Atezolizumab-forsøg i endometriecancer - AtTEnd (AtTEnd)

Inklusionskriterier:

I-1. Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet med resterende sygdom efter operation, enten målbar eller evaluerbar, eller inoperabelt stadium III-IV endometrielt karcinom/carcinosarkom, efter diagnostisk biopsi, og naiv til førstelinje systemisk anti-cancer behandling. Tilbagevendende endometriecancerpatienter, hvis de endnu ikke er behandlet for tilbagevendende sygdom.

I-2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 I-3. Alder ≥ 18 år I-4. Kun én tidligere serie af systemisk platinbaseret regime er tilladt, hvis det platinfrie interval er ≥ 6 måneder. En sådan tidligere linje er den forudgående/adjuverende behandling, som kan være samtidig kemoterapi eller samtidig kemoterapi efterfulgt af kemoterapi eller kun kemoterapi.

I-5. Patienter med primær brystkræft i anamnesen kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres endelige anticancerbehandling for mere end 3 år siden, og de forbliver brystkræftsygdomsfrie før start af studiebehandlingen.

I-6. Tidligere bækken- og bækkenstråling er tilladt, hvis den er afsluttet for mere end 6 uger siden.

I-7. Underskrevet informeret samtykke og mulighed for at efterleve behandling og opfølgning.

I-8. Repræsentativ FFPE-tumorprøve eller, kun hvis det ikke er muligt, mindst 20 ufarvede objektglas fra indledende operation eller fra diagnostisk biopsi, i tilfælde af at kirurgi ikke blev udført, tilgængelig og sendt til centrallaboratorium for mikrosatellit (MS) bestemmelse før randomisering.

I-9. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion:

1. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL.
2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L.
4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
5. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 x ULN.
6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN

Ekskluderingskriterier:

E-1. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet. Patienter med en anamnese med lokaliseret malignitet diagnosticeret for mere end 5 år siden kan være berettigede, forudsat at de afsluttede deres adjuverende systemiske behandling før randomisering, og at patienten forbliver fri for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

E-2. Patienter med uterin leiomyosarkom. E-3. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller patienter, der ikke er kommet sig fuldstændigt efter virkningerne af nogen større operation.

E-4. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation.

E-5. Administration af andre samtidige kemoterapipræparater, enhver anden kræftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling i løbet af forsøgsbehandlingsperioden (hormonel substitutionsterapi er tilladt).

E-6. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD1- eller anti-PDL1-terapeutiske antistoffer eller anti-CTLA4.

E-7. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferon-alfa (IFN-α) og interleukin-2 (IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1.

E-8. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, eller 1 dag. forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget. Bemærk dog, at brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom eller ved astma er tilladt, samt brug af mineralokortikoider (f.eks. fludrocortisoner) og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarksinsufficiens og til patienter med ortostatisk hypotension. Brug af kortikosteroider som præmedicinering til paclitaxel-baseret regime er tilladt).

E-9. Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, multipeltsyndrom, Guillagrens syndrom, Bjöarréins syndrom. sklerose, vaskulitis eller glomerulonephritis [bemærk venligst: patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede; patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime er kvalificerede; anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret pneumonitis, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende pneumoni) er tilladt].

E-10. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).

E-11. Patienter med aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.

1. Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ HBsAg-test og et positivt totalt hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]) er kun kvalificerede, hvis hepatitis B-virus (HBV) DNA er negativ. HBV DNA-testen vil kun blive udført for patienter, der har en positiv total HBcAb-test.
2. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest.

E-12. Aktiv tuberkulose (alle patienter vil have tuberkulin [PPD] hudtest eller Interferon-Gamma Releasing Assay [IGRA] udført lokalt før optagelse til undersøgelse) E-13. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1 E-14. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (f.eks. ca. oktober til marts på den nordlige halvkugle). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine.

E-15. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom, herunder:

1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for ≤ 6 måneder efter randomisering,
2. New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 kongestiv hjertesvigt (CHF),
3. Dårligt kontrolleret hjertearytmi på trods af medicinering (patienter med frekvensstyret atrieflimren er berettiget),
4. Perifer vaskulær sygdom grad ≥ 3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrer daglige aktiviteter [ADL], der kræver reparation eller revision) E-16. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.

E-17. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression. CT/MRI af hjernen er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i tilfælde af mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i alle tilfælde af mistanke om involvering af centralnervesystemet (CNS).

E-18. Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), medmindre asymptomatisk og tilstrækkeligt behandlet med standard medicinsk behandling.

E-19. Bevis for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.

E-20. Kvinder i den fødedygtige alder (

E-21. Gravide eller ammende kvinder. E-22. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.

E-23. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen.

E-24. Kendt overfølsomhedsreaktion eller allergi over for lægemidler, der er kemisk relateret til carboplatin, paclitaxel eller deres hjælpestoffer, der kontraindikerer forsøgspersonens deltagelse