Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist (IL-1RA) (ANAKINRA) BEI SCHWERER JUVENILER IDIOPATHISCHER ARTHRITIS MIT SYSTEMISCHEM AUSFANG

Einschlusskriterien:

• SO-JIA (Edmontons Überarbeitung der Kriterien der Konsenskonferenz von Durban)
• Alter: mindestens 2 Jahre und weniger als 20 Jahre bei Behandlungsbeginn
• Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten
• Versagen einer Kortikosteroidbehandlung oder Notwendigkeit einer Kortikosteroidbehandlung mit einer Tagesdosis von mindestens 0,3 mg/kg (10 mg bei Patienten mit einem Gewicht von über 34 kg)
• Aktive und schwere systemische Symptome und/oder Arthritis, wie von einem erfahrenen pädiatrischen Rheumatologen beurteilt, mit mindestens 3 der folgenden Kriterien bei der Beurteilung von Gianninis Core-Set-Items: 1) globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Arzt von mindestens 20/100; 2) Eltern/Patienten-Bewertung der Krankheitswirkung auf das allgemeine Wohlbefinden von mindestens 20/100; 3) funktionelle Behinderung mit einer Bewertung im Children Health Assessment Questionnaire (CHAQ, Ref [9]) von mindestens 0,375/3; 4) 2 Gelenke oder mehr mit aktiver Arthritis 5) 2 Gelenke oder mehr mit nicht irreversibler eingeschränkter Bewegungsfreiheit (irreversible eingeschränkte Bewegungsfreiheit wird durch radiologischen Nachweis einer irreversiblen Gelenkschädigung und Ankylose definiert) 6) Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gleich oder höher als 20.
• Wenn kein krankheitsbedingtes Fieber vorliegt, müssen entweder CRP oder ESR in der ersten Stunde oder beide über der Obergrenze der Normalwerte liegen, damit die Wirkung der Behandlung auf den systemischen Teil der Krankheit objektiv beurteilt werden kann.
• Patienten mit Polyarthritis (mindestens 5 Gelenke mit Entzündung und/oder Bewegungseinschränkung) kommen nur dann für diese Studie infrage, wenn mindestens 50 % der betroffenen Gelenke radiologisch keinen irreversiblen Schaden aufweisen.
• Einverständniserklärung, unterzeichnet von den Eltern oder der für den Patienten gesetzlich verantwortlichen Person, wenn der Patient jünger als 18 Jahre ist, und vom Patienten, wenn er alt genug ist
• Mädchen im Teenageralter oder junge Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine Verhütungsmethode anwenden (einschließlich Abstinenz).
• Der vor Tag 1 durchgeführte Tuberkulintest muss entweder negativ sein oder die Positivität muss mit einer früheren Immunisierung zusammenhängen und nach Einschätzung des Prüfarztes von normaler Intensität sein

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit IL-1Ra
• intraartikuläre Injektion oder Dosisänderung von nichtsteroidalen Antirheumatika und Kortikosteroiden in den 4 Wochen vor Beginn der Anakinra-Behandlung
• Behandlung mit anderen immunsuppressiven oder krankheitsmodifizierenden Arzneimitteln, die vor der Aufnahme nicht abgesetzt werden konnten (für eine Dauer, die von den pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels abhängt)
• Kontraindikation für die Anwendung von Anakinra, einschließlich anhaltender aktiver Infektion oder Allergie gegen das Derivat von E. Coli oder andere Bestandteile des Arzneimittels
• Vorgeschichte von Malignität oder Herzinsuffizienz
• Patienten mit Asthma müssen vorher von einem Pneumologen untersucht werden
• Offensichtliche Notwendigkeit einer therapeutischen Intervention vor Abschluss der Studie, wie z. B. Operation, intraartikuläre Injektion, Verabreichung von Lebensimpfstoffen
• Eines der folgenden: Leukozytenzahl < 3,6 x 10e9/l, Zahl der polymorphkernigen Neutrophilen < 1,5 x 10e9/l, Blutplättchen < 150.000/mm3, Serumkreatinin > 1,5 die obere Grenze des normalen Bereichs für das Alter, Serum-Alanin- und Aspartat-Transaminasen > 2-fache Obergrenze des Normalbereichs, Serum-Bilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalbereichs