5-FU-basierte Erhaltungstherapie bei metastasierendem Darmkrebs vom RAS-Wildtyp nach Induktion mit FOLFOX plus Panitumumab

Einschlusskriterien:

• Metastasierter oder lokal fortgeschrittener (nicht resezierbarer) Darmkrebs mit histologischer Bestätigung eines Adenokarzinoms (Patienten mit oder ohne durch Bildgebung messbare Erkrankung sind geeignet)
• Keine vorherige systemische Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung; Probanden, die eine adjuvante Therapie mit FOLFOX erhalten haben und zum Zeitpunkt des Rezidivs noch mindestens 6 Monate von der letzten Chemotherapie entfernt sind, sind für diese Studie geeignet
• Zum Zeitpunkt der Randomisierung zur Erhaltungstherapie kommen nur Patienten in Frage, die gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) keinen Fortschritt zeigten; Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) und Patienten, die Kandidaten für eine Resektion sind, kommen nicht für eine Randomisierung zur Erhaltungstherapie in Frage, Patienten, die sich einer Operation unterziehen, haben möglicherweise eine heilbare Krankheit mit definierter Behandlungsdauer, und die Verwendung von EGFR im adjuvanten Setting wird als schädlich angesehen in dieser Population; Die Wahrscheinlichkeit, eine CR zu erreichen, ist gering und der Behandlungsstandard in dieser einzigartigen Patientenpopulation ist nicht gut definiert
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• RAS-Wildtyp-Tumor
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1
• Gesamtserumbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (Hämoglobin kann durch Transfusion unterstützt werden)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses)
• Kreatinin innerhalb der institutionellen Grenzen des Normalbereichs ODER Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Magnesium >= untere Normgrenze
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für obligatorische Korrelations- und Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die Kandidaten für eine Upfront-Metastasektomie sind (definiert als solche mit begrenzter Lebermetastasierung), sind für diese Studie nicht geeignet; die Kandidatur für die Resektabilität kann vom behandelnden Arzt und/oder örtlichen Chirurgen bestimmt werden; in unklaren Situationen besprechen Sie den Fall bitte mit dem Hauptermittler (PI)
• Bekannte oder vermutete Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS).
• Aktive, unkontrollierte Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C
• Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung/Lungenfibrose in der Vorgeschichte
• Gleichzeitige Krebstherapie, einschließlich Chemotherapeutika, zielgerichtete Wirkstoffe oder biologische Wirkstoffe, die in diesem Protokoll nicht anderweitig angegeben sind
• Strahlentherapie =< 2 Wochen vor Randomisierung

• Eines der folgenden

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere gleichzeitige Erkrankungen, psychiatrische oder suchtbedingte Störungen in der Vorgeschichte oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Beurteilung erheblich beeinträchtigen würden Sicherheit und Toxizität der vorgeschriebenen Therapien
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder Studienbehandlung verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung; Ausnahmen sind: heller Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des behandelten Gebärmutterhalses
• Vorgeschichte einer früheren Malignität, für die der Patient eine andere spezifische Behandlung für seinen Krebs erhält
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um Arzneimittel zu untersuchen