Stereotaktisk kropsstrålebehandling til patienter med brystkræft-oligometastase (STOMP)

Patienter, der har eller udvikler metastatisk brystkræft efter indledende behandling, anses typisk for at være uhelbredelige. Behandlinger, der tilbydes, er for at lindre symptomer og er palliative i hensigten, herunder kemoterapi, hormonbehandling, biologiske lægemidler (f. trastuzumab mod Her2 positiv sygdom), bisfosfonater (til knoglebeskyttelse), palliativ strålebehandling til symptomlindring og understøttende behandling. Prognosen er beskyttet, med median OS estimeret til 2-3 år, og progressionsfri overlevelse (PFS) cirka 9-12 måneder.

Baseret på forskning, der observerer brystkræfts naturlige historie, blev det opdaget, at nogle kræftformer har en forkærlighed for spredning til et begrænset antal steder og forbliver på disse steder i et antal måneder, før de får et udbredt malignt potentiale. Dette er defineret som den oligometastatiske tilstand, og patienter med op til fem sygdomssteder siges at have oligometastatisk (OM) cancer. En række undersøgelser af systemisk terapi ved metastatisk brystkræft har rapporteret, at patienter med OM-sygdom har en bedre prognose sammenlignet med andre patienter med mere udbredt sygdom, og især hos patienter med kun knoglemetastaserende brystkræft, kan resultaterne være bedre.

Især i forbindelse med OM-sygdom kunne lokale terapier overvejes. For eksempel er metastatektomier blevet indført i klinisk praksis hos patienter med levermetastaser i kolorektal cancer og sarkom-lungemetastaser med opmuntrende langsigtede resultater. I tilfælde af metastatisk brystkræft er der færre data til støtte for en lokal terapitilgang. Især brystkræftpatienter har ofte metastaserende knogle-, lunge- og leversygdomme. Nogle af disse steder, for eksempel knogle- eller rygsygdom, er ikke så let modtagelige for kirurgisk resektion, og selve kirurgien kan forårsage betydelig sygelighed. Hos sådanne patienter ville det være ønskeligt at overveje en lokalt ablativ terapi, der er ikke-invasiv, alsidig (kan behandle flere steder samtidigt); generaliserbar til patienter med forskellige præstationsstatusser; har lave toksicitetsrater; og være bevist at udrydde sygdom i behandlede områder.

Standard konform strålebehandling (RT) bruges traditionelt til behandling af metastatisk brystkræft. Hovedindikationen for RT har været med palliativ hensigt, og relativt lave doser anvendes med henblik på symptomkontrol. Højere RT-doser givet på 5-6 uger (50-60 Gy/25-30 fraktioner) kan forbedre lokal kontrol (LC); de er dog ubelejlige og kan være forbundet med øget akut toksicitet. I løbet af de sidste 10 år er der på grund af tekniske fremskridt inden for RT-planlægning og levering udviklet evnen til præcist og sikkert at levere større daglige doser over kortere tidsrum, kendt som stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT). Denne teknik er defineret af Canadian Association of Radiation Oncology som: "Den præcise levering af meget konform og billedstyret hypofraktioneret ekstern strålebehandling, leveret i en enkelt eller få fraktioner, til et ekstrakranielt kropsmål med doser, der mindst biologisk svarer til et radikalt forløb, når det gives over en konventionelt fraktioneret (1,8-3,0) Gy/brøk) tidsplan". SBRT er en ikke-invasiv metode, der involverer levering af flere små strålingsstråler fra mange vinkler med sub-millimeter præcision, målrettet mod at udrydde intrakranielle læsioner. Målet er at bruge store ablative doser for at opnå permanent tumorkontrol med 1-6 fraktioner af 5-20 Gy pr. fraktion. I sidste ende repræsenterer dette et filosofisk skift i behandlingen af ​​et metastatisk sted med lokalt "ablative" strålingsdoser på en sikker, effektiv og bekvem måde.

Der er voksende evidens for at understøtte sikkerheden og effektiviteten af ​​SBRT på mange enkelte organsteder, og litteraturgennemgange viser LC på 70-90 % i OM-steder efter 1-2 år. En nylig systematisk gennemgang af litteraturen af ​​ablative terapier ved metastatisk brystkræft (inklusive SBRT) afslørede signifikant heterogenitet i observerede undersøgelser og ingen klart definerbare undergrupper, der kan være til gavn, med undtagelse af patienter, der havde fuldstændig ablation af deres resterende sygdom. Konklusionen fra denne undersøgelse var, at yderligere kliniske forsøg var nødvendige for at påvise fordelene ved ablative terapier sammenlignet med standardbehandling ved bryst-OM.

Selvom SBRT er blevet brugt sikkert og effektivt til at behandle OM, tyder beviser på, at der stadig er behov for bedre at karakterisere SBRT's rolle med hensyn til lokal kontrol, frihed fra fjern progression og potentielt overlevelse. Efterforskerne mener, at patienter med metastatisk brystkræft sandsynligvis vil drage fordel af SBRT af en række årsager: 1) en betydelig del af patienterne udvikler OM-sygdom; 2) de mest almindelige bryst-OM-steder inklusive knogle, lever og lunge er modtagelige for SBRT; 3) med forbedringer i systemisk terapi er der stor sandsynlighed for, at mikroskopisk (ikke-klinisk tydelig) metastatisk sygdom vil blive kontrolleret, således at yderligere lokal terapi kan være synergistisk og forbedre lokal kontrol og symptomudvikling i fremtiden. På trods af disse faktorer bruges SBRT til knogle- og andre steder sjældent til metastaserende brystkræftpatienter i Canada af flere årsager: der er et hul i viden om den potentielle rolle af SBRT hos disse patienter, et aktuelt mønster af henvisninger og triage for mere traditionelle palliative behandlinger og mangel på standardiserede protokoller til at behandle, vurdere respons og følge disse patienter. Efterforskerne foreslår en feasibility-undersøgelse, som adresserer disse problemer hos patienter med OM-brystkræft til knogle- og viscerale steder, hvilket kan danne baggrundsgrundlaget for fremtidig forskning og patientbehandling. Undersøgelsen har til formål at adressere ikke kun gennemførlighed, men lokal kontrol, overlevelse, toksicitet og livskvalitet.