Generering af slimhindeimmunitet efter influenzA-infektion og vaccination i lunge- og lymfoidvæv (GERMINATE)

Inklusionskriterier:

• Voksne i alderen 18-40 år inklusive
• Sero-egnet som defineret ved en serum mikro-neutraliseringstiter <1:20
• Kvindelig deltager, der ikke er i den fødedygtige alder som vurderet af en efterforsker ELLER er villig og i stand til at bruge prævention som beskrevet i protokollen
• Mandlige deltagere, der er villige til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er beskrevet i protokollen
• Ved godt helbred uden klinisk signifikante medicinske tilstande

Eksklusionskriterier

• Anamnese med klinisk signifikante/aktuelt aktive tilstande;

  • Kardiovaskulær, tromboembolisk/cerebrovaskulær sygdom.
  • Typer af kronisk luftvejssygdom i voksenalderen.
  • Betydelig hvæsen i fortiden
  • Luftvejssymptomer inklusive hvæsen, hvilket resulterer i hospitalsindlæggelse
  • Kendt bronkial hyperaktivitet over for vira
  • Diabetes mellitus
  • Migræne med tilhørende symptomer som hemiplegi/synstab. Klyngehovedpine/migræne/profylaktisk behandling af migræne.
  • Anamnese med autoimmun sygdom/kendt immundefekt af enhver årsag
  • Immunsuppression.
  • Kendt koagulationsforstyrrelse/antikoagulantbehandling
  • Psykiatrisk sygdom, herunder deltagere med en historie med depression og/eller angst med tilhørende psykiatriske komorbiditeter
  • Anden større sygdom, der efter PI's skøn kunne forstyrre deltageren i at gennemføre undersøgelsen.
• Samtidig alvorlig sygdom, inklusive anamnese med malignitet, der kunne interferere med undersøgelsen eller en deltager, der fuldfører undersøgelsen.
• Kendt IgA-mangel/immotile cilia-syndrom/Kartageners syndrom
• Signifikant abnormitet, der ændrer anatomien/funktionen af ​​næsen eller nasopharynx, en klinisk signifikant anamnese med epistaxis inden for de sidste 3 måneder, nasal/sinuskirurgi inden for 6 måneder efter dag 0, inklusive nasopharyngeal malignitet, arterio-venøs misdannelse eller udiagnosticeret nasopharyngeal masse
• Brug af inhaleret bronkodilatator/inhaleret steroid inden for de sidste 12 måneder før dag 0
• Akut øvre luftvejsinfektion inden for de seneste 6 uger.
• Modtagelse af systemiske glukokortikoider (i en dosis ≥ 5 mg prednison dagligt eller tilsvarende) inden for en måned, eller ethvert andet cytotoksisk eller immunsuppressivt lægemiddel inden for 6 måneder før dag 0
• Modtagelse af enhver vaccine inden for 30 dage efter dag -14
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand/ordineret lægemiddel efter PI's skøn
• Tilstedeværelse af forkølelseslignende symptomer og/eller feber på dag -14 eller dag 0.
• Modtagelse af blod/blodprodukter/tab (inklusive bloddonationer) på 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for dag -14.
• Betydelig historie/tilstedeværelse af stof-/alkoholmisbrug ved selvrapportering.
• Nuværende brug af stoffer gennem næseindånding eller inhalationsvej, herunder rekreative stoffer.
• Regelmæssig rygning og/eller dampning og/eller brug af nikotinholdige produkter inden for de seneste 3 måneder ELLER >5 pakke-års levetid ved selvrapportering (5 pakkeår svarer til en pakke med 20 cigaretter om dagen i 5 år).
• Anamnese med anafylaksi og/eller en historie med alvorlig allergisk reaktion eller betydelig intolerance over for enhver fødevare/lægemiddel, som vurderet af PI.
• Klinisk aktiv rhinitis (herunder høfeber)/historie med moderat til svær rhinitis/historie med sæsonbetinget allergisk rhinitis, der sandsynligvis er aktiv på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen og/eller kræver regelmæssige nasale kortikosteroider på mindst ugentlig basis inden for 30 dage af indskrivning.

• Enhver med nogen af ​​følgende kontraindikationer for at modtage Fluenz Tetra-vaccinen:

  • Allergi over for gentamicin, gelatine eller de øvrige indholdsstoffer i fluenzvaccinen.