Eine offene Phase-I/II-Studie zur Bewertung des antiviralen Potenzials der Kombination von Zidovudin und 2'-3'-Didesoxyinosin (Didanosin) bei Patienten mit asymptomatischer HIV-Erkrankung

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erlaubt:

• Aerosolisiertes Pentamidin.
• Akute und intermittierende Therapie mit Mycostatin und Mycelex.
• Isoniazid, wenn keine alternative Therapie verfügbar ist.

Erlaubt für bis zu 2 Wochen:

• Aciclovir bei Herpesinfektion (Didanosin während der Therapie zurückhalten).
• Akuttherapie mit Fluconazol oder Ketoconazol.

Erlaubt, aber vorzugsweise nicht kontinuierlich für > 72 Stunden:

• Paracetamol.
• Ibuprofen.
• Nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel.

Patienten müssen sein:

• HIV-Antikörper positiv.
• Asymptomatische oder anhaltende generalisierte Lymphadenopathie.
• Bei Ihnen wurde eine der aufgeführten Koagulopathien diagnostiziert.
• ODER Sexualpartner einer Person mit den oben genannten Kriterien.

Erlaubt:

• Basalzellkarzinom oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

NOTIZ:

• Im Januar 1991 wurde die vollständige Zahl der Patienten mit vorheriger AZT-Einnahme erreicht – JETZT NUR DIE, DIE KEINE VORHERIGE AZT-Einnahme hatten. Die Hämophilie-Beschränkung wurde aufgehoben.

Vorherige Medikamente:

Erlaubt:

• Zidovudin (AZT) für insgesamt = oder < 13 Monate.

NOTIZ:

• Im Januar 1991 wurde die Anzahl dieser Patienten erreicht, JETZT NUR PATIENTEN OHNE VORHERIGE AZT.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Unerklärliche Temperatur > 38 °C an mehr als 5 aufeinanderfolgenden Tagen oder an mehr als 10 Tagen in einem Zeitraum von 30 Tagen in den 2 Jahren vor Studienbeginn.
• Unerklärlicher Durchfall, definiert als mindestens 3 flüssiger Stuhl pro Tag, der mehr als 7 Tage innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn anhält.
• Unbeabsichtigter Gewichtsverlust von > 10 Pfund oder > 10 Prozent des üblichen Körpergewichts innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn.
• Orale Haarleukoplakie jederzeit vor Studienbeginn.
• Wiederkehrende orale Candidiasis, die nicht mit der Einnahme von Antibiotika innerhalb von 2 Jahren vor der Einreise in Zusammenhang steht oder die nicht mit der Einnahme von Antibiotika innerhalb der letzten 3 Monate in Zusammenhang steht.
• Herpes Zoster innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn.
• Anfälle, die innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind oder derzeit zur Kontrolle Antikonvulsiva erfordern.
• Aktuelle Herzerkrankung.
• Aktuelle psychologische oder emotionale Probleme, die nach Ansicht des Prüfers ausreichend sind, um eine angemessene Einhaltung der Studientherapie zu verhindern.
• Gicht.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Rifampin.
• Chemoprophylaxe für andere Pneumocystis-carinii-Pneumonien als aerosolisiertes Pentamidin.
• Intravenöses Pentamidin.
• Andere antiretrovirale Wirkstoffe, experimentelle Medikamente, Modifikatoren der biologischen Reaktion, systemische Kortikosteroide, Cimetidin und Ranitidin.
• Barbiturate.
• Orale Säuerungsmittel.

Patienten mit einer der folgenden Vorgeschichten sind ausgeschlossen:

• AIDS-definierende opportunistische Infektion, fortgeschrittener AIDS-bedingter Komplex oder Malignität.
• Akute oder chronische Pankreatitis.
• Neuropathie Grad 2 oder höher basierend auf dem Fragebogen zu gezielten Neuropathie-Symptomen.
• Anfälle.
• Zidovudin-Therapie für = oder > 13 Monate.
• Herzkrankheit.
• Psychische oder emotionale Probleme, die nach Ansicht des Prüfers ausreichend sind, um eine angemessene Einhaltung der Studientherapie zu verhindern.
• Gicht.

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

• Antiretrovirale Wirkstoffe, einschließlich Ribavirin, HPA-23, Rifampin, AL721.
• Ausgeschlossen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt:
• Erheblicher Verlauf immunmodulierender Mittel wie Steroide (> 1 Woche), Isoprinosin, Thymusfaktoren oder andere experimentelle Medikamente.
• Ausgeschlossen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn:
• Neurotoxische Medikamente.

Ausgeschlossen:

• Didanosin (ddI).
• Didesoxycytidin (ddC).
• Zidovudin (AZT) bei Einnahme über mehr als 13 Monate.

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen innerhalb von 3 Monaten nach Einreise:

• Andere experimentelle Therapie.

Vorgeschichte des jüngsten Alkoholmissbrauchs.