RC18 hos patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose: et fase II-forsøg

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose opfylder de diagnostiske kriterier i McDonald 2017.
• 18-55 år, mand eller kvinde
• Mindst 2 recidiv (inklusive klinisk recidiv og billeddiagnostisk recidiv) blev registreret inden for 1 år før randomisering.
• Gadolinium forstærkede T1-læsioner (≥ 1) i hjernen på screeningsstadiet
• EDSS-score ≤ 5,5
• Informeret samtykke underskrevet frivilligt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med multipel sklerose over 5 år
• Dem, der ikke er i stand til at udføre MR, eller som er allergiske over for gadoliniumkontrastmiddel under testen
• Ud over dissemineret sklerose, patienter med kronisk aktiv immunsystemsygdom eller stabil tilstand, men som har behov for immunterapi (glukokortikoider og/eller immunsuppressiva) (såsom reumatoid arthritis, sklerodermi, Sjogrens syndrom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa osv.) eller kendt immundefekt syndrom (AIDS, genetisk immundefekt og lægemiddelinduceret immunitet) Patienter, der brugte glukokortikoid vedligeholdelsesbehandling før randomisering, kunne deltage i forsøget efter seponering af lægemidlet
• Patienter med Aquaporin 4 (AQP4) antistofpositivt og/eller myelinoligodendrocytglycoprotein(MOG) antistofpositivt inden for 1 år før randomisering

• Patienter, der har modtaget følgende behandling:

  1. Interferon, pegyleret interferon, galatirelacetat, dimethylfumarat blev brugt inden for 4 uger før randomisering.
  2. Fengomod, IV immunoglobulin eller plasmaudveksling inden for 12 uger før randomisering.
  3. Alemtuzumab, daclizumab og ocrelizumab blev brugt inden for 24 uger før randomisering.
  4. Før randomisering, azathioprin (AZA, halveringstid t1/2 = 6 timer), mycophenolatmofetil (t1/2 = 16 timer), leflunomid (LEF, t1/2 = 14,7 timer), tacrolimus (t1/2 = 43 timer), teriflunomid ( t1/2 = 18 dage), cyclosporin, Udover leflunomid og telifluoramin, immunsuppressiva såsom CSA, t1/2 = 27 timer, methotrexat (MTX, t1/2 = 14 HRS), cyclophosphamid (CTX, t1/2 = 6 timer) kan tilføjes til gruppen, efter at seponeringsintervallet er mere end 5 gange halveringstiden. Leflunomid og tertiazem skal elueres med coleridin. Lægemidlet kan stoppes, og følgende foranstaltninger kan tages: Tag 8 g coleridin tre gange dagligt i 11 dage. Hvis dosis på 8 g ikke kan tolereres, kan den ændres til 4 g hver gang. Tiden og tidspunkterne er de samme som før.
  5. Cladribin eller mitoxantron blev brugt inden for 1 år før randomisering.
  6. Lymfoid bestråling og knoglemarvstransplantation blev modtaget før randomisering.
• Patienterne deltog i ethvert klinisk forsøg 28 dage før randomisering eller inden for 5 gange halveringstiden af ​​studielægemidlet, der deltog i det kliniske forsøg (alt efter hvad der er længst).
• Patienter med vedvarende eller kronisk aktiv infektion eller alvorlig infektionshistorie i screeningsperioden, såsom helvedesild; aktiv tuberkulose (patienter med latent tuberkulose kan deltage i testen, hvis de får isoniazid og/eller rifampin på samme tid); HIV-infektion; syfilis antistof positiv; HCV antistof positiv; HBsAg positiv; HBsAg negativ, men HBcAb positiv, den kvantitative HBV-DNA test er nødvendig. Hvis HBV-DNA er positivt, bør patienten udelukkes. Hvis HBV-DNA er negativ, kan patienten ikke udelukkes.
• Resultaterne af unormale laboratorietests, der skal udelukkes, omfatter, men er ikke begrænset til: Leukocyttal < 3 × 10~9 / L; neutrofil < 1,5 x 10~9 / L; hæmoglobin < 85g/l; blodpladetal < 80 × 10~9 / L; serumkreatinin > 1,5 × ULN, ledsaget af kreatininclearance < 50 ml/min (målt værdi eller beregnet ved Cockcroft Gault-formel); total bilirubin > 1,5 x ULN; ALT > 3 × ULN; AST > 3 × ULN; alkalisk phosphatase > 2 × ULN; IgG < nedre grænse for normal værdi; IgM < nedre grænse for normal værdi;
• Kræftpatienter
• Gravide kvinder, ammende kvinder og patienter med familieplanlægning under forsøget
• Patienter med andre psykiske lidelser
• Patienter, der oplevede nogen af ​​følgende hændelser inden for 12 uger før randomisering: myokardieinfarkt, ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller NYHA klasse IV hjertesvigt
• Forskerne mener, at patienterne er utilstrækkeligt eller ikke egnede til at deltage i denne undersøgelse.