Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BMS-Reyataz-undersøgelse i behandling i naive forsøgspersoner for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden mellem boostet Reyataz og Kaletra i kombination med Truvada med fast dosis

7. april 2011 opdateret af: Bristol-Myers Squibb

En 96 ugers undersøgelse, der sammenligner den antivirale effekt og sikkerhed af Atazanavir/Ritonavir med Lopinavir/Ritonavir, hver i kombination med fast dosis Tenofovir-Emtricitabin i HIV-1-inficeret behandling hos naive forsøgspersoner

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og antivirale virkninger af atazanavir (ATV) plus ritonavir (RTV) versus et kombinationslægemiddel af lopinavir (LPV) plus RTV. Et kombinationslægemiddel indeholdende tenofovir (TDF) og emtricitabin (FTC) vil også blive taget af deltagere i begge arme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1057

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution
      • Cordoba, Argentina
        • Local Institution
    • Buenos Aires
      • Capital Federal, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution
      • Mar Del Plata, Buenos Aires, Argentina
        • Local Institution
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina
        • Local Institution
  • Australien
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien
        • Local Institution
    • Victoria
      • Carlton, Victoria, Australien
        • Local Institution
      • South Yarra, Victoria, Australien
        • Local Institution
  • Belgien
      • Brugge, Belgien
        • Local Institution
      • Gent, Belgien
        • Local Institution
  • Brasilien
      • Rio De Janeiro, Brasilien
        • Local Institution
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Local Institution
    • Parana
      • Curitiba, Parana, Brasilien
        • Local Institution
    • Pernambuco
      • Recife, Pernambuco, Brasilien
        • Local Institution
    • Sao Paulo
      • Campinas, Sao Paulo, Brasilien
        • Local Institution
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Local Institution
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Local Institution
  • Chile
    • Metropolitana
      • Santiago, Metropolitana, Chile
        • Local Institution
      • Santiago De Chile, Metropolitana, Chile
        • Local Institution
    • Valparaiso
      • Vina Del Mar, Valparaiso, Chile
        • Local Institution
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Local Institution
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica
        • Local Institution
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige
        • Local Institution
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Local Institution
  • Dominikanske republik
      • Santo Domingo, Dominikanske republik
        • Local Institution
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
        • Local Institution
    • California
      • Laguna Beach, California, Forenede Stater
        • Local Institution
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Florida
      • Ft. Lauderdale, Florida, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Orlando, Florida, Forenede Stater
        • Local Institution
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater
        • Local Institution
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
        • Local Institution
  • Frankrig
      • Nice Cedex, Frankrig
        • Local Institution
      • Paris Cedex, Frankrig
        • Local Institution
      • Paris Cedex 10, Frankrig
        • Local Institution
      • Paris Cedex 13, Frankrig
        • Local Institution
      • Villejuif, Frankrig
        • Local Institution
  • Guatemala
      • Guatemala, Guatemala
        • Local Institution
  • Holland
      • Maastricht, Holland
        • Local Institution
      • Utrecht, Holland
        • Local Institution
  • Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
        • Local Institution
  • Indonesien
      • Jakarta, Indonesien
        • Local Institution
  • Italien
      • Genova, Italien
        • Local Institution
      • Milano, Italien
        • Local Institution
      • Roma, Italien
        • Local Institution
      • Torino, Italien
        • Local Institution
  • Mexico
      • Chihuaha, Mexico
        • Local Institution
      • Durango, Mexico
        • Local Institution
      • San Luis Potisi, Mexico
        • Local Institution
    • Distrito Federal
      • Mexico, Distrito Federal, Mexico
        • Local Institution
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico
        • Local Institution
      • Zapopal, Jalisco, Mexico
        • Local Institution
      • Zapopan, Jalisco, Mexico
        • Local Institution
  • Panama
      • Panama, Panama
        • Local Institution
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Local Institution
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Local Institution
      • Lisbon, Portugal
        • Local Institution
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico
        • Local Institution
      • San Juan, Puerto Rico
        • Local Institution
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Local Institution
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Local Institution
      • Cordoba, Spanien
        • Local Institution
      • Madrid, Spanien
        • Local Institution
      • Malaga, Spanien
        • Local Institution
  • Sydafrika
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sydafrika
        • Local Institution
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika
        • Local Institution
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Local Institution
      • Meadowdale, Gauteng, Sydafrika
        • Local Institution
      • Westdene, Gauteng, Sydafrika
        • Local Institution
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sydafrika
        • Local Institution
    • Western Cape
      • Mowbray, Western Cape, Sydafrika
        • Local Institution
      • Parow, Western Cape, Sydafrika
        • Local Institution
      • Rugby, Western Cape, Sydafrika
        • Local Institution
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Local Institution
      • Taipei, Taiwan
        • Local Institution
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand
        • Local Institution
      • Khonkaen, Thailand
        • Local Institution
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Local Institution
      • Bonn, Tyskland
        • Local Institution
      • Hamburg, Tyskland
        • Local Institution
      • Koeln, Tyskland
        • Local Institution
  • Østrig
      • Wien, Østrig
        • Local Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV RNA ≥5000 c/ml

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver antiretroviral behandling inden for 30 dage før screening;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsen og i op til 8 uger efter undersøgelsen;
  • WOCBP bruger en forbudt præventionsmetode
  • WOCBP, der er gravide eller ammer;
  • Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin;
  • Tilstedeværelse af en nyligt diagnosticeret HIV-relateret opportunistisk infektion eller enhver medicinsk tilstand, der kræver akut behandling på tidspunktet for tilmelding;
  • Mistænkt primær (akut) HIV-infektion;
  • Forudgående antiviral behandling (>30 dage med NRTI og/eller >7 dage med non-nukleosid revers transkriptasehæmmer (NNRTI) eller PI-behandlinger) eller enhver antiretroviral behandling inden for 30 dage før screening; nogle undtagelser er tilladt for ARV-terapi i brug til mor-til-barn-overførsel;
  • Deltagere med Cushings syndrom;
  • Ubehandlet hypothyroidisme eller hyperthyroidisme. En deltager, som er euthyroid på en stabil erstatningsdosis af thyreoideahormon, er acceptabel, forudsat at det thyreoideastimulerende hormon (TSH) udført inden for 30 dage efter screening er inden for det normale lægemiddelområde;
  • Nylig behandling med midler med signifikant systemisk myelosuppressiv, neurotoksisk, pancreatotoksisk, hepatotoksisk eller cytotoksisk potentiale inden for 3 måneder efter studiestart eller forventet behov for en sådan behandling på tidspunktet for indskrivning; eller behandling med metadon eller ribavirin/interferoner eller behandling med neurotoksiske lægemidler eller lægemidler, der påvirker CYP3A4;
  • Deltagere med obstruktiv leversygdom;
  • Brug af aktiv alkohol eller stof, der efter investigators mening er tilstrækkelig til at forhindre tilstrækkelig overholdelse af undersøgelsesterapi eller til at øge risikoen for at udvikle pancreatitis eller kemisk hepatitis;
  • Påvist eller mistænkt akut hepatitis i de 30 dage før studiestart;
  • Ubehandlelig diarré (≥6 løs afføring/dag i mindst 7 på hinanden følgende dage) inden for 30 dage før studiestart;
  • Manglende evne til at sluge kapsler;
  • Aktiv perifer neuropati;
  • Tilstedeværelse af kardiomyopati (på grund af enhver årsag) eller enhver væsentlig kardiovaskulær sygdom, såsom ustabil iskæmisk hjertesygdom;
  • Kendt, klinisk signifikant sygdom i hjerteledningssystemet.

  • Baseline laboratorieværdier målt inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin som følger:

    1. beregnet kreatinclearance <60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen;
    2. total serumlipase ≥ 1,4 gange den øvre grænse for normal;
    3. leverenzymer (AST, ALAT) ≥ 5 gange den øvre normalgrænse;
    4. total serumbilirubin ≥ 1,5 gange den øvre normalgrænse.
  • Overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​undersøgelseslægemidlet;
  • Forbudte terapier;
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelse eller ude af stand til at overholde doseringskravene;
  • Fanger eller deltagere, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke optages i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Atazanavir (ATV) + Ritonovir (RTV)
Deltagerne fik en oral dosis på ATV 300 mg og RTV 100 mg én gang dagligt sammen med mad på baggrund af en fast dosiskombination TDF 300 mg plus FTC 200 mg (TDF/FTC) én gang dagligt. Doser af ATV og RTV blev taget med 24 timers mellemrum på samme tid som baggrunden TDF/FTC, op til 96 uger.
Medicin: ATV
300mg orale kapsler i 96 uger
Andre navne:
  • Reyataz
  • Atazanavir
  • BMS-232632
Medicin: RTV
100 mg orale kapsler i 96 uger
Medicin: Tenofovi-Emtricitabine (TDF/FTC) tablet
En tablet med 300 mg - 200 mg én gang dagligt i 96 uger.
Aktiv komparator: Lopinavir (LPV) + RTV
Deltagerne fik en oral dosis på LPV 400 mg og RTV 100 mg én gang dagligt sammen med mad på baggrund af en fast dosiskombination TDF 300 mg plus FTC 200 mg (TDF/FTC) én gang dagligt. Doser af LPV og RTV blev taget med 24 timers mellemrum på samme tid som baggrunds-TDF/FTC, op til 96 uger.
Medicin: RTV
100 mg orale kapsler i 96 uger
Medicin: Tenofovi-Emtricitabine (TDF/FTC) tablet
En tablet med 300 mg - 200 mg én gang dagligt i 96 uger.
Medicin: LPV
400 mg (3 133 mg kapsler) BID i 96 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med humant immundefektvirus - ribonukleinsyre (HIV-RNA) < 50 kopier (c)/ml i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
HIV RNA < 50 c/ml er det strengeste mål for viral suppression (laveste assaytærskel) og indikerer, at en deltager reagerede på behandlingen.
Baseline (dag 1) og uge 48
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af ATV/RTV og LPV/RTV ved tilstedeværelse af et antiretroviralt (ARV) regime inklusive TDF i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet hver dag (QD) og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6 8, 12 timer efter dosering med LPV/RTV givet to gange dagligt (BID) og TDF givet QD.
Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet hver dag (QD) og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6 8, 12 timer efter dosering med LPV/RTV givet to gange dagligt (BID) og TDF givet QD.
Område under koncentration-tidskurven, i ét doseringsinterval [AUC(TAU)] for ATV/RTV og LPV/RTV i tilstedeværelse af et ARV-regime inklusive TDF i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
AUC(TAU) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata. Den blev beregnet fra tiden 0 til 12 timer for LPV og RTV i LPV/RTV regimet, 0-24 timer for ATV og RTV i ATV/RTV regimet og 0-24 timer for tenofovir i begge regimer i uge 4.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Minimum plasmakoncentration (Cmin) af ATV/RTV og LPV/RTV i tilstedeværelse af et ARV-regime inklusive TDF i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmin blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af ATV/RTV og LPV/RTV i tilstedeværelse af et ARV-regime inklusive TDF i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Tmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Terminal eliminering Halveringstid (T-halveringstid) af ATV/RTV og LPV/RTV i tilstedeværelse af et ARV-regime inklusive TDF i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
T-halvdelen blev afledt af plasmakoncentrationen versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Proteinbindingsjusteret effektiv koncentration (EC-90) af ATV og LPV ved dosering med RTV i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
EC90/50 = koncentration af lægemiddel, der inducerer 90%/50% af dets maksimale respons. Proteinbinding justeret EC90 for ATV og LPV blev afledt af fænotypisk målte individuelle EC50 værdier ved baseline ved hjælp af følgende formel: Proteinbinding justeret EC90 (ng/mL) = skalafaktor × molekylvægt af den frie base × EC50 mikrometer (μM)/ ubundet fraktion (fu). Skalafaktor relaterer EC50 til EC90 (værdi på 3 og 2 for henholdsvis ATV og LPV); fu: estimeret ubundet fraktion af ATV og LPV in vivo (0,14 og 0,02 for henholdsvis ATV og LPV).
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Inhibitorisk kvotient (IQ) af ATV og LPV ved dosering med RTV i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
IQ defineret som Cmin i uge 4 divideret med proteinbindingsjusterede EC90-værdier for den respektive proteasehæmmer (ATV eller LPV) afledt af individuelle deltagere i kliniske isolater.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmax for RTV i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
AUC (0-24) for RTV i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
AUC (0-24) blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata. Det blev estimeret til 2 gange AUC(TAU) baseret på 12-timers PK.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmin af RTV i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmin blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmax for Tenofovir i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmax blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmin af Tenofovir i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Cmin blev afledt fra plasmakoncentration versus tidsdata.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
AUC (TAU) af Tenofovir i uge 4
Tidsramme: Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
AUC (TAU) blev afledt af plasmakoncentration versus tidsdata. Den blev beregnet fra tiden 0-24 timer for tenofovir i LPV/RPV og ATV/RTV regime i uge 4.
Fordosering, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 timer efter dosering med ATV/RTV og TDF alle givet QD og ved foruddosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Timer efter dosering med LPV/RTV givet BID og TDF givet QD.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i krops-til-lem fedtforhold målt ved dobbeltenergi røntgenabsorption (DEXA) i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i krops-til-lem-fedtforhold målt ved DEXA, en røntgenscanning, der bruges til at måle knoglemineraltæthed. Klinisk forbedring er forbundet med et fald i værdier.
Baseline (dag 1) og uge 96.
Antal deltagere med enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) inkluderet i genotype-fænotypeanalyse
Tidsramme: Baseline besøg
19 gener af interesse blev udvalgt fra tidligere resultater eller litteratur, og 34 SNP'er blev genotypet. Fænotype-genotype-analyse blev udført under anvendelse af 31 af SNP'erne. Genotyperne af hver SNP blev yderligere klassificeret som enten en mindre allelbærer (MAC) gruppe sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper eller vildtype [WT, almindelig homozygot].
Baseline besøg
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende ikke-højdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol associeret med RETN_097
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede (adj) p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerider associeret med RETN_097
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerider associeret med RETN_2265
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerider associeret med RETN_598
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerider associeret med APOE_C130R
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende triglycerider associeret med RETN_734
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende plasminogenaktivatorhæmmer (PAI)-1 associeret med APOE_R176C
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende tumornekrosefaktor (TNF)-alfa associeret med IL6_5309
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende tumornekrosefaktor (TNF)-alfa associeret med RS11030679
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par.
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i forholdet mellem subkutant fedtvæv (SAT)-til-stamme fedtvæv (TAT) forbundet med CCDC122_5980
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par. SAT og TAT blev målt ved computertomografi (CT).
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i visceralt fedtvæv (moms) forbundet med BRUNOL_1842
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par. Moms blev målt ved computertomografi (CT).
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i moms forbundet med RETN_730
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par. Moms blev målt ved computertomografi (CT).
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i moms-til-TAT-forhold knyttet til CCDA122_5980
Tidsramme: Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.
Ændringen fra baseline blev defineret som forskellen mellem gennemsnittet af tidspunkter efter behandling (uge 48 og 96) og baseline. Associationsanalyse for hver SNP blev udført under anvendelse af en mindre allelbærer (MAC) sammensat af heterozygote og sjældne homozygote genotyper og vildtype (WT, almindelig homozygot). Falsk discovery rate (FDR)-justerede p-værdier blev beregnet for hvert fænotype-genotype-par. Moms og TAT blev målt ved computertomografi (CT).
Baseline (dag 1), uge ​​48 og uge 96.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med HIV RNA < 400 c/ml i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
HIV RNA < 400 c/ml er et mindre strengt mål for viral suppression (højeste assaytærskel) og indikerer, at en deltager reagerede på behandlingen.
Baseline (dag 1) og uge 48
Antal deltagere med bekræftet plasma HIV RNA < 400 c/mL i uge 48 (defineret af Food and Drug Administration [FDA] Tid til tab af virologisk respons [TLOVR] algoritme)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
TLOVR definerer respondere i uge 48 som deltagere med bekræftet HIV RNA <400 c/ml til og med uge 48 uden intervenerende virologisk rebound eller behandlingsafbrydelse. Virologisk rebound defineres som bekræftet hiv-RNA under behandling <400 c/ml eller sidste hiv-RNA under behandling <400 c/ml efterfulgt af seponering. Deltagerne betragtes som svigt i denne analyse, hvis de oplevede virologisk rebound ved eller før uge 48, seponerede før uge 48, aldrig reagerede ved uge 48, aldrig modtog undersøgelsesterapi eller havde manglende HIV-RNA i uge 48 og derefter.
Baseline (dag 1) og uge 48
Reduktion af log10 HIV RNA niveauer fra baseline til uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Ændringer fra baseline i log10 HIV RNA-niveauer blev beregnet.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Cluster of Differentiation 4 (CD4) celleantal i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CD4-celletal blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48.
Behandling Ny resistens hos isolater fra deltagere med virologisk svigt i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Deltagere med virologisk svigt er dem, der aldrig undertrykte (HIV RNA <400 c/mL) og var på undersøgelse gennem uge 48, eller som vendte tilbage til HIV RNA >= 400 c/mL, og dem, der ophørte på grund af utilstrækkelig viral load-respons. IAS=International AIDS Society, PI=proteasehæmmer, RTI=revers transkriptionshæmmer, TAMS=Thymidin Analogue-Associated Mutations, NRTI=non-nucleotid revers transcriptase inhibitor, M184V= Methionin-to-valin mutation ved position 184 (i revers transkription) RT] gen), FC=fold ændring
Baseline (dag 1) og uge 48
Antal deltagere, der døde, oplevede andre alvorlige bivirkninger (SAE'er), oplevede bivirkninger (AE'er) og oplevede AE'er, der førte til seponering gennem uge 48
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) til uge 48.
AE'er:nye, uønskede medicinske hændelser/forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, narkotikarelateret eller ej.SAE'er:enhver AE, der: resulterede i døden; var livstruende; resulterede i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; resulterede i/forlænget en eksisterende indlæggelse; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; var kræft; eller overdosis. Afbrydelsen af ​​undersøgelsen skyldtes enten en AE eller blev udført efter investigatorens skøn. AE'er repræsenteret her inkluderer SAE'er, som ikke er inkluderet i AE-tællingen repræsenteret i AE xml upload sektionen. Som sådan stemmer disse tal muligvis ikke.
Fra baseline (dag 1) til uge 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i hæmatologi til og med uge 48: Hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, internationalt normaliseret forhold (INR), neutrofiler, protrombintid (PT) og hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Hæmatologiske abnormiteter blev klassificeret efter ændrede kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier var: Hæmoglobin: Grad 3: 6,5-7,9 g/dL, Grade 4: <6,5 g/dL; Hæmatokrit: Grad 3: >=19,5 - 24%, Grad 4: <19,5%; blodpladeantal: Grad 3: 20.000- 49, 999/ mm^3, Grade 4: <20.000/mm^3; INR: Grade 3 Absolute Neutrophil Count (ANC): Grade 3: >= 500 - <750/mm^3, Grade 4: <500/mm^3; PT: Grad 3: 1,51 - 3,0*ULN, Grade 4: >3*ULN; WBC: Grade 3: >=800 til <1000/mm^3, Grade 4: <80/mm^3.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i serumenzymniveauer gennem uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier i serumenzymer var: Kreatinfosphokinase (CPK): Grad 3: 5,1 - 10,0 * øvre normalgrænse (ULN), grad 4: >10* ULN; Lipase: Grad 3: 2,10 - 5,0* ULN, Grade 4: 5,0* ULN.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i leverfunktionstest til og med uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Unormale leverfunktionsprøver blev klassificeret i henhold til modificerede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), mens albumin blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events ( NCI-CTCAE). Grad 3 og 4 kriterier var: alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk phosphatase: Grad 3: 5,1-10*ULN, Grade 4: >10*ULN; direkte og total bilirubin: Grade 3: 2,6- 5*ULN, Grade 4: >5*ULN, Albumin: Grade 3: <2g/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i nyrefunktionstest til og med uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Nyrefunktionstestabnormiteter blev klassificeret i henhold til modificerede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier var: Blodurea nitrogen (BUN): Grade 3: 5,1-10*ULN, Grade 4: >10*ULN; Kreatinin: Grad 3: 3,1 - 6*ULN, Grade 4: >6*ULN; lavt fosforindhold (hypophosphatæmi): Grad 3: 1,0- 1,4 mg/dL, Grad 4: <1,0 mg/dL; høj urinsyre (hyperukæmi): Grad 3: 12,1 - 15,0 mg/dL, Grad 4: >15,0 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i elektrolytter gennem uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Abnormiteter i serumelektrolytter, klassificeret efter modificerede WHO-kriterier. Områder var: hypercarbia:grad 3:41-45 milliækvivalenter(meq)/L,Grade4:>45meq/L;hypocarbia:Grade3:10-14 meq/L,Grade4:<10 meq/L ;hypercalcæmi:Grade3:12,6 - 13,5 mg/dL,Grade 4:>13,5 mg/dL;hypokalcæmi:6,1-6,9mg/dL,Grade4:<6,1mg/dL;hyperchloræmi:Grad 3: 121-125 meq/L, Grade4:>125meq/L;hypochloræmi:Grade 3:80-84 meq/L,Grade4:<80meq/L;hyperkalemia:Grade3:6.6-7.0meq/L,Grade4:>7.0 meq/L;hypokalæmi:Grade3:2,0-2,4 meq/L,Grade4:<2,0meq/L;hypernatriæmi:Grade3:158-165 meq/L,Grade4:>165meq/L;hyponatriæmi:Grade 3:116-122 meq/L,Grade 4:115 meq/L.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i urinanalyse til og med uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), på ethvert studietidspunkt. Følgende grad 3 og 4 definitioner specificerer kriterierne for MA'er i urinanalyse: Proteinuri: Grad 3: 4= eller >2-3,5 g tab/dag, Grad 4: >3,5 g tab/dag.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i fastende lipider gennem uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til National Cholesterol Education Program (NCEP) - Adult Treatment Panel (ATP)-III guidede kategorier. Følgende definitioner specificerer kriterierne for MA'er i fastende lipider: Total kolesterol: Grad 3: 240 - 300 mg/dL, Grad 4: >=240 mg/dL, triglycerider: Grad 3: 200 - <500 mg/dL, Grad 4 : >=500 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i fastende glukose gennem uge 48
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), på ethvert studietidspunkt. Følgende grad 3 og 4 definitioner specificerer kriterierne for MA'er i fastende glukose: hypoglykæmi: grad 3: 30-39 mg/dL, grad 4: <30 mg/dL; hyperglykæmi: 251-500 mg/dL, grad 4: >500 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36 og 48.
Gennemsnitlig ændring i vægt fra baseline i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring i kropsmasseindeks (BMI) hos deltagere i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring i BMI fra baseline ved uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring i fastende lipid i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lipider for fastende totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglycerider i uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring i fastende glukose i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende glukose i uge 48.
Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring i fastende insulin i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende insulin i uge 48.
Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet målt ved undersøgelsen af ​​medicinske resultater - Human Immundefekt Virus (MOS-HIV) i uge 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24.
Undersøgelse af medicinske resultater HIV Health Survey (MOS-HIV) er udviklet til at vurdere en patients helbred og funktionelle status forbundet med HIV-infektion. MOS-HIV-spørgeskemaet anvendes til deltagere med tilstrækkelige sproglige færdigheder. Underskalaen og sammenfattende score spænder fra 0-100 med en højere score, der indikerer bedre helbred.
Baseline (dag 1) og uge 24.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet målt ved undersøgelsen af ​​medicinske resultater - Human Immundefekt Virus (MOS-HIV) i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
MOS-HIV er udviklet til at vurdere en deltagers helbred og funktionelle status forbundet med HIV-infektion. Spørgeskemaet anvendes på deltagere med tilstrækkelige sproglige færdigheder og består af 35 punkter. Spørgeskemaet udleder en overordnet sundhedsscore og 10 subskala-scores (sundhedsovergange, smerte, fysisk funktion, rollefunktion, social funktion, kognitiv funktion, mental sundhed, energi/træthed, helbredsproblemer og livskvalitet). Underskalaen og opsummeringsscorerne spænder vidt. fra 0-100 med en højere score, der indikerer bedre helbred.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline (BL) i livskvalitet målt ved virkningen af ​​gastro-intestinal toksicitet i uge 4 (IBS-QoL)
Tidsramme: IBS-QoL administreres ved baseline (dag 1) og uge 4.
IBS-QoL-spørgeskemaet har 34 punkter og en samlet score og 8 subskala-scores: dysfori, forstyrrelse af aktivitet, kropsbillede, sundhedsbekymring, madundgåelse, social reaktion, seksuel og relationer. Samlet og subscores omdannet til en 0-100 skala (0=laveste score, 100=højest mulige score). Score mellem disse værdier repræsenterer procentdelen af ​​den samlede mulige score opnået. Højere score=bedre IBS-relateret QoL. En 14-punkts ændring fra BL i IBS-QoL score hos kvinder med moderate til svære funktionelle tarmlidelser er en minimalt vigtig forskel baseret på smerte og tilfredshed.
IBS-QoL administreres ved baseline (dag 1) og uge 4.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet målt ved virkningen af ​​gastro-intestinal toksicitet i uge 12 (IBS-QoL)
Tidsramme: IBS-QoL administreres ved baseline (dag 1) og uge 12.
IBS-QoL-spørgeskemaet har 34 punkter og en samlet score og 8 subskala-scores: dysfori, forstyrrelse af aktivitet, kropsbillede, sundhedsbekymring, madundgåelse, social reaktion, seksuel og relationer. Samlet og subscores omdannet til en 0-100 skala (0=laveste score, 100=højest mulige score). Score mellem disse værdier repræsenterer procentdelen af ​​den samlede mulige score opnået. Højere score=bedre IBS-relateret QoL. En 14-punkts ændring fra BL i IBS-QoL score hos kvinder med moderate til svære funktionelle tarmlidelser er en minimalt vigtig forskel baseret på smerte og tilfredshed.
IBS-QoL administreres ved baseline (dag 1) og uge 12.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet målt ved virkningen af ​​gastro-intestinal toksicitet i uge 24 ved brug af Irritable Bowel Syndrome Livskvalitet (IBS-QoL)
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 24
IBS-QoL-spørgeskemaet har 34 punkter og en samlet score og 8 subskala-scores: dysfori, forstyrrelse af aktivitet, kropsbillede, sundhedsbekymring, madundgåelse, social reaktion, seksuel og relationer. Samlet og subscores omdannet til en 0-100 skala (0=laveste score, 100=højest mulige score). Score mellem disse værdier repræsenterer procentdelen af ​​den samlede mulige score opnået. Højere score=bedre IBS-relateret QoL. En 14-punkts ændring fra BL i IBS-QoL score hos kvinder med moderate til svære funktionelle tarmlidelser er en minimalt vigtig forskel baseret på smerte og tilfredshed.
Baseline (dag 1) og uge 24
Antal deltagere, der fulgte regimen som målt ved multicenter AIDS-kohorteundersøgelses Adherence Questionnaire (MACS) i uge 48
Tidsramme: Uge 48
MACS-spørgeskemaet om overholdelse spørger patienterne, hvor mange medicindoser de gik glip af i løbet af den foregående dag, 2 dage, 3 dage og 4 dage. Overholdelse af kur blev defineret som at tage 100 % af medicinen (alle doser og antal piller som foreskrevet for hver medicin). Denne strenge overholdelsesgrænse var baseret på retningslinjerne, der angiver, at alt mindre end fremragende overholdelse kan resultere i et virusgennembrud og udvikling af resistens.
Uge 48
Antal deltagere med HIV RNA < 50 c/ml) i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
HIV RNA < 50 c/mL er det strengeste mål for viral suppression (laveste assaytærskel) og indikerer, at en deltager har reageret på behandlingen.
Baseline (dag 1) og uge 96
Antal deltagere med HIV RNA < 400 c/ml) i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
HIV RNA <400 c/ml er et mindre strengt mål for viral suppression (højeste assaytærskel) og indikerer, at en deltager har reageret på behandlingen.
Baseline (dag 1) og uge 96
Reduktion af log10 HIV RNA niveauer fra baseline i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Ændringer fra baseline i log10 HIV RNA-niveauer blev beregnet.
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CD4-celletal i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i CD4-tal blandt behandlede deltagere blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96
Antal deltagere, der døde, oplevede andre alvorlige uønskede hændelser (SAE'er), oplevede bivirkninger (AE'er) og oplevede hændelser, der førte til seponering gennem uge 96
Tidsramme: Fra dag 1 til og med uge 96
AE'er:nye, uønskede medicinske hændelser/forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, narkotikarelateret eller ej.SAE'er:enhver AE, der: resulterede i døden; var livstruende; resulterede i et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet; resulterede i/forlænget en eksisterende indlæggelse; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; var kræft; eller overdosis. Afbrydelsen af ​​undersøgelsen skyldtes enten en AE eller blev udført efter investigatorens skøn. AE'er repræsenteret her inkluderer SAE'er, som ikke er inkluderet i AE-tællingen repræsenteret i AE xml upload sektionen. Som sådan stemmer disse tal muligvis ikke.
Fra dag 1 til og med uge 96
Gennemsnitlige ændringer i fastende lipider i uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende lipider i uge 96 blev bestemt.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Gennemsnitlige ændringer i fastende glukose i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende glukose i uge 96 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlige ændringer i fastende insulin i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fastende insulin i uge 96.
Baseline (dag 1) og uge 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i hæmatologi: Hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal, INR, neutrofiler, PT og WBC til og med uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Hæmatologiske abnormiteter blev klassificeret efter modificerede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier var: Hæmoglobin: Grad 3: 6,5-7,9 g/dL, Grade 4: <6,5 g/dL; Hæmatokrit: Grad 3: >=19,5 - 24%, Grad 4: <19,5%; blodpladeantal: Grad 3: 20.000- 49, 999/ mm^3, Grade 4: <20.000/mm^3; INR: Grade 3 Absolute Neutrophil Count (ANC): Grade 3: >= 500 - <750/mm^3, Grade 4: <500/mm^3; PT: Grad 3: 1,51 - 3,0*ULN, Grade 4: >3*ULN; WBC: Grade 3: >=800 til <1000/mm^3, Grade 4: <80/mm^3.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i serumenzymniveauer gennem uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier i serumenzymer var: CPK: Grad 3: 5,1 - 10,0 * ULN, Grade 4: >10* ULN; Lipase: Grad 3: 2,10 - 5,0* ULN, Grade 4: 5,0* ULN.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i leverfunktionstest til og med uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Unormale leverfunktionsprøver blev klassificeret i henhold til modificerede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), mens albumin blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE. Grad 3 og 4 kriterier var: ALT, AST, alkalisk fosfatase: Grad 3: 5,1-10*ULN, Grade 4: >10*ULN; direkte og total bilirubin: Grade 3: 2,6- 5*ULN, Grade 4: >5*ULN, Albumin: Grade 3: <2g/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i nyrefunktionstest til og med uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Nyrefunktionstestabnormiteter blev klassificeret i henhold til modificerede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig). Grad 3 og 4 kriterier var: BUN: Grade 3: 5.1- 10*ULN, Grade 4: >10*ULN; Kreatinin: Grad 3: 3,1 - 6*ULN, Grade 4: >6*ULN; lavt fosforindhold (hypophosphatæmi): Grad 3: 1,0- 1,4 mg/dL, Grad 4: <1,0 mg/dL; høj urinsyre (hyperukæmi): Grad 3: 12,1 - 15,0 mg/dL, Grad 4: >15,0 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i elektrolytniveau gennem uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Abnormiteter i serumelektrolytter, klassificeret efter modificerede WHO-kriterier. Områder var: hypercarbia:grad 3:41-45 milliækvivalenter(meq)/L,Grade4:>45meq/L;hypocarbia:Grade3:10-14 meq/L,Grade4:<10 meq/L ;hypercalcæmi:Grade3:12,6 - 13,5 mg/dL,Grade 4:>13,5 mg/dL;hypokalcæmi:6,1-6,9mg/dL,Grade4:<6,1mg/dL;hyperchloræmi:Grad 3: 121-125 meq/L, Grade4:>125meq/L;hypochloræmi:Grade 3:80-84 meq/L,Grade4:<80meq/L;hyperkalemia:Grade3:6.6-7.0meq/L,Grade4:>7.0 meq/L;hypokalæmi:Grade3:2,0-2,4 meq/L,Grade4:<2,0meq/L;hypernatriæmi:Grade3:158-165 meq/L,Grade4:>165meq/L;hyponatriæmi:Grade 3:116-122 meq/L,Grade 4:115 meq/L.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i fastende lipider niveau gennem uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til NCEP-ATP-III guidede kategorier. Følgende definitioner specificerer kriterierne for MA'er i fastende lipider: Total kolesterol: Grad 3: 240 - 300 mg/dL, Grad 4: >=240 mg/dL, triglycerider: Grad 3: 200 - <500 mg/dL, Grad 4 : >=500 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i fastende glukoseniveauer gennem uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), på ethvert studietidspunkt. Følgende grad 3 og 4 definitioner specificerer kriterierne for MA'er i fastende glukose: hypoglykæmi: grad 3: 30-39 mg/dL, grad 4: <30 mg/dL; hyperglykæmi: 251-500 mg/dL, grad 4: >500 mg/dL.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med laboratorieabnormiteter i urinanalyse til og med uge 96
Tidsramme: Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Laboratoriemålinger markeret som unormale i henhold til ændrede WHO-kriterier (grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær, grad 4 = meget alvorlig), på ethvert studietidspunkt. Følgende grad 3 og 4 definitioner specificerer kriterierne for MA'er i urinanalyse: Proteinuri: Grad 3: 4= eller >2-3,5 g tab/dag, Grad 4: >3,5 g tab/dag.
Ved screening (dag -30), baseline (dag 1), uge ​​4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96.
Antal deltagere med virologisk svigt, der viser behandlingsresistens gennem uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Deltagere i virologisk svigt defineret som deltagere, der aldrig blev undertrykt (HIV RNA < 400 c/mL) og i undersøgelse gennem uge 48, eller som reboundede til HIV RNA ≥ 400 c/mL, og dem, der ophørte på grund af utilstrækkelig viral load-respons ved hjælp af CVR (NC=F). IAS-USA=International AIDS Society-USA, PI=proteasehæmmer, RTI=revers transkriptionshæmmer, TAMS=Thymidine Analogue-Associated Mutations, NRTI=non-nucleotid revers transcriptase inhibitor, M184/V= Methionin-to-valin mutation i position 184 (i revers transkription [RT] gen), FC=fold ændring
Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i krop-til-lem fedtforhold målt ved DEXA i uge 48
Tidsramme: DEXA-scanninger blev taget ved baseline (dag 1) og i uge 48.
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i krops-til-lem-fedtforhold målt ved DEXA, en røntgenscanning, der bruges til at måle knoglemineraltæthed. Klinisk forbedring var forbundet med et fald i værdier.
DEXA-scanninger blev taget ved baseline (dag 1) og i uge 48.
Gennemsnitlige procentvise ændringer fra baseline i lemmer, krop og total kropsfedt målt ved DEXA i uge 48
Tidsramme: DEXA-scanninger blev udført ved baseline (inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling) og i uge 48.
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i lemmer, krop og total kropsfedt blev målt ved DEXA. Lemmerfedt: et fysisk tegn på lipoatrofi, klinisk forbedring af lemmerfedt er forbundet med et fald i værdier. Trunk fedt: et fysisk tegn på lipohypertrofi, klinisk forbedring i kropsfedt er forbundet med et fald i værdier. Total kropsfedt: Sammenhæng mellem mange faktorer som kropsfedt, lemmerfedt, vægt osv. Klinisk forbedring af total kropsfedt kan ikke forudsiges udelukkende baseret på en stigning eller et fald af disse værdier.
DEXA-scanninger blev udført ved baseline (inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling) og i uge 48.
Gennemsnitlige procentvise ændringer fra baseline i lemmer, krop og total kropsfedt målt ved DEXA i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Den gennemsnitlige procentvise ændring fra baseline i lemmer, krop og total kropsfedt blev målt ved DEXA. Lemmerfedt: et fysisk tegn på lipoatrofi, klinisk forbedring af lemmerfedt er forbundet med et fald i værdier. Trunkfedt: fysisk tegn på lipohypertrofi, klinisk forbedring af kropsfedt er forbundet med et fald i værdier. Total kropsfedt: Sammenhæng mellem mange faktorer som kropsfedt, lemmerfedt, vægt osv. Klinisk forbedring af total kropsfedt kan ikke forudsiges udelukkende baseret på en stigning eller et fald af disse værdier.
Baseline (dag 1) og uge 96.
Medianændringer fra baseline i uge 96 i VAT-to-TAT, VAT-to-SAT og Trunk-to-lem Fat Ratio Målt ved computertomografi (CT)/DEXA
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlige procentændringer fra baseline i knoglemineraltæthed (BMD) målt ved DEXA i uge 48
Tidsramme: DEXA-scanninger blev taget ved baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i BMD af arme, ben, krop og hele kroppen blev målt ved hjælp af DEXA, en røntgenscanningsteknik.
DEXA-scanninger blev taget ved baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlige procentvise ændringer fra baseline i BMD målt ved DEXA i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig procentændring fra baseline i BMD af arme, ben, krop og hele kroppen blev målt ved hjælp af DEXA, en røntgenscanningsteknik.
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i vægt i uge 96
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i kropsvægt ved uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i BMI i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i taljeomkreds i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i taljeomkreds ved uge 96 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i taljeomkreds i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i taljeomkreds ved uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold i uge 96 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i BMI i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i BMI ved uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold i uge 48
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 48
Gennemsnitlig ændring fra baseline i talje-til-hofte-forhold i uge 48 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 48
Procentdel af deltagere med lipoatrofi i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Lipoatrofi, omfordeling af kropsfedt blev defineret som >= 20 % fald i lemmerfedt. Procentdelen af ​​deltagere med lipoatrofi fra baseline blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i kropsvægt i uge 96
Tidsramme: Fysisk undersøgelse blev udført ved baseline (dag 1) og uge 48 og 96.
Gennemsnitlig ændring i kropsvægt fra baseline blev bestemt.
Fysisk undersøgelse blev udført ved baseline (dag 1) og uge 48 og 96.
Gennemsnitlig ændring fra baseline i BMI i uge 96
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 96
Gennemsnitlig ændring fra baseline i BMI ved uge 96 blev bestemt.
Baseline (dag 1) og uge 96

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2006

Først opslået (Skøn)

9. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. maj 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2011

Sidst verificeret

1. april 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AI424-138

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med ATV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner