsledku byly prezentovány pro skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jedné skupiny.
V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])
GMR pro každou ze séroskupin A, C, W a Y N. Meningitidis 1 měsíc po první a poslední vakcinaci MenABCWY pro skupinu ABCWY_Pooled Group a 1 měsíc po vakcinaci MenACWY pro skupinu ACWY
Časové okno: 1 měsíc po očkovacím schématu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka]) ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1)
Imunitní reakce na vakcíny MenABCWY a MenACWY se hodnotí měřením baktericidní aktivity proti N. meningitidis séroskupinám A, C, W a Y. Pro každou N. meningitidis séroskupiny A, C, W a Y se vypočítají GMR (po vakcinaci/základní hodnota) s jejich přidruženými 2-strannými 95% CI. Jak je předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto měření výsledku byly prezentovány pro skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jedné skupiny.
1 měsíc po očkovacím schématu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka]) ve srovnání s výchozí hodnotou (den 1)
Celkové koncentrace protilátek imunoglobulinu G (IgG) proti N. Meningitidis séroskupinám A, C, W a Y v den 1 a 1 měsíc po první a poslední vakcinaci MenABCWY pro skupinu ABCWY_Pooled Group a 1 měsíc po očkování MenACWY pro skupinu ACWY
Časové okno: V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])
Imunitní reakce na vakcíny MenABCWY a MenACWY byly hodnoceny měřením celkového IgG ve smyslu geometrických středních koncentrací (GMC) multiplex na elektrochemiluminiscenci (ECL), což byl alternativní test k testu ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). ECL (validated assay) byl použit, protože ELISA není validovaná. Jak bylo předem specifikováno v protokolu, údaje uvedené v tomto měření výsledku byly prezentovány pro skupinu ACWY a sdruženou skupinu ABCWY, účastníci ze skupin ABCWY-1, ABCWY-2 a ABCWY-3 byli sdruženi do jediné skupiny.
V den 1 a 1 měsíc po očkovacím plánu (tj. v den 31 pro skupinu ABCWY [sloučené šarže - první dávka] a pro skupinu ACWY a v den 211 pro skupinu ABCWY [sdružené šarže - druhá dávka])

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. srpna 2020

Primární dokončení (Aktuální)

13. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

13. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 205416
  • 2019-001666-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílů, klíčových sekundárních cílů a údajů o bezpečnosti studie.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Infekce, meningokoky

Klinické studie na vakcína rMenB+OMV NZ

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit