Augenbefunde während 10-jähriger Enzymsubstitution bei dänischen Fabry-Patienten.

Morbus Fabry ist eine rezessiv vererbte Erkrankung aufgrund einer systemischen Speicherung abnormaler Metaboliten (insbesondere Ceramidtrihexocid), die durch einen Mangel des lysosomalen Enzyms α-Galactosidase verursacht wird. Obwohl X-chromosomal, gibt es in Patientenserien oft die gleiche Anzahl von Männern (Hemizygoten) und Frauen (Heterozygoten, wahrscheinlich verursacht durch eine Mutation in einem Allel und eine Inaktivierung auf dem anderen Allel in den X-Chromosomen), und viele klinische Merkmale sind gemeinsam (Cox 2005).

Eine abnormale Speicherung in Endothelzellen und glatten Muskelzellen erklärt die Morbidität, einschließlich einer verkürzten Lebenserwartung (Frost & Tanaka 1966; Desnick et al. 1976; deVeber et al. 1992; Hughes & Mehta 2005; Nguyen et al. 2005; Sodi et al. 2007). ). Dies ist auf altersabhängige ischämische Manifestationen zurückzuführen, die Herz, Niere und Gehirn betreffen. Angiofibrome sind eine frühe kutane Manifestation, und schmerzhafte Akroparästhesien drücken eine juvenile Neuropathie aus (Cox 2005; Cleary et al. 2005).

Cornea verticillata ist ein fast obligater Augenbefund. Die mit der braun-gelben Bowman-Membran verbundenen Hornhautablagerungen und die teleangiektatischen Bindehautgefäße sind frühe ophthalmologische Spaltlampenmarker der Erkrankung; außerdem kann es subtile Linsentrübungen geben. Bei vielen Patienten wird eine Tortuosität der Fundusgefäße beobachtet, insbesondere der retinalen Venolen, aber der bestkorrigierte Visus (BCVA) ist normalerweise normal (Ballantyne & Michaelson 1970; Lou et al. 1970; Sher et al. 1979; Utsumi et al. 2009). ).

Nach der Einführung der Enzymsubstitutionstherapie im Jahr 2001 wurden Augenuntersuchungen als regelmäßiger Bestandteil der allgemeinen Untersuchung der Fabry-Patienten im Rigshospitalet, Dänemark, angesetzt. Ein 10-jähriger ophthalmischer Stand der Technik war Teil einer mündlichen Präsentation auf einer Konferenz in Kopenhagen im Dezember 2011. Im Gegensatz zum häufigen Auftreten von systemischen Gefäßfolgen hatte nur ein Patient in der Serie einen schweren Sehverlust erlitten; dies war einseitig und trat Jahre vor Einführung der Enzymtherapie auf (Andersen et al. 1994). Im Jahr 2013 zeigte jedoch ein anderer junger Mann ein ähnliches Netzhautereignis. Sporadische Fälle von Sehverlust werden in der Literatur berichtet (Sher et al. 1978,1979; Tuupurainen et al. 1981; Sakkuraba et al. 1986; Utsumi et al. 2009), aber in größeren Fabry-Serien scheinen okuläre Gefäßkatastrophen die Ausnahme zu sein die Regel (Orssaud et al. 2003; Hughes & Mehta 2005; Nguyen et al. 2005; Sodi et al. 2007; Utsumi et al. 2009)).

Nach der Einführung der Enzymsubstitution fanden wir es interessant, unsere landesweite dänische Erfahrung vorzustellen. Wir konzentrierten uns auf die Morphologie der Netzhautgefäße und die Beziehung zur systemischen Morbidität.