Zlepšení perinatálních výsledků u keňských těhotných žen pomocí integrovaného modelu testování STI (ANC-STI)

V cíli 1 provedou výzkumníci tříramenný RCT na individuální úrovni v Kisumu a Siaya v Keni, aby porovnali perinatální výsledky spojené se 3 modely testování a léčby STI v prenatální péči. Vyšetřovatelé zařadí 3 132 těhotných žen a randomizují 1:1:1 pro příjem SOC (pouze léčba syndromu bez CT, NG nebo TV testování) vs. CT, NG a TV testování pomocí testů Xpert® univerzálně vs. pouze u žen bez příznaků STI. Všechny ženy s pohlavně přenosnými chorobami zjištěnými a/nebo symptomy podle algoritmů Ministerstva zdravotnictví obdrží okamžitou léčbu, EPT a testy vyléčení podle národních směrnic. Všichni účastníci budou zařazeni do běžné prenatální péče a budou sledováni 9 měsíců po porodu. Výzkumníci budou kvantifikovat a porovnávat složený výsledek ztráty těhotenství/mrtvého porodu, PTB, LBW, SGA a neonatální smrti mezi rameny randomizace, navíc k několika sekundárním a explorativním výsledkům.

Výběr prenatální kliniky pro RCT (Cíl 1): Výzkumníci provedli analýzu krajiny prenatálních klinik v Kisumu a Siaya v Keni jako součást probíhajících studií PrEP našeho týmu. Vyšetřovatelé shromáždili údaje o klientech, kteří navštěvují prenatální péči (např. prevalence HIV), o typech nabízených služeb STI/HIV (např. duální testování na HIV a syfilis) a dostupnosti platformy GeneXpert®. Vyšetřovatelé vybrali 9 velkoobjemových klinik (>350 prenatálních klientů ročně); všechny kliniky musí poskytovat léčbu syndromických STI podle národních směrnic, mít laboratoř, která provádí testy Xpert®, a poskytovat celou řadu prenatálních služeb (např. testování na syfilis a HIV). Vyšetřovatelé to konzultovali s okresními zdravotnickými úředníky, odpovědnými pracovníky zařízení a laboratorním personálem, kteří nás ujistili, že testování Xpert® STI na stávajících strojích GeneXpert® v zařízeních je možné (viz dopisy s podporou od ředitelů zdravotnictví okresů).

Studijní populace a kritéria způsobilosti (Cíl 1): 3132 těhotných žen hledajících prenatální péči bude přijato z 9 rutinních zařízení ANC v Kisumu a Siaya v Keni, aby se účastnily randomizované studie. Kritéria způsobilosti zahrnují identifikaci jako cisgender žena, vyhledání prenatální péče ten den, plánování předporodní a postnatální péče na dané klinice a ochotu a schopnost poskytnout informovaný souhlas. Vyšetřovatelé nevyloučí klienty, kteří nahlásí násilí ze strany intimního partnera, ze zapsání do studie, protože mohou mít ze služeb souvisejících s pohlavně přenosnými chorobami zvláštní prospěch.76. Vyšetřovatelé také nebudou vylučovat ženy na základě věku, stavu HIV nebo gestačního věku při zápisu, aby vytvořili zjištění založená na vzorku studie, který je nejreprezentativnější pro základní populaci předporodních klientek v regionu, protože tyto údaje budou nejužitečnější pro politická rozhodnutí.

Nábor, screening a registrace prenatálních klientů (Cíl 1): Na každé klinice bude nábor probíhat po dobu 14 měsíců (~25 prenatálních klientů zapsaných měsíčně, se sezónní variabilitou) s přibližně 12měsíčním obdobím sledování. Po registraci na klinice studijní sestry naberou klienty a určí způsobilost. Na základě našich nedávných studií na prenatálních klinikách v/nedaleko Kisumu je medián gestace u klientek hledajících prenatální péči 24 týdnů, což je později, než jsou kritéria pro zařazení do probíhajících studií využívajících testování Xpert® v jiných prostředích. Po souhlasu se screeningem bude stručný formulář zachycovat věk, HIV status, charakteristiky způsobilosti a ochotu souhlasit se zapojením do studie. Po písemném informovaném souhlasu s účastí budou klienti zapsáni a posouzeni z hlediska demografických a behaviorálních charakteristik, sexuální historie, vzdělání, rodinného stavu, příjmu, vztahových charakteristik, HIV statusu a klinických charakteristik (např. anamnéza těhotenství atd.). Strategie náboru bude zahrnovat spolupráci s personálem kliniky a přihlášenými účastníky, kteří budou doporučovat další klienty, kteří splňují kritéria způsobilosti. Náborové materiály budou vzdělávat klienty v prenatálním období o riziku STI na základě dostupných údajů, rizicích partnera s neznámým statusem STI a budou zdůrazňovat výhody screeningu STI.

Postupy randomizace (Cíl 1): Randomizace proběhne po všech rutinních prenatálních procedurách a zařazení do studie. Randomizace bloků (1:1:1) v blocích s náhodnou velikostí ne více než 9, stratifikovaných podle místa náboru a stavu HIV při zařazení, aby se zajistila rovnováha ramen v rámci míst, bude dohlížet biostatistik studie. Studijním sestrám budou přiděleny náhodně generované alokace léčby (SOC nebo univerzální testování nebo pouze asymptomatické testování) v zapečetěných neprůhledných obálkách. Jakmile účastník souhlasí se vstupem do studie, otevře se obálka a účastníkovi bude přiděleno přidělení léčby. Randomizační kód bude udržovat koordinátor studie v místě studie. Po přidělení bude randomizační přidělení odslepeno. Aby se minimalizoval vliv nezaslepené povahy studie na výsledky, průběžné monitorování údajů nebude zahrnovat informace o koncových bodech rozdělených podle místa nebo ramene. Pouze statistik studie přezkoumá údaje o koncových bodech studie podle ramene nebo místa.