Radioterapia corporea stereotassica per pazienti con oligometastasi del cancro al seno (STOMP)

I pazienti che presentano o sviluppano carcinoma mammario metastatico dopo la terapia iniziale sono generalmente considerati incurabili. I trattamenti offerti hanno lo scopo di alleviare i sintomi e hanno intenti palliativi, compresa la chemioterapia, la terapia ormonale, i farmaci biologici (ad es. trastuzumab per la malattia Her2-positiva), bifosfonati (per la protezione delle ossa), radioterapia palliativa per alleviare i sintomi e cure di supporto. La prognosi è riservata, con OS mediana stimata in 2-3 anni e sopravvivenza libera da progressione (PFS) di circa 9-12 mesi.

Sulla base di ricerche che hanno osservato la storia naturale del cancro al seno, è stato scoperto che alcuni tipi di cancro prediligono la diffusione in un numero limitato di siti e rimangono in questi siti per un certo numero di mesi prima di acquisire un diffuso potenziale maligno. Questo è definito come lo stato oligometastatico e si dice che i pazienti con un massimo di cinque siti di malattia abbiano un cancro oligometastatico (OM). Numerosi studi sulla terapia sistemica nel carcinoma mammario metastatico hanno riportato che i pazienti con malattia OM hanno una prognosi migliore rispetto ad altri pazienti con malattia più diffusa, e in particolare nei pazienti con carcinoma mammario metastatico solo osseo, i risultati possono essere migliori.

Nel contesto della malattia OM in particolare, potrebbero essere prese in considerazione terapie locali. Ad esempio, le metastatectomie sono state adottate nella pratica clinica in pazienti con metastasi epatiche da cancro del colon-retto e metastasi polmonari da sarcoma con risultati incoraggianti a lungo termine. Nel caso del carcinoma mammario metastatico, ci sono meno dati a sostegno di un approccio terapeutico locale. I pazienti affetti da cancro al seno, in particolare, comunemente presentano metastasi ossee, polmonari ed epatiche. Alcuni di questi siti, ad esempio malattie ossee o spinali, non sono facilmente suscettibili di resezione chirurgica e la chirurgia stessa può causare una morbilità significativa. In tali pazienti sarebbe auspicabile considerare una terapia localmente ablativa non invasiva, versatile (può trattare più sedi contemporaneamente); generalizzabile a pazienti di vari stati di prestazione; hanno bassi tassi di tossicità; e dimostrare di eradicare la malattia nelle aree trattate.

La radioterapia conformazionale standard (RT) è tradizionalmente utilizzata per il trattamento del carcinoma mammario metastatico. L'indicazione principale per la RT è stata con intento palliativo e vengono utilizzate dosi relativamente basse con l'obiettivo del controllo dei sintomi. Dosi più elevate di RT somministrate in 5-6 settimane (50-60 Gy/25-30 frazioni) possono migliorare il controllo locale (LC); tuttavia sono scomodi e possono essere associati ad un aumento della tossicità acuta. Negli ultimi 10 anni, grazie ai progressi tecnici nella pianificazione e nella somministrazione della RT, si è sviluppata la capacità di somministrare in modo preciso e sicuro dosi giornaliere maggiori in periodi di tempo più brevi, nota come radioterapia corporea stereotassica (SBRT). Questa tecnica è definita dalla Canadian Association of Radiation Oncology come: "L'erogazione precisa di radioterapia a fasci esterni ipo-frazionati altamente conformati e guidati da immagini, erogata in una o poche frazioni, a un bersaglio corporeo extracraniale con dosi almeno biologicamente equivalenti a un decorso radicale quando somministrate in un corso frazionato convenzionalmente (1.8-3.0 calendario Gy/frazione). SBRT è un metodo non invasivo che prevede l'erogazione di più piccoli fasci di radiazioni da molte angolazioni con precisione submillimetrica, mirati a sradicare le lesioni intracraniche. L'obiettivo è utilizzare grandi dosi ablative per ottenere un controllo permanente del tumore con 1-6 frazioni di 5-20 Gy per frazione. In definitiva, questo rappresenta un cambiamento filosofico nel trattamento di un sito metastatico con dosi di radiazioni localmente "ablative" in modo sicuro, efficace e conveniente.

Esistono prove crescenti a sostegno della sicurezza e dell'efficacia della SBRT in molti siti di singoli organi e le revisioni della letteratura dimostrano una LC del 70-90% nei siti OM a 1-2 anni. Una recente revisione sistematica della letteratura sulle terapie ablative nel carcinoma mammario metastatico (incluso SBRT) ha rivelato una significativa eterogeneità negli studi osservati e nessun sottogruppo chiaramente definibile che possa trarne beneficio, ad eccezione dei pazienti che hanno avuto l'ablazione completa della loro malattia residua. La conclusione di questo studio è stata che erano necessari ulteriori studi clinici per dimostrare il beneficio delle terapie ablative rispetto al trattamento standard nell'OM mammaria.

Pertanto, sebbene la SBRT sia stata utilizzata in modo sicuro ed efficace per trattare l'OM, ​​le prove suggeriscono che è ancora necessario caratterizzare meglio il ruolo della SBRT rispetto al controllo locale, alla libertà dalla progressione a distanza e alla potenziale sopravvivenza. I ricercatori ritengono che i pazienti con carcinoma mammario metastatico trarranno probabilmente beneficio dalla SBRT per una serie di motivi: 1) una parte significativa dei pazienti sviluppa la malattia OM; 2) i siti più comuni di OM mammario, tra cui osso, fegato e polmone, sono suscettibili di SBRT; 3) con miglioramenti nella terapia sistemica, c'è un'alta probabilità che la malattia metastatica microscopica (non clinicamente evidente) venga controllata, in modo che la terapia locale aggiuntiva possa essere sinergica e migliorare il controllo locale e lo sviluppo dei sintomi in futuro. Nonostante questi fattori, la SBRT in sede ossea e in altri siti è raramente utilizzata nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico in Canada per diversi motivi: vi è una lacuna nella conoscenza del ruolo potenziale della SBRT in queste pazienti, un modello attuale di rinvii e triage per più tradizionali trattamenti palliativi e mancanza di protocolli standardizzati per trattare, valutare la risposta e seguire questi pazienti. I ricercatori propongono uno studio di fattibilità, che affronti questi problemi in pazienti con carcinoma mammario OM in siti ossei e viscerali, che potrebbe fornire le basi per la ricerca futura e la cura del paziente. Lo studio mira ad affrontare non solo la fattibilità, ma anche il controllo locale, la sopravvivenza, la tossicità e la qualità della vita.