Eine Pilotstudie mit oralem Clindamycin und Pyrimethamin zur Behandlung von toxoplasmatischer Enzephalitis bei Patienten mit AIDS

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Erythropoietin.
• Aerosolisiertes Pentamidin zur Prophylaxe gegen Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP).
• Immunglobulintherapie.
• Alpha-Interferon.
• Patienten, die in die Studie mit Isoniazid (INH) eintreten, können die INH-Therapie fortsetzen.
• Von der Anwendung von Kortikosteroiden wird abgeraten. Wenn Kortikosteroide zur Behandlung der intrakraniellen Hypertonie oder des kranialen Raumforderungseffekts erforderlich sind, wird die Anwendung von Dexamethason empfohlen (4 g p.o. 4-mal täglich für 3 Tage und danach ausschleichend über die nächsten 10 bis 14 Tage).

Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie:

• Labornachweis einer HIV-Infektion oder wenn sie einen unbestimmten HIV-Infektionsstatus haben, wenn sie zu einer Hochrisikogruppe für eine HIV-Infektion gehören.
• Entweder eine definitive oder mutmaßliche Diagnose einer toxoplasmatischen Enzephalitis. Der Patient oder ein entsprechendes Familienmitglied oder ein gesetzlicher Vertreter muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Erlaubt:

• HIV-Enzephalopathie.

GEÄNDERT:

• Ermöglicht Patienten, die einen Rückfall erlitten haben. Patienten mit einer früheren Diagnose einer toxoplasmatischen Enzephalitis basierend auf der Histopathologie oder einem dokumentierten neuroradiologischen Ansprechen auf Pyrimethamin und Sulfonamide oder Pyrimethamin und Clindamycin und die eine rezidivierende toxoplasmatische Enzephalitis haben. Ein Rückfall muss durch eine eindeutige Progression der Läsionen oder das Auftreten neuer Läsionen, die mit einer toxoplasmatischen Enzephalitis vereinbar sind, dokumentiert werden.

Vorherige Medikation:

Erlaubt, wenn die Leberenzyme 6 Wochen vor Studienbeginn stabil waren:

• Rifampin.
• Isoniazid.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Infektionen des zentralen Nervensystems.
• Malabsorptionssyndrom (3 oder mehr weiche Stühle pro Tag für mindestens 4 Wochen verbunden mit einem unbeabsichtigten Gewichtsverlust von mindestens 10 Prozent des Körpergewichts).
• Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber der Studienmedikation.
• Malignome, die den Einsatz einer zytotoxischen Chemotherapie erfordern.
• Koma.
• Diffuse zentrale Läsionen der weißen Substanz.
• Negative Serologie für Toxoplasma, durchgeführt von der Palo Alto Medical Foundation (es sei denn, die Biopsie ist positiv).
• Lymphom des zentralen Nervensystems.
• Zerebrales Kaposi-Sarkom.
• Hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Erythromycin oder andere Makrolide.
• Sulfonamide.
• Immunmodulatoren.
• Zytotoxische Chemotherapie.
• Amphotericin.
• Dapson.
• Rifamycine.
• Ganciclovir.
• Allopurinol.
• Antifolate.
• Azidothymidin und andere antiretrovirale und Prüfsubstanzen sind nicht ausdrücklich zugelassen.
• Folsäure-Ergänzungen.
• Eine Behandlung mit Isoniazid (INH) darf während der Behandlung nicht begonnen werden.

Gleichzeitige Behandlung:

Ausgeschlossen:

• Ersatz von Lymphozyten.

Ausgeschlossen sind Patienten mit:

• Negative HIV-Antikörper durch einen staatlich zugelassenen ELISA (wie bei oder nach Studieneintritt bestimmt), es sei denn, es gibt eine Dokumentation einer zuvor positiven HIV-Kultur oder eines p24-Antigens.
• Koma.
• Diffuse zentrale Läsionen der weißen Substanz.
• Negative Serologie für Toxoplasma, durchgeführt von der Palo Alto Medical Foundation (es sei denn, die Biopsie ist positiv).
• Lymphom des zentralen Nervensystems.
• Zerebrales Kaposi-Sarkom.
• Hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung.
• Orale Medikamente können nicht zuverlässig eingenommen werden.
• Jeder medizinische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme und/oder Compliance an dieser Studie beeinträchtigen würde.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Behandlung von toxoplasmatischer Enzephalitis.