Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af ICP-192 hos patienter med solide tumorer

5. juli 2022 opdateret af: Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

En fase I/IIa, multicenter, åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ICP-192 hos patienter med avancerede solide maligniteter

Open-label, ikke-randomiseret, fase I/IIa, dosiseskalerende, dosisforlængelse, første-i-mand-studie.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode, en behandlingsperiode med 21 dages gentagen behandling pr. cyklus (behandlingsvarighed med ICP-192) og en opfølgningsperiode (28 dage efter sidste dosis). De rekrutterede patienter får en enkelt dosis på dag 1, derefter efter en 3-dages udvaskningsperiode vil gentagen dosering blive fulgt. Startdosis er 2 mg, QD, og ​​dosiseskalering vil følge accelereret titrering og modificeret 3+3 dosis-findingsskema. Vurderingsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) bestod af cyklus 0 (enkeltdosis og udvaskningsperiode) og cyklus 1 (21-dages cyklus).

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
56

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Henan cancer hospital & Affiliated Tumor Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410006
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hunan cancer hospital & the affiliated cancer hospital of xiangya school of medicine ,central south university
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The Second Affiliated Hospital of Soochow University
        • Kontakt:
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Ikke rekrutterer endnu
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
        • Kontakt:
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Kontakt:
          • Jin Li, PhD
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310022
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Cancer Hospital of The University of Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En ikke-operabel eller metastatisk fremskreden malign solid tumor bekræftet af histopatologi, som ikke har reageret på kendt behandling eller er vendt tilbage; Forsøgspersoner, der udvikler sig under standardbehandling, er intolerante over for standardbehandling eller ikke har standardbehandling (dosiseskaleringsfase)
  2. Vævs- eller cellepatologi bekræftet inoperabel, recidiverende eller metastatisk (AJCC version 8 TNM stadieinddeling IV (2017), galdevejs malign tumor eller intolerance over for første-line kemoterapisvigt (to gange (defineret som reduktion stadig ikke kan tolerere) første-line kemoterapi, neoadjuverende /fremskridt/adjuverende kemoterapi efter 6 måneders recidiv kan vælges (dosisforlængelsestadiet); - Mindst én evaluerbar sygdom i henhold til RECIST1.1
  3. FGFR2 translokation/fusion er blevet rapporteret, eller FGFR2 translokation/fusion er blevet påvist i centralt laboratorium (dosis forlængelsesfase);
  4. Alder ≥18 og ≤75
  5. Der er mindst én evaluerbar læsion i henhold til RECIST1.1-kriterierne
  6. ECOG-styrkescore er 0-1 (dosiseskaleringstrin), og ECOG-styrkescore er 0-2 (dosisudvidelsestrin).
  7. Den forventede overlevelsestid er mere end 3 måneder

  8. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav (med forbehold for den øvre grænse for normalværdien i det kliniske forsøgscenter):

    A) knoglemarv: absolut antal neutrofiler (ANC)≥1,5*109/L (1500/mm3), blodplade ≥75*109/L, hæmoglobin ≥9g/dL; B) koagulationsfunktion: internationalt standardiseret forhold mellem protrombintid og delvis trombintid <1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; C) lever: serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi (tumorinvolvering i leveren ≤2,5 gange den øvre grænse for normalværdien), asparaginsyreaminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT)≤3 gange den øvre grænse for normal værdi (AST og ALT≤5 gange den øvre grænse for normal værdi i tilfælde af levermetastaser); D) serumkreatinin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalværdi, eller kreatininclearance ≥70 ml/min (beregnet i henhold til Cockroft-gult-formlen).

  9. Meld dig frivilligt til og underskriv informeret samtykke til at følge behandlingsprotokollen og besøgsplanen.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med FGFR små molekyle hæmmere eller antistof lægemidler.
  • Anti-kræftbehandling, såsom kemoterapi (undtagen oral fluorouracil), immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter den første dosis af ICP-192, orale fluorouracilmidler inden for to uger efter den første dosis af ICP- 192.
  • Større operation inden for 6 uger efter den første dosis af ICP-192.
  • Blodfosfat vedvarende over ULN med interveneret behandling inden for to uger efter den første dosis af ICP-192.
  • Betydelige GI lidelser, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af ICP-192.
  • Metastase i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktuel klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:
  • Enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom såsom arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt defineret af New York Heart Association Functional Classification eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, primær kardiomyopati, klinisk signifikant QTc forlænger historie eller QTc> 470ms (hun) QTc>450ms (han)
  • Kendt aktiv blødning inden for 2 måneder efter screening eller 6 måneders blødningshistorie.
  • Ifølge efterforskerens vurdering er der tegn på en alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom (såsom ustabil eller ukompenseret luftvejs-, lever- eller nyresygdom); eller enhver ustabil systemisk sygdom (herunder aktive klinisk alvorlige infektioner, ukontrolleret hypertension, lever- og nyre- eller stofskiftesygdomme)
  • Anamnese med interstitiel lungebetændelse, dyb venetrombose, lungeemboli. Slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af ICP-192.
  • Historie om organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Enhver hornhinde- eller nethindeabnormitet, der kan øge okulær toksicitet, herunder men ikke begrænset til:
  • Anamnese med central serøs retinopati (CSR) eller retinal veneokklusion (RVO) sygdom eller har relaterede sygdomme;
  • Aktiv aldersrelateret makuladegeneration (AMD);
  • Diabetisk retinopati med makulært ødem;
  • Ukontrollerbar glaukom;
  • Keratonosus, såsom keratitis, keratoconjunctivitis, keratopati, slid på hornhinden, betændelse eller ulceration.
  • Kendt aktiv infektion med HBV, HCV eller HIV eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
  • Eventuelle toksiciteter skal genoprettes til ≤ Grad 1 fra tidligere anti-cancerbehandling (undtagen alopeci, kvalme og opkastning).
  • Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der ikke vil bruge prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis de er seksuelt aktive og i stand til at føde børn.
  • Efterforskere mener, at patienterne ikke er berettiget til indskrivning af andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: ICP-192
Den initiale dosis af ICP-192 er 2 mg, QD, og ​​dosisoptrapningsplanen kan ændres baseret på sikkerheden og PK fra den tidligere dosis. Foreløbigt vil syv dosisniveauer blive evalueret.
Medicin: ICP-192
Lægemiddel: ICP-192 Dosisniveauer vil blive eskaleret efter accelereret titrering og modificeret "3+3" dosiseskaleringsskema,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (fase 1 dosiseskalering)
Tidsramme: Fra tidspunktet for en underskrevet og dateret ICF indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Bivirkninger klassificeret af CTCAE V5.0 som en måling af sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for ICP-192
Fra tidspunktet for en underskrevet og dateret ICF indtil 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Objektiv responsrate (ORR) (Dosisudvidelse i fase 2a)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Enkeltdosis PK-parametre inkluderer den maksimale plasmakoncentration (Cmax)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
AUC
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under plasmakoncentration vs. tidskurven (AUC)
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Tilsyneladende halveringstid for udpegede eliminationsfaser (t½)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
vil blive målt og beregnet med noncompartmental analyse ved hjælp af WinNonlin
I slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Mad effekt
Tidsramme: Dag 1 - 6 efter enkelt dosis
ICP-192 koncentrationer i plasma og urin efter dosering i fodret og fastende tilstand
Dag 1 - 6 efter enkelt dosis
Objektiv responsrate (ORR) (fase 1 dosiseskalering)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Objektiv respons baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
DCR baseret på vurdering af bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer, version 1.1 (RECIST).
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Varighed af objektiv respons (DOR)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Varigheden af ​​objektiv respons er tidsintervallet fra den første dato, hvor kriterierne for fuldstændig respons eller delvis respons er opfyldt til den første dato for sygdomsprogression
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Progressionsfri overlevelse er tidsperioden fra påbegyndelse af studiemedicin til sygdommens progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Korrelation mellem FGFR-aberrationer og effektivitet. (Dosisudvidelse i fase 2a)
Tidsramme: I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)
Korrelation mellem FGFR mutation/refusion med ORR
I slutningen af ​​cyklus 4 (hver cyklus er 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Beijing InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
19. december 2018

Primær færdiggørelse (FORVENTET)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2024

Studieafslutning (FORVENTET)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
22. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. november 2018

Først opslået (FAKTISKE)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
29. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. juli 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ICP-CL-00301

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Kliniske forsøg med ICP-192

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger