Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PRX-102 bei gastrointestinalen Symptomen bei naiver Fabry-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter von 14 bis 45 Jahren, die keine Enzymersatztherapie (ERT) erhalten haben oder seit mindestens 6 Monaten keine ERT- oder Chaperon-Behandlung erhalten haben und negativ auf Anti-PRX-102-Antikörper sind
• Eine dokumentierte Diagnose der Fabry-Krankheit: Plasma- und/oder Leukozyten-Alpha-Galactosidase-Aktivität (laut Aktivitätstest) unter der unteren Normgrenze (LLN)
• eGFR nach CKD-EPI > 30 ml/min/1,73 m2

• Mittelschwere bis schwere Magen-Darm-Symptome, definiert durch:

  • Durchschnittlicher Wert von > 175 aus mindestens zwei Bewertungen des Schweregrads der Reizdarmsymptome (IBSSS, Teil 1) vor der Randomisierung.
  • Durchschnittliche Stuhlkonsistenz von ≥ 5,5 auf der Bristol Stool Form Scale (BSFS) laut Patiententagebuch während 2 Wochen vor der Randomisierung aus dem 4-wöchigen Screening-Zeitraum und
  • ≥ 3 Stuhlgänge pro Tag mit einer Konsistenz von ≥ 5 auf dem BSFS in der Woche vor der Randomisierung.
• Ausgefülltes elektronisches BSFS-Tagebuch an mindestens 6 der 7 Tage in der Woche vor der Randomisierung UND an mindestens 11 der 14 Tage in den 2 Wochen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten werden untersucht, um eine andere gastrointestinale Komorbidität als Morbus Fabry auszuschließen, die für die gastrointestinalen Symptome verantwortlich ist, indem:

  ich. Krankengeschichte für Nicht-Fabry-Magen-Darm-Komorbidität ii. Okkultes Blut im Stuhl iii. Stuhlkultur für Bakterien und Parasiten iv. Calprotectin im Stuhl v. Sigmoidoskopie

• Verwendung von Abführmitteln jeglicher Art
• Einführung von Medikamenten gegen Durchfall während des Screening-Zeitraums
• Vorgeschichte einer Nierendialyse oder Nierentransplantation
• Verwendung oder Änderung der Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers oder Angiotensin-Rezeptorblockers (ARB) für weniger als 4 Wochen vor dem Screening
• Kardiovaskuläres Ereignis (Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) im Zeitraum von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Herzinsuffizienz NYHA Klasse IV
• Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) im Zeitraum von 6 Monaten vor der Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Gadolinium-Kontrastmittel in der Vorgeschichte
• Bekannte Allergien gegen ERT
• Vorliegen eines medizinischen, emotionalen, verhaltensbezogenen oder psychologischen Zustands, der nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder des medizinischen Direktors die Einhaltung der Anforderungen der Studie durch den Patienten beeinträchtigen würde