Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vysazení TocilizuMab u giant buněčné arteritidy (MAGICA)

28. dubna 2026 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Giant cell arteritis (GCA) je vaskulitida velkých cév, která se typicky vyskytuje u lidí starších 50 let.

Kortikosteroidy (GC) jsou základním kamenem léčby GCA. Francouzské směrnice doporučují začít na 0,7 nebo 1 mg/kg/den při diagnóze, v závislosti na výskytu ischemické komplikace (komplikací). Poté se doporučuje postupně snižovat jejich dávku, aby bylo dosaženo vysazení za 12 až 24 měsíců.

I přes tuto léčbu dochází u 47 % pacientů k relapsu. Relapsy jsou podporovány rychlým snížením dávek kortikosteroidů a postižením velkých cév při diagnóze. Naštěstí jsou relapsy závažné pouze ve 3,3 % případů a ischemické komplikace jsou velmi vzácné. To však přispívá k prodloužení délky léčby kortikosteroidy a tím i rizika kortikoindukovaných nežádoucích účinků, které se v posledních 20 letech významně nesnížily. Hlavními rizikovými faktory pro rozvoj komplikací souvisejících se steroidy jsou pokročilý věk a kumulativní dávka steroidů.

Z tohoto důvodu je pro zlepšení léčby pacientů s GCA nezbytný vývoj strategií šetřících kortizon. Díky velkému pokroku v porozumění patofyziologickým mechanismům GCA byly objeveny nové terapeutické cíle. Například účinnost tocilizumabu (TCZ), monoklonální protilátky proti receptoru IL-6, byla prokázána ve dvou studiích fáze 2 a jedné studii fáze 3, což vedlo k jeho schválení pro léčbu pacientů vyžadujících rychlé snížení dávek kortikosteroidů. a/nebo u pacientů s opakovaným relapsem na prednisonu >7,5 mg/den. V nedávno publikovaných doporučeních v USA lze TCZ dokonce použít při diagnóze ke snížení potřeby kortikosteroidní terapie.5 TCZ se skutečně jeví jako pozoruhodně účinný při kontrole aktivity GCA a ušetří přibližně 2000 mg prednisonu v kumulativní dávce.

V současné době se místo TCZ ve srovnání s metotrexátem v terapeutické strategii stále vyhodnocuje, a to zejména prostřednictvím studie METOGiA (PHRC-N 2017), kterou provádí náš tým. Zařazení pro METOGiA skončilo v březnu 2023 s výsledky očekávanými v roce 2025. Mimo tuto studii je v současné době přibližně 1500 pacientů léčeno TCZ kvůli GCA (údaje z ROCHE-CHUGAI).

Není pochyb o tom, že léčba TCZ je účinná a poměrně dobře tolerovaná u starší populace, ale přináší problémy, které nejsou dodnes vyřešeny:

  • náklady (~900 €/měsíc)
  • potíže s monitorováním těchto pacientů, protože biologické markery obvykle používané k monitorování GCA (CRP, ESR, fibrinogen) již nelze měřit, protože TCZ blokuje jejich produkci hepatocyty. Monitorování aktivity onemocnění proto vyžaduje velmi pečlivé klinické vyšetření a použití drahých zobrazovacích testů, jako jsou PET skeny, protože GCA může být aktivní i přes normální hladiny ESR, CRP a fibrinogenu. Některé studie naznačují, že monitorování sérového IL-6 může pomoci identifikovat pacienty s aktivním onemocněním, ale tento test není snadno dostupný a práh, nad kterým by mělo být podezření na relaps, není jasný, protože TCZ indukuje zvýšení sérových hladin IL-6 blokováním IL- 6 receptorů, a to i u pacientů v remisi.
  • Ze stejných důvodů jsou infekce u pacientů léčených TCZ obtížně zjistitelné.

To vyvolává otázku, jak tuto léčbu přerušit, zvláště když se vyhodnocují jiné způsoby léčby, které neinterferují s měřením CRP, ESR nebo fibrinogenu.

To ukazuje, že tato léčba má tendenci být prodloužena mnohem déle než jeden rok, kdy je onemocnění často v remisi bez kortikosteroidů. To pravděpodobně souvisí se dvěma faktory: 1/ strachem z relapsu po vysazení léčby; 2/ absence schématu čerpání TCZ.

Riziko recidivy po vysazení TCZ bylo hlášeno v několika studiích, zejména v dlouhodobém sledování studií fáze 2 a 3, které prokázaly účinnost TCZ v léčbě GCA. Celkově, bez ohledu na délku léčby TCZ, je riziko relapsu přibližně 40 % 6 měsíců po poslední injekci TCZ a riziko relapsu je vyšší, pokud jsou postiženy velké tepny (aorta a její větve).

Ačkoli jsou dostupné údaje omezené, zdá se, že spíše snižování než okamžité zastavení TCZ omezuje riziko relapsu po úplném vysazení.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Dijon, Francie, 21000
        • CHU Dijon Bourgogne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný souhlas

  • Diagnóza GCA, definovaná podle následujících kritérií:

    • Věk ≥50 let v době diagnózy
    • A Anamnéza ESR ≥50 mm/h NEBO CRP ≥20 mg/l (volitelné kritérium, pokud je biopsie temporální arterie (TAB) pozitivní).

    • A alespoň jedno z následujících klinických kritérií:

      • Alespoň jeden jednoznačný příznak GCA (nedávné bolesti hlavy, hyperestezie pokožky hlavy, klaudikace čelisti, abnormalita temporální tepny, poruchy vidění ischemického původu)
      • Klinické příznaky polymyalgia rheumatica (PR)

    • A alespoň jedno z následujících kritérií během sledování GCA:

      • TAB v souladu s diagnózou GCA (nenekrotizující vaskulitida se zánětlivým infiltrátem bohatým na mononukleární buňky nebo přítomností granulomů, s nebo bez vícejaderných obrovských buněk)
      • Důkaz vaskulitidy temporální arterie echo-Dopplerem temporálních arterií (jednostranný nebo bilaterální halo znak)
      • Důkaz vaskulitidy alespoň jedné velké cévy zobrazením:
    • angio-CT nebo angio-MRI: ztluštění arteriální stěny (≥2 mm pro aortu; ≥1 mm pro supraaortální kmeny a tepny horních končetin) a/nebo T1-vážený kontrast.
    • PET: hypermetabolismus 2. nebo 3. stupně ve stěně alespoň jedné velké cévy (aorta, supraaortální kmeny, cefalické cévy, tepny horních končetin) (*tj. arteriální SUVmax ≥ jaterní SUVmax)
  • GCA v remisi po dobu alespoň 12 týdnů (remise = absence příznaků v důsledku GCA A CRP ≤10 mg/l)
  • Léčba TCZ (IV nebo SC) nebo biosimilární léčba zahájena 12 až 36 měsíců před randomizací
  • Léčba TCZ (IV nebo SC) nebo biosimilární léčba nepřerušená déle než 12 týdnů během 12 měsíců před randomizací
  • Léčba subkutánním TCZ (162 mg/týden) nebo biosimilární po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích týdnů před randomizací
  • Léčba kortikoidy ukončena nejméně 12 týdnů před randomizací (léčba hydrokortisonem ≤20 mg/den je možná, pokud je podávána ve stabilní dávce po dobu trvání studie)

  • Biologické vyšetření pocházející z méně než 6 týdnů v den randomizace, ukazující dobrou toleranci tocilizumabu:

    • AST a ALT < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Hemoglobin > 8 g/dl
    • Krevní destičky >100 G/L
    • Neutrofily >1 G/L
    • Lymfocyty >0,5 G/L

Kritéria vyloučení:

  • Osoba, která není přidružena k národnímu systému zdravotního pojištění
  • Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví)
  • Osoba podléhající soudnímu příkazu
  • Pacient nemůže dát souhlas
  • Osoba, která nemluví francouzsky
  • Ženy před menopauzou (menopauza = amenorea trvající déle než 12 po sobě jdoucích měsíců)
  • Nekontrolovaný psychotický stav
  • Anamnéza intoxikace drogami nebo alkoholem vyžadující hospitalizaci během 12 měsíců před randomizací
  • Nedávná nebo plánovaná operace do 6 měsíců od randomizace
  • Transplantace orgánu nebo krvetvorné dřeně v anamnéze (kromě transplantace rohovky provedené alespoň 12 týdnů před randomizací)
  • Primární nebo sekundární imunitní nedostatečnost

  • Souběžná léčba s některým z následujících léků:

    • Methotrexát, leflunomid, cyklosporin A, azathioprin, mykofenolát mofetil, inhibitory Janus kinázy, abatacept, secukinumab, anti-TNF-α, anakinra, ustekinumab nebo jakýkoli jiný imunosupresivní lék během 12 týdnů před randomizací
    • Rituximab nebo jiné anti-CD20 činidlo během 1 roku před randomizací
    • Cyklofosfamid v roce před randomizací
  • Anamnéza dlouhodobé léčby kortikosteroidy pro jiné stavy než GCA nebo PPR. (Pozn.: během studie jsou povoleny dermokortikoidy, inhalační kortikosteroidy a infiltrace kortikosteroidů do kloubů)
  • Pacient, který dříve dostával ≥ 3 cykly perorálních kortikosteroidů pro jiné onemocnění než GCA nebo RRP během 6 měsíců před randomizací
  • Probíhající antituberkulózní léčba v době randomizace

  • Infekce:

    • Současná virová hepatitida B nebo C
    • Probíhající infekce HIV
    • Závažná infekce vyžadující hospitalizaci do 30 dnů před randomizací
  • Jakýkoli nestabilní nebo špatně kontrolovaný stav nebo onemocnění, akutní nebo chronické, nesouvisející s GCA a považované za kontraindikaci léčby tocilizumabem podle názoru zkoušejícího
  • Neoplazie < 5 let, (kromě karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu kůže, kromě melanomu, s R0 resekcí)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Postupné ukončování TCZ
Biologický: Vzorky krve
Další vzorky krve pro imunomonitoring
Lék: Léčba tocilizumabem
  • 1 injekce/2 týdny od W0 do W12: W0, W2, W4, W6, W8, W10, W12
  • Poté 1 injekce/4 týdny do W24: W16, W20, W24
Jiný: dotazníky
HAQ, SF-36, FACIT-únava skóre
Postup: 18FDG PET sken
Výpočet PETVAS (provádí se mezi W0 a W8) (volitelné).
Aktivní komparátor: Okamžité ukončení TCZ
Biologický: Vzorky krve
Další vzorky krve pro imunomonitoring
Jiný: dotazníky
HAQ, SF-36, FACIT-únava skóre
Postup: 18FDG PET sken
Výpočet PETVAS (provádí se mezi W0 a W8) (volitelné).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez relapsu v obou skupinách (okamžité vs. postupné vysazování)
Časové okno: po 26 týdnech sledování
Přežití bez relapsu v obou skupinách (okamžité vs. postupné vysazení) definované jako doba od S0 (začátek strategie okamžitého/progresivního vysazení) do relapsu nebo smrti (jakákoli příčina), podle toho, co nastane dříve.
po 26 týdnech sledování

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Kumulativní dávka prednisonu
Časové okno: v 26, 52 a 78 týdnech sledování
v 26, 52 a 78 týdnech sledování
Skóre kvality života (HAQ)
Časové okno: při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
Skóre fatig-fatigue
Časové okno: při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
Procento pacientů v remisi bez prednisonu
Časové okno: v 26, 52 a 78 týdnech sledování
v 26, 52 a 78 týdnech sledování
Procento pacientů při remisi s prednisonovou dávkou ≤ 5 mg/den
Časové okno: v 26, 52 a 78 týdnech sledování
v 26, 52 a 78 týdnech sledování
Frekvence a typ nežádoucích účinků v obou skupinách
Časové okno: Během prvních 78 týdnů po zařazení
Během prvních 78 týdnů po zařazení
Frekvence vedlejších účinků souvisejících s kortikosteroidem (skóre GTI) v obou skupinách
Časové okno: na začátku a po 52 týdnech sledování
na začátku a po 52 týdnech sledování
Skóre kvality života (SF-36)
Časové okno: při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
při 0, 12, 26, 52 a 78 týdnech sledování
Přežití bez relapsu v obou skupinách (okamžité vs. postupné přerušení)
Časové okno: v 26, 52 a 78 týdnech sledování
v 26, 52 a 78 týdnech sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SAMSON PHRCN 2021

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Obří buněčná arteritida

Klinické studie na Vzorky krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit