Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Rozanoloxizumab bei erwachsenen Teilnehmern mit okulärer Myasthenia gravis (MyVision)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) mindestens 18 Jahre alt sein
• Teilnehmer hat Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Klasse I mit jeglicher okulärer Schwäche während des Screenings bis zum Baseline.
  Der Teilnehmer kann Schwäche in den Augenmuskeln haben (z. B. extraokuläre Muskeln, die den Augapfel bewegen, einschließlich des Musculus rectus medialis, Musculus rectus lateralis, Musculus rectus superior, Musculus rectus inferior, Musculus obliquus superior und Musculus obliquus inferior, Musculus orbicularis oculi und Musculus levator palpebrae superioris), muss aber normale Kraft in allen anderen Gesichts-, Bulbar- und Gliedmaßenmuskeln haben.
• Studienteilnehmer wurde mit okulärer Myasthenia Gravis (oMG) mit konsistenten okulären klinischen Merkmalen beim Screening diagnostiziert und unterstützt durch:
• Dokumentierte Anwesenheit von Autoantikörpern gegen Acetylcholinrezeptor (AChR) oder muskelspezifische Kinase (MuSK), ODER

• Dokumentierte Abwesenheit von Autoantikörpern gegen AChR oder MuSK; in diesem Fall dokumentierte abnorme repetitive Nervenstimulation (RNS) oder Einzelfaser-Elektromyographie (SFEMG) (wie im Beurteilungsmanual definiert) und mindestens eines der folgenden Kriterien sollte erfüllt sein:

  • Dokumentierter positiver Eis-Test (Ptosis erholt sich mit dem Eis-Test [2 Minuten (min) auf das ptotische Lid angewendet] mit >2mm Verbesserung)
  • Anamnese eines positiven Edrophoniumchlorid (Tensilon) Tests (oder äquivalenter Tests, die zur oMG-Diagnose gemäß aktueller Praxis verwendet werden)
  • Nachgewiesene objektive Verbesserung der oMG-Symptome mit Acetylcholinesterase-Hemmern (AChEIs), Plasmaaustausch (PLEX), intravenösem Immunglobulin (IVIg), subkutanem Immunglobulin (SCIg) oder Kortikosteroiden (CSs)
• Teilnehmer hat einen Myasthenia Gravis Impairment Index (MGII) okulärer Score (Patient-Reported Outcome (PRO) Teil) ≥6 mit mindestens 2 okulären Items mit einem Score von ≥2 bei beiden Screening- und Baseline-Besuchen.
• Teilnehmer berichtete okuläre Symptom(e) Beginn <3 Jahre vor dem Screening oder ≥3 Jahre vorausgesetzt, sie haben in den letzten 12 Monaten ein Ansprechen (d. h. Verbesserung der Ptosis oder Diplopie) auf Behandlung (IVIg, PLEX, SCIg, Pyridostigmin und/oder CSs) gezeigt.
• Teilnehmer hat keine Pupillenanomalie außer solchen, die auf eine frühere lokale Augenerkrankung oder chirurgischen Eingriff zurückzuführen sind.

• Teilnehmer, der:

  • zum Zeitpunkt des Screenings eine Hintergrundbehandlung für oMG-Symptome erhält und seit mindestens 30 Tagen vor dem Screening eine stabile Dosis für oMG-Behandlung erhält, ODER
  • zum Zeitpunkt des Screenings keine Hintergrundbehandlung erhält
• Teilnehmer hat ein Körpergewicht ≥35 kg bei Baseline.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer hat eine klinisch signifikante medizinische oder psychiatrische Erkrankung (einschließlich einer Alkohol- oder Drogenstörung), kürzliche größere Operation (einschließlich Thymektomie [innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening], feste Organ-, Stammzell- oder Knochenmarktransplantation), geplante größere Operation (einschließlich Thymektomie) während der Studienteilnahme und/oder signifikante Laboranomalie, die nach Meinung des Prüfers die Fähigkeit des Studienteilnehmers, an dieser Studie teilzunehmen, gefährden oder beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer wurde mit anderen Krankheiten diagnostiziert, die zu Lidhängen, peripherer Muskelschwäche oder Doppelbildern führen, einschließlich anderer Autoimmunerkrankungen, die eine genaue Beurteilung der oMG-klinischen Symptome beeinträchtigen würden, oder anderen neurologischen Erkrankungen, wie kongenitalen myasthenischen Syndromen, mitochondrialen Erkrankungen und Muskeldystrophien.
• Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen andere Anti-Fc-Rezeptor (FcRn) Medikamente, gegen Bestandteile der Studienmedikation (einschließlich des Hilfsstoffs Polysorbat 80) oder hat eine bekannte Vorgeschichte von Hyperprolinämie, da L-Prolin ein Bestandteil der Rozanolixizumab-Formulierung ist.
• Teilnehmer hat eine aktive neoplastische Erkrankung oder hat innerhalb von 5 Jahren vor Studieneintritt eine Behandlung für neoplastische Erkrankung erhalten (außer für Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Carcinoma in situ der Brust oder zufällige histologische Befunde von Prostatakrebs [Tumor, Node, Metastasis (TNM) Stadium T1a oder T1b], die definitiv mit Standardbehandlungsansätzen behandelt wurden).
• Teilnehmer hat eine klinisch relevante aktive Infektion (z. B. Tuberkulose (TB) Infektion) oder eine Vorgeschichte einer schweren Infektion (die zu Krankenhausaufenthalt führte oder intravenöse (iv) Antibiotikabehandlung erforderte) innerhalb von 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch.
• Teilnehmer hat Nierenfunktionsstörung, definiert als glomeruläre Filtrationsrate weniger als 30 Milliliter/min/1,73m² beim Screening.
• Teilnehmer wurde zuvor mit FcRn-Hemmern behandelt.
• Teilnehmer wurde innerhalb des angegebenen verbotenen Zeitraums mit irgendeiner der immunsuppressiven Medikamente, Biologika oder anderen Therapien behandelt.