Dosisfindingsundersøgelse af knoglemorfogenetisk protein 7 (BMP-7) hos personer med slidgigt (OA) i knæet

Inklusionskriterier:

• Ambulant med diagnosen OA i knæet med symptomer i mindst 6 måneder og smerter de fleste dage i de sidste 30 dage. Symptomerne skal omfatte knæledssmerter.
• En mandlig eller kvindelig voksen alder >40 år
• kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest på injektionsdagen
• Radiografisk bevis for mindst én tibiofemoral osteophyte og Osteoarthritis Research Society International (OARSI) Atlas ledrumsindsnævring grad på 1 eller 2 i indeksknæet
• WOMAC smertescore på >8 ved screening og baseline
• I stand til at overholde undersøgelsen og give informeret samtykke
• Kan læse, skrive og forstå engelsk

Ekskluderingskriterier:

• Et krav om behandling med opioider til smertelindring.
• Uvillig til at afholde sig fra NSAID'er og/eller anden smertestillende medicin i 48 timer og acetaminophen i 24 timer før smertevurderinger under undersøgelsen. Forsøgspersoner, der tager lavdosis aspirin for kardiovaskulær sundhed, kan forblive på deres stabile dosis gennem hele undersøgelsen.
• Brug af en handicaphjælpeanordning (dvs. stok, rollator) > 50 % af tiden.
• Undergår ny fysioterapi eller deltager i et vægttabs- eller træningsprogram, der ikke har været stabilt i mindst 3 måneder før screeningsbesøg 1, og som ikke vil forblive stabilt under deres deltagelse i undersøgelsen.
• Anamnese med artroskopisk eller åben operation i indeksknæet inden for de seneste 12 måneder eller planlagt operation under undersøgelsen.
• Historie om ledudskiftningskirurgi (indeksknæ).
• Modtaget kortikosteroid, korttidsvirkende hyaluronsyre eller andre intraartikulære injektioner af indeksknæet inden for 3 måneder efter screening og/eller ikke villig til at afholde sig fra behandlinger under undersøgelsens varighed
• Modtog langtidsvirkende hyaluronsyre-injektion af indeksknæet inden for 6 måneder efter screening og/eller var ikke villig til at afholde sig fra behandlinger i hele undersøgelsens varighed.
• Historie i de seneste 10 år med reaktiv arthritis, leddegigt, psoriasisgigt, ankyloserende spondylitis, arthritis forbundet med inflammatorisk tarmsygdom, sarkoidose, amyloidose eller fibromyalgi.
• Kliniske tegn og symptomer på aktiv knæinfektion eller radiografisk tegn på andre krystalsygdomme end chondrocalcinosis (dvs. gigt og CPPD).
• En anamnese med unormale laboratorieresultater ≥2,5 x ULN, der indikerer enhver signifikant medicinsk sygdom, hvilket efter investigatorens mening ville udelukke forsøgspersonernes deltagelse i undersøgelsen

• Enhver af følgende unormale laboratorieresultater under screening:

  1. ALT og ASAT ≥2,5x ULN
  2. Hæmoglobin
  3. WBC
  4. Lymfocyttal ≤1000 celler/mm3
  5. Serumkreatinin ≥1,5 x ULN
  6. Blodpladetal under den centrale laboratoriegrænse for normal normal.
• Anamnese med malignitet i de sidste ti år (
• Betydelige hoftesmerter, ipsilateralt til indeksknæet, der kan interferere med vurderinger af indeksknæsmerter
• Hudnedbrydning ved knæet, hvor injektionen ville finde sted
• En kendt eller klinisk mistænkt infektion med human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C- eller B-virus
• Deltog inden for 3 måneder eller vil samtidig deltage i en anden lægemiddel- eller vaccineundersøgelse
• En historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de seneste 3 år
• Tidligere behandling med BMP-7 eller et hvilket som helst knoglemorfogenetisk protein
• En kvinde med reproduktionsevne, som ikke er villig til at bruge prævention under undersøgelsens varighed og/eller har til hensigt at blive gravid inden for 12 måneder efter dosering.
• Andre alvorlige, ikke-maligne, signifikante, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske sygdomme, der efter investigatorens vurdering kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen og/eller kompromittere undersøgelsens formål.