Atezolizumab Trial nel cancro dell'endometrio - AtTEnd (AtTEnd)

Criterio di inclusione:

Io-1. Carcinoma/carcinosarcoma endometriale in stadio III-IV di nuova diagnosi, confermato istologicamente con malattia residua dopo intervento chirurgico misurabile o valutabile, o inoperabile, dopo biopsia diagnostica e naïve al trattamento antitumorale sistemico di prima linea. Pazienti con carcinoma endometriale ricorrente se non ancora trattati per malattia ricorrente.

I-2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 I-3. Età ≥ 18 anni I-4. È consentita solo una precedente linea di regime sistemico a base di platino se l'intervallo senza platino è ≥ 6 mesi. Tale linea prioritaria è il trattamento iniziale/adiuvante che può essere chemioradioterapia concomitante o chemioradioterapia concomitante seguita da chemioterapia o solo chemioterapia.

I-5. Le pazienti con anamnesi di carcinoma mammario primario possono essere ammissibili a condizione che abbiano completato il loro trattamento antitumorale definitivo più di 3 anni fa e rimangano libere da cancro al seno prima dell'inizio del trattamento in studio.

I-6. La precedente radioterapia pelvica ed esterna al bacino è consentita se completata più di 6 settimane fa.

I-7. Consenso informato firmato e capacità di rispettare il trattamento e il follow-up.

I-8. Campione tumorale FFPE rappresentativo o, solo se non fattibile, almeno 20 vetrini non colorati dall'intervento chirurgico iniziale o dalla biopsia diagnostica, nel caso in cui l'intervento chirurgico non sia stato eseguito, disponibile e inviato al laboratorio centrale per la determinazione del Micro Satellite (MS) prima della randomizzazione.

I-9. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo:

1. Emoglobina ≥ 10,0 g/dL.
2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L.
4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN).
5. Aspartato aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (ASAT/SGOT)) e alanina aminotransferasi/transaminasi sierica glutammico-piruvato (ALAT/SGPT)) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere ≤ 5 x ULN.
6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN istituzionale

Criteri di esclusione:

E-1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni eccetto: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella. I pazienti con una storia di tumore maligno localizzato diagnosticato più di 5 anni fa possono essere ammissibili a condizione che abbiano completato la loro terapia sistemica adiuvante prima della randomizzazione e che il paziente rimanga libero da malattia ricorrente o metastatica.

E-2. Pazienti con leiomiosarcoma uterino. E-3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono completamente ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico maggiore.

E-4. Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organo solido.

E-5. Somministrazione simultanea di altri farmaci chemioterapici, qualsiasi altra terapia antitumorale o terapia ormonale antineoplastica o radioterapia simultanea durante il periodo di trattamento di prova (è consentita la terapia ormonale sostitutiva).

E-6. Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-CTLA4.

E-7. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone-alfa (IFN-α) e interleuchina-2 (IL-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale dei due è più breve) prima del Ciclo 1, Giorno 1.

E-8. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, desametasone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale [TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o requisito previsto per i farmaci immunosoppressivi sistemici durante lo studio. Tuttavia, si noti che è consentito l'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva o per l'asma, così come l'uso di mineralcorticoidi (ad es. È consentito l'uso di corticosteroidi come premedicazione per il regime a base di paclitaxel).

E-9. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, multiplo sclerosi, vasculite o glomerulonefrite [nota: i pazienti con anamnesi di ipotiroidismo autoimmune trattati con una dose stabile di ormone sostitutivo della tiroide sono idonei; sono ammissibili i pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato con un regime insulinico stabile; storia di fibrosi polmonare idiopatica (inclusa polmonite), polmonite indotta da farmaci, polmonite organizzata (cioè bronchiolite obliterante, polmonite organizzata criptogenetica) è consentita].

E-10. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

E-11. Pazienti con epatite B attiva (definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C .

1. I pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come avente un test HBsAg negativo e un anticorpo totale dell'epatite B core [HBcAb] positivo) sono idonei solo se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) è negativo. Il test HBV DNA verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo.
2. I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo.

E-12. Tubercolosi attiva (tutti i pazienti saranno sottoposti a test cutaneo alla tubercolina [PPD] o all'analisi di rilascio dell'interferone gamma [IGRA] eseguita localmente prima dell'inclusione nello studio) E-13. Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1 E-14. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio. La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (ad esempio da ottobre a marzo circa nell'emisfero settentrionale). I pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato.

E-15. Clinicamente significativo (ad es. attivo) malattie cardiovascolari, tra cui:

1. Infarto del miocardio o angina instabile entro ≤ 6 mesi dalla randomizzazione,
2. New York Heart Association (NYHA) insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado ≥ 2,
3. Aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci (i pazienti con fibrillazione atriale a frequenza controllata sono idonei),
4. Grado di malattia vascolare periferica ≥ 3 (ad es. sintomatico e interferente con le attività della vita quotidiana [ADL] che richiedono riparazione o revisione) E-16. ECG a riposo con QTc > 470 msec su 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.

E-17. Anamnesi o sospetto clinico di metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale. La TC/MRI del cervello è obbligatoria (entro 4 settimane prima della randomizzazione) in caso di sospetta metastasi cerebrale. La risonanza magnetica spinale è obbligatoria (entro 4 settimane prima della randomizzazione) in ogni caso di sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).

E-18. Anamnesi o evidenza all'esame neurologico di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non sia asintomatica e adeguatamente trattata con terapia medica standard.

E-19. Evidenza di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame fisico o risultato di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o mette il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.

E-20. Donne in età fertile (

E-21. Donne in gravidanza o in allattamento. E-22. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.

E-23. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab.

E-24. Reazione di ipersensibilità nota o allergia a farmaci chimicamente correlati a carboplatino, paclitaxel o loro eccipienti che controindica la partecipazione del soggetto